日前，綠谷醫藥科技（下稱(chēng)“綠谷”）停產(chǎn)阿爾茨海默藥甘露特鈉膠囊（編號GV-971，下稱(chēng)“971”）、陷入經(jīng)營(yíng)困境的消息在業(yè)內不脛而走，停產(chǎn)原因是971的藥品注冊證到期，新的許可批件還未下發(fā)。

       據悉，971目前是綠谷唯一的核心上市產(chǎn)品，綠谷公司全國1000多名員工如今幾乎全部停工停產(chǎn)。包括上?？偛亢蜕虾９S(chǎng)的200多名員工，以及遍布在長(cháng)三角等地區的銷(xiāo)售以及其他職能員工。

       作為一款阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，下稱(chēng)AD）新藥，971從2019年國內“附條件”獲批上市開(kāi)始，就是一款爭議極大的藥物，此后又在2021年在爭議中進(jìn)入醫保目錄。

       因此，此次停工停產(chǎn)，外界解讀為可能是受監管，或上市后的臨床效果及實(shí)際銷(xiāo)量影響，971來(lái)到了“產(chǎn)品生命周期的轉折點(diǎn)”“前途未卜”。

       然而部分員工對現狀表現“淡定”“中性”，他們認為，971復產(chǎn)大概率只是時(shí)間問(wèn)題：全國所有藥物都需要經(jīng)過(guò)5年一重審，971目前停產(chǎn)只是受藥監局的審批節奏變化影響。受影響的有不只是971，還有其他排隊在971之前的近200款藥物。

       特殊的是，971是其中為數不多受理號為“CX”開(kāi)頭的化藥創(chuàng )新藥，公司不融資、未上市，幾乎只靠銷(xiāo)售這一款藥物為生。因此，一旦重審節奏未按照預期進(jìn)行，公司無(wú)藥可售，現金流就會(huì )受到極大影響。

       員工表現“淡定”還有其他更多原因支撐：971市場(chǎng)需求穩定增長(cháng)、競品較少，自2022年疫情過(guò)去后，產(chǎn)品銷(xiāo)量穩定增長(cháng)，2024年達到230萬(wàn)盒、6億元，公司在去年已開(kāi)始盈利，今年本計劃可以達到10億元以上；

       這不是綠谷第一次遭遇現金流危機。2022年在進(jìn)入醫保后降價(jià)、疫情影響下大部分患者脫落、國際三期試驗消耗資金等多重影響下，公司資金鏈斷裂，曾緩發(fā)員工兩個(gè)月工資，而后于2024年補上。

       971為何停產(chǎn)

       971在全國各地斷貨的消息，從4月份就開(kāi)始陸續出現，目前電商平臺上的價(jià)格可以達到醫保價(jià)的數倍。

       一份抬頭為“綠谷（上海）醫藥科技”的《關(guān)于九期一產(chǎn)品線(xiàn)相關(guān)人員停工停產(chǎn)的通知》顯示，因公司近期面臨嚴重經(jīng)營(yíng)壓力，現金流極度緊張，已無(wú)法按勞動(dòng)合同約定標準足額支付全員薪酬。

       經(jīng)民主協(xié)商流程后，擬定于2025年5月1日起相關(guān)崗位停工停產(chǎn)4個(gè)月，公司將關(guān)閉相關(guān)辦公區、生產(chǎn)區。5月工資將按勞動(dòng)合同標準支付，但將延期最遲到今年底發(fā)放；6月到8月實(shí)發(fā)工資按上海市最低工資標準2690/月發(fā)放，社保公積金按正常繳納。

       公司承諾，待公司經(jīng)營(yíng)狀況好轉、具備支付能力后，將第一時(shí)間恢復原薪酬標準。

       目前，綠谷公司已關(guān)閉大部分辦公區和工廠(chǎng)區，只留下部分值班人員。由于7成左右員工都是銷(xiāo)售，而產(chǎn)品已經(jīng)停產(chǎn)，無(wú)藥可售，大部分員工只需居家回應客戶(hù)需求即可，部分員工實(shí)際已經(jīng)放假，“旅游去了”。

       根據《藥品注冊管理辦法》，全國所有藥物的藥品注冊證書(shū)有效期都是5年，有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月，需要向藥品監督管理部門(mén)申請再注冊，拿到?新的許可批件，才可進(jìn)行再生產(chǎn)。

       根據國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心官網(wǎng)公開(kāi)信息可得知，截至2025年6月13日，在“補充申請”的化藥新報任務(wù)中，971排至第185名，處于“排隊待審評”的狀態(tài)。

