阿斯利康宣布荃科得^®（英文商品名：Truqap^®，通用名：卡匹色替片）正式在中國商業(yè)上市?？ㄆド媛?lián)合氟維司群于今年4月在華獲批用于轉移性階段至少接受過(guò)一種內分泌治療后疾病進(jìn)展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個(gè)月內復發(fā)的激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

       卡匹色替是首個(gè)且唯一*在華獲批、用于任意特定生物標志物（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑。研究顯示，在中國人群中，相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委?，卡匹色替?lián)合氟維司群可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低59%（風(fēng)險比0.41；中位PFS為5.7個(gè)月對比1.9個(gè)月）^[1]。

       國家癌癥中心最新發(fā)布的《2024中國癌癥統計報告》顯示，乳腺癌發(fā)病率位居我國女性惡性腫瘤的第二位^[2]。HR陽(yáng)性、HER2陰性是最為常見(jiàn)的乳腺癌分子分型，在所有乳腺癌患者中約占比80%^[3]。內分泌治療聯(lián)合細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶 （CDK） 4/6 抑制劑是目前針對這類(lèi)患者的一線(xiàn)標準治療方案^[4]。然而，部分患者仍會(huì )面臨疾病進(jìn)展或耐藥的情況，且后續尚無(wú)標準治療方案推薦，疾病負擔沉重。

       伴隨乳腺癌進(jìn)入精準診療時(shí)代，PI3K/AKT/PTEN通路的異常激活被發(fā)現是HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌疾病進(jìn)展的重要驅動(dòng)因素之一。在中國人群中，約57%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA或AKT1或PTEN改變，其中攜帶PTEN或 AKT1改變的比例分別高達8.4%和7.7%^[5]?？ㄆド媸且豢頕irst in class的AKT抑制劑，通過(guò)抑制PI3K/AKT/PTEN通路中心節點(diǎn)AKT的三種異構體（AKT1/2/3）抑制整條通路的信號激活，獲益人群更廣?？ㄆド嫫捎每诜o藥方式，患者服用方便。隨著(zhù)卡匹色替在北京、上海、廣州、成都等地率先落地，令接受過(guò)CDK4/6i聯(lián)合內分泌治療且伴有PIK3CA或AKT1或PTEN改變的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者迎來(lái)精準靶向治療的全新選擇。

       阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅表示："非常高興看到卡匹色替在中國成功上市，為伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者點(diǎn)亮新的希望。阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域深耕數十年，有著(zhù)豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)和覆蓋乳腺癌三大分子分型的完整布局。未來(lái)，我們將加速引進(jìn)前沿腫瘤藥物，攜手多方合作伙伴推動(dòng)乳腺癌精準診療，促進(jìn)創(chuàng )新成果向臨床實(shí)踐轉化，真正改變中國乳腺癌患者的治療結局，助力'健康中國2030'癌癥防治目標的早日達成。"

       關(guān)于 HR陽(yáng)性乳腺癌

       乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[6]。2022年，全球超過(guò)200多萬(wàn)名患者被診斷為乳腺癌，有近665,000名患者死亡^[6]。

       HR陽(yáng)性乳腺癌細胞的生長(cháng)通常由雌激素受體驅動(dòng)，內分泌療法被廣泛用作ER驅動(dòng)的晚期乳腺癌的一線(xiàn)治療，并通常與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用^[7],[8],[9]。然而，許多晚期乳腺癌患者會(huì )對CDK4/6抑制劑和目前的內分泌療法產(chǎn)生耐藥性^[8]。一旦出現這種情況，治療選擇就會(huì )相對有限（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上^{[8],[10],[11]}。

       優(yōu)化內分泌治療并克服耐藥，以使患者能夠繼續從內分泌治療中獲益，同時(shí)為那些不太可能受益的患者尋找新的治療方法，是目前乳腺癌研究的活躍關(guān)注領(lǐng)域。

       關(guān)于 CAPItello-291

       CAPItello-291是一項III期、雙盲、隨機試驗，旨在評估卡匹色替聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群在局部晚期（不可手術(shù)）或轉移性激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。

       這項全球研究招募了708名患有組織學(xué)確認的激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性乳腺癌的成年患者。這些患者的疾病在芳香化酶抑制劑治療期間或之后復發(fā)或進(jìn)展，可能已經(jīng)接受了CDK4/6抑制劑治療及晚期一線(xiàn)化療。該試驗具有雙重主要終點(diǎn)：總體人群中的PFS和PI3K/AKT通路改變（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變）患者人群的PFS。本研究納入約40%的通路改變人群，近70%的患者曾使用過(guò)CDK4/6抑制劑。

