2025年6月10日,Philogen 宣布,其子公司 Philochem AG 將前列腺癌放射性藥物 OncoACP3 的全球權益,獨家授權給百時(shí)美施貴寶(BMS)全資子公司 RayzeBio。交易總金額高達13.5億美元(約97億人民幣),其中包括3.5億美元首付款和最高10億美元的里程碑付款,以及未來(lái)銷(xiāo)售的特許權使用費。
盡管這筆金額未及BMS在2023年以41億美元收購RayzeBio時(shí)的震撼規模,但它卻是BMS在整合核藥平臺后的第一筆重磅出手。顯然,買(mǎi)的不是一個(gè)“火熱靶點(diǎn)”,而是押注一種更長(cháng)期、更可復制的核藥開(kāi)發(fā)模式。
ACP3 是什么?RayzeBio 為何看上它?
OncoACP3 是一種針對酸性磷酸酶 3(ACP3)的高親和力小分子配體,用于前列腺癌的診斷與治療核藥開(kāi)發(fā)。Philochem 圍繞它搭建了一組核藥組合,包括診斷用的 68Ga-OncoACP3 和 18F-OncoACP3,以及治療用的 177Lu-OncoACP3 和 225Ac-OncoACP3。
68Ga-OncoACP3目前正處于 I 期臨床試驗(NCT06840535),數據顯示其在腫瘤組織中具有良好的選擇性攝取和滯留能力,而健康組織蓄積極低。后者的臨床試驗申請(IND)正在籌備中。
雖然 ACP3 并非首次發(fā)現,但它尚未進(jìn)入主流核藥開(kāi)發(fā)管線(xiàn),尤其是在PSMA表達陰性患者中的潛力,為 RayzeBio 提供了管線(xiàn)差異化的重要拼圖。
不只是靶點(diǎn),BMS 其實(shí)買(mǎi)的是組合潛力
與其說(shuō)是買(mǎi)靶點(diǎn),不如說(shuō)是買(mǎi)打法。ACP3 本身的數據尚在早期,單獨拆出來(lái)很難撐起13.5億美元的估值。真正被看重的是 RayzeBio 構建“模塊化核藥平臺”的能力:用標準化的核素遞送架構,持續接入多種靶點(diǎn),不斷擴張組合邊界。
RayzeBio 當前已在 SSTR(RYZ101)和 GPC3(RYZ801)等方向推進(jìn)α核素藥物,OncoACP3 屬于“邊緣靶點(diǎn)+核心核素”的拼圖邏輯。平臺可以放大單個(gè)靶點(diǎn)的價(jià)值,而不是反過(guò)來(lái)依賴(lài)某個(gè)靶點(diǎn)“爆單”。
對BMS來(lái)說(shuō),這是在為未來(lái)布局多靶點(diǎn)、多核素的“組合戰”打法,尤其押注在前列腺癌中PSMA陰性人群這一未滿(mǎn)足的亞群市場(chǎng)。
技術(shù)看點(diǎn)與現實(shí)挑戰:α核素雖強,門(mén)檻不低
225Ac 被認為是放射配體療法中的“王炸”,它的高能量和短射程讓其對腫瘤細胞殺傷更精準,毒副作用理論上更小。但想用好它,必須跨越幾個(gè)門(mén)檻。
一是遞送系統的穩定性。225Ac 衰變產(chǎn)物(如221Fr、213Bi)若在體內游離,會(huì )引發(fā)非靶向組織輻射毒性。RayzeBio 已在其SSTR項目中展示了配體穩定性?xún)?yōu)化能力,有望在A(yíng)CP3項目中復用,但OncoACP3尚未發(fā)布相關(guān)數據,仍有待驗證。
二是供應鏈瓶頸。225Ac 當前的全球產(chǎn)量極為有限,依賴(lài)加拿大TRIUMF、美國DOE等政府級放射設施。2024年,BMS 就曾因錒-225短缺而暫停RYZ101的III期臨床。供應鏈緊張仍是RayzeBio及整個(gè)α核素賽道的核心挑戰。
那么問(wèn)題來(lái)了:值不值13.5億美元?
這個(gè)數字乍看之下偏高,尤其是在A(yíng)CP3仍處于早期I期階段的背景下。但放在放射性藥物的整體行業(yè)邏輯下,其合理性就變得更清晰。
以市場(chǎng)上最成功的核藥之一 Pluvicto(177Lu-PSMA-617)為例,諾華2024年全年銷(xiāo)售額高達13.92億美元,并仍在穩步增長(cháng)。這顯示出核藥一旦成功,具有極高的商業(yè)轉化能力。若 OncoACP3 成功進(jìn)入市場(chǎng),并在PSMA陰性患者群中建立差異化定位,即便實(shí)現 Pluvicto 的 30–40% 銷(xiāo)售額,也足以覆蓋當前投入并帶來(lái)超額回報。
同時(shí),這也要看 OncoACP3 在 RayzeBio 平臺體系中的“帶動(dòng)效應”——它強化了RayzeBio的α核素組合打法,為后續吸納新靶點(diǎn)、拓展新癌種提供了通路和模板。
核藥競速進(jìn)入“組合平臺”時(shí)代
回顧這筆交易,不難看出一個(gè)正在發(fā)生的趨勢:核藥從“押?jiǎn)伟悬c(diǎn)”逐漸轉向“搭平臺、拼組合”。這是BMS在并購RayzeBio后交出的第一份答卷,也是核藥商業(yè)化策略從“藥”向“法”的轉變。
放射性藥物的未來(lái),將是平臺間的較量:誰(shuí)能駕馭復雜核素、誰(shuí)能構建多靶點(diǎn)組合、誰(shuí)能穿越供應鏈風(fēng)險,誰(shuí)才有可能打造出“第二個(gè) Pluvicto”。
這一次,BMS 與 RayzeBio 押注的不只是 ACP3,而是下一輪核藥浪潮的“方法論”
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