       971進(jìn)入中心時(shí)間為2024年10月25日。而目前處于“排隊待審評”的狀態(tài)第1名的藥物，進(jìn)入中心時(shí)間是2024年8月24日。

       有綠谷員工稱(chēng)，公司實(shí)際上在去年5月就遞交了材料，但因2019年的“附條件上市”等原因，NMPA要求公司進(jìn)一步提交補充材料，于是新一輪申請是在去年10月進(jìn)行。但即便如此，按照正常的審批節奏，公司的預期也是在今年4月份之前完成再審。

       外界推測，NMPA藥物再審節奏放緩，可能與有關(guān)司局領(lǐng)導在今年2月被查有關(guān)系。

       相關(guān)人士認為，971在4月開(kāi)始奇缺，而后又漲價(jià)在各大電商平臺有售，可能與部分“藥販”提前囤貨居奇有關(guān)。

       971從2019年國內“附條件”獲批上市開(kāi)始，就是一款爭議極大的藥物。阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，下稱(chēng)AD）在全球有近億名患者，但致病機理始終不清，藥物研發(fā)難度極大，多家跨國大藥企曾花費多年時(shí)間投入幾十億美金而折戟。

       而綠谷作為一家此前靠銷(xiāo)售保健品、中藥注射劑為生的國內小藥企，做出了17年來(lái)全世界第一款上市的AD新藥。其“腦腸軸機制”的治病機理、臨床試驗結果、綠谷創(chuàng )始人呂松濤及主要研發(fā)者耿美玉的背景，以及在2021年通過(guò)談判進(jìn)入國家醫保目錄的結果，都飽受爭議。

       雖然在學(xué)術(shù)界受爭議、遭前首都醫科大學(xué)校長(cháng)饒毅數次公開(kāi)質(zhì)疑；但在進(jìn)入醫保后的實(shí)際用藥市場(chǎng)中，由于競品少，971需求穩定，舊患脫落率低、新患也持續加入。

       從患者及家屬的視角，971是一款性?xún)r(jià)比較高的國產(chǎn)新藥，副作用低，進(jìn)入醫保后每個(gè)月只需自費300多元，年治療費用不到4000元。

       而同類(lèi)藥物要么上市年份較早、公認療效較低；要么是國外新藥，未入醫保、價(jià)格昂貴，每年可能需要花費十數萬(wàn)元。且副作用明確，需要定期隨訪(fǎng)，隨時(shí)準備因副作用而停藥。

       轉型創(chuàng )新藥企后，綠谷的高光與波折

       2009年，綠谷花900萬(wàn)美金從美國Sinova公司手中買(mǎi)回中國院士管華詩(shī)團隊開(kāi)發(fā)的971產(chǎn)品，此后由上海藥物研究所耿美玉團隊進(jìn)行研發(fā)。此前，綠谷是一家售賣(mài)保健品為生的公司，而后又開(kāi)始售賣(mài)中藥注射液。

       971能在藥品監管、醫保等系統一路暢通，相關(guān)人士分析，AD領(lǐng)域新藥本就非常少，但患者基數大、疾病負擔重，美國曾出現患者及家屬渴求一款新藥而希望突破藥監規則、藥品最終在爭議中上市的事件出現（渤健的阿杜卡瑪單抗）。

       而971作為難得被證明有效的新藥，且副作用較低，鑒于市場(chǎng)需要，便能一路獲批并進(jìn)入醫保。

       2020年-2021年，受價(jià)格較高、療效爭議等影響，整體上，971的市場(chǎng)優(yōu)勢并未完全顯示出來(lái)。但在全球資金“放水”、疫情下醫藥公司受熱捧等大環(huán)境的影響下，綠谷也曾經(jīng)歷一些高光時(shí)刻：

       971獲批上市之初曾一度引發(fā)搶購熱潮。曾有相關(guān)人士表示，971在2020年就進(jìn)入醫保審評組的視線(xiàn)，但因爭議較大、真實(shí)世界病例較少而未能通過(guò)。

       但另有綠谷員工稱(chēng)，公司是出于利潤考慮，在2020年“主動(dòng)不進(jìn)醫?！?。

       同年，美國FDA批準了971國際多中心三期臨床試驗。計劃在中國、美國以及歐洲招募2046人。豪擲千金在國外做試驗，綠谷員工稱(chēng)，這是公司自發(fā)進(jìn)行，目的就是為了直面國內的爭議，“不當鴕鳥(niǎo)”。