       該研究的中國隊列以與全球研究相同的入排標準招募了134名來(lái)自中國大陸和中國臺灣地區的成年患者。在該隊列中，約35%的患者的腫瘤攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，約40%的患者曾接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療。

       關(guān)于荃科得 ^®

       荃科得^®（卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷（ATP）競爭性抑制劑，可抑制所有三種AKT異構體（AKT1/2/3）。根據早期試驗中的耐受性和靶點(diǎn)抑制程度進(jìn)行給藥方案的選擇，卡匹色替每天兩次，每次400mg，按照四天用藥、三天停藥的間歇劑量方案給藥。

       根據CAPItello-291試驗的結果，卡匹色替已在美國、歐盟、日本、中國及其他幾個(gè)國家獲得批準，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者在接受內分泌治療期間或之后出現復發(fā)或進(jìn)展，且具有一種或多種生物標志物改變（PIK3CA、AKT1或PTEN）。根據這些試驗結果，卡匹色替還在澳大利亞獲得批準，用于治療在接受內分泌治療期間或之后出現復發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

       卡匹色替目前正在開(kāi)展多項III期臨床試驗，以評估其單獨應用或者與既定治療方案聯(lián)合應用在乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280及CAPItello-281）中的治療效果。

       卡匹色替是阿斯利康與Astex Therapeutics合作（以及與倫敦癌癥研究所和癌癥研究技術(shù)有限公司的合作）之后開(kāi)發(fā)的。

       關(guān)于芙仕得 ^®

       芙仕得^®（氟維司群）是一種內分泌療法，適用于在抗雌激素輔助治療后或治療過(guò)程中復發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進(jìn)展的絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

       在美國、歐盟、中國和日本，氟維司群還被批準與與阿貝西利聯(lián)合使用，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌女性患者，這些患者在接受內分泌治療后出現進(jìn)展。氟維司群代表了一種激素治療方法，通過(guò)阻斷和降解雌激素受體（疾病進(jìn)展的關(guān)鍵驅動(dòng)因素）來(lái)幫助減緩腫瘤的生長(cháng)。

       氟維司群被批準作為單一療法或與包括CDK4/6和PI3K抑制劑在內的各類(lèi)藥物聯(lián)合治療HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，并且正在評估與其他藥物的聯(lián)合使用。

       關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究

       在對乳腺癌生物學(xué)認識不斷深化的驅動(dòng)下，阿斯利康開(kāi)始挑戰并重新定義當前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

       阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過(guò)多種機制應對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。

       憑借靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 —— 優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受過(guò)治療的HER2陽(yáng)性、HER2低表達與HER2超低表達轉移性乳腺癌患者的預后，并正在探索其在更早線(xiàn)的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。

       在HR陽(yáng)性乳腺癌中，阿斯利康繼續通過(guò)基石藥物芙仕得 （氟維司群） 和諾雷得 （戈舍 瑞林） 改善預后，并旨在通過(guò)first-in-class的AKT抑制劑荃科得 （卡匹色替）、靶向Trop2的ADC藥物Datroway （datopotamab deruxtecan） 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽(yáng)性乳腺癌的治療。

       PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利）是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進(jìn)行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）將繼續利普卓在這些領(lǐng)域的相關(guān)研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯(lián)合治療BRCA突變、HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

       為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估Datroway單獨使用或與免疫藥物英飛凡（度伐利尤單抗）聯(lián)合使用的潛在效果。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康專(zhuān)注于最 具挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線(xiàn)，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過(guò)125個(gè)國家，創(chuàng )新藥物惠及全球數百萬(wàn)患者。

       關(guān)于阿斯利康中國

       阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來(lái)，專(zhuān)注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見(jiàn)病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng )新藥物帶到中國。阿斯利康將中國總部設于上海，并在上海和北京設立全球戰略研發(fā)中心，在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部，在無(wú)錫、泰州、青島建立全球生產(chǎn)供應基地，向全球70多個(gè)市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新藥品。

       [1] Xichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology （2023） 34 （suppl_4）: S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376.

       [2] National Cancer Center. （2024）. 2024 China cancer statistics report.

       [3] Jerzak KJ, Bouganim N, Brezden-Masley C, et al. HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023;30（6）:5425-5447. Published 2023 Jun 2. doi:10.3390/curroncol30060411

       [4] 2024 CSCO乳腺癌診療指南.

       [5] Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13: A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population

       [6] American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed April 2025.

       [7] Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

       [8] Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28（5）:821-30.

       [9] Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

       [10] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2025.

       [11] National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines）. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed April 2025.