       2021年，在創(chuàng )新藥二級市場(chǎng)仍如火如荼之際，公司曾計劃在A(yíng)股科創(chuàng )板上市，組建了證券部門(mén)專(zhuān)門(mén)籌備此事。在員工看來(lái)，除開(kāi)監管因素，此次上市計劃未能成行還有多重因素：

       董事長(cháng)是靠大賣(mài)保健品起家，自負盈虧的邏輯已根深蒂固，對于融資一事較為保守，也不愿出讓太多股份。當時(shí)與一些知名投資機構沒(méi)有談妥基石投資并上市一事，也未在一級市場(chǎng)進(jìn)行融資；

       公司另有一個(gè)丹參多酚酸鹽產(chǎn)品，是一個(gè)中藥注射液，已在市售賣(mài)十幾年。公司為了能在科創(chuàng )板順利上市，需要剝離這部分資產(chǎn)，花了一些時(shí)間，拖累了進(jìn)度。

       當年11月，971在醫保談判中通過(guò)，價(jià)格從895元/盒降至296元/盒，降價(jià)近70%。

       971的醫保價(jià)于2022年開(kāi)始正式實(shí)施，但當年未能如愿“放量”：尤其是在上海等地區，在疫情影響下，大量患者直接脫落，量不抵價(jià)，公司收入直線(xiàn)下降。

       2022年，全球創(chuàng )新藥資本寒冬到來(lái)，一級市場(chǎng)融資困難，創(chuàng )新藥企在A(yíng)股上市的窗口也開(kāi)始收緊。加上綠谷的國際臨床試驗亦受疫情沖擊，還占據了大量現金儲備，公司資金鏈一度斷裂，1000多名全體員工停發(fā)工資2個(gè)月。

       有綠谷員工回憶，當時(shí)，為了統一全國的績(jì)效標準，即便上?！胺獬恰比齻€(gè)月，銷(xiāo)售的考核標準也沒(méi)有改變，影響了上海團隊的穩定性，部分銷(xiāo)售員工離職。

       雖然971過(guò)去長(cháng)達10余年的研發(fā)資金幾乎都來(lái)自丹參多酚酸鹽這款產(chǎn)品，如今這款產(chǎn)品每年也還有幾億元的銷(xiāo)售額，但比起進(jìn)入醫保前的十幾億元市場(chǎng)已經(jīng)大大縮小。公司如今在與其他代理公司合作售賣(mài)這款產(chǎn)品，員工僅幾十位，發(fā)展重點(diǎn)和主要收入都不在丹參多酚酸鹽上。

       更何況，在籌備上市時(shí)，丹參多酚酸鹽已作為綠谷醫藥產(chǎn)業(yè)投資公司的資產(chǎn)被剝離出去，無(wú)法直接被挪用到以971產(chǎn)品為核心的綠谷醫藥科技公司上。

       不融資、當前也無(wú)法上市，綠谷必須依靠971來(lái)繼續自負盈虧。

     停產(chǎn)后，971與綠谷的未來(lái)

       在一些綠谷員工看來(lái)，971經(jīng)歷過(guò)上市之初“從狂熱到理性”的過(guò)程，進(jìn)入醫保并經(jīng)過(guò)疫情后，市場(chǎng)已經(jīng)逐漸穩定。這位員工表示，2023年開(kāi)始，全國舊患脫落率可能低于10%。

       其稱(chēng)，至少在長(cháng)三角地區，971通過(guò)各大醫院的藥事會(huì )“沒(méi)有問(wèn)題”，大部分神經(jīng)內科醫生對971的療效“至少是一個(gè)中立狀態(tài)”。

       但經(jīng)過(guò)今年的重審延遲、產(chǎn)品停工、資金鏈斷裂一役，即便順利復工，公司也很可能又將回到2022年銷(xiāo)售不佳的狀態(tài)：

       按照當前審批的速度，重審可能最快能在7月中旬通過(guò)，工廠(chǎng)出貨需要15天，全國物流3-4天，20天過(guò)去，恢復正常銷(xiāo)售至少要到8月份。

       此時(shí)，Q2的績(jì)效獎金已幾乎顆粒無(wú)收，Q3的績(jì)效也將受影響。更何況4月開(kāi)始斷貨，患者如今幾乎全部脫落，到時(shí)銷(xiāo)售又是“重新再來(lái)”。

       屆時(shí)，如果績(jì)效標準沒(méi)有調整得當，公司可能又將面臨一次穩定性危機；今年將損失1/3以上的銷(xiāo)售額。

       一個(gè)更嚴峻的事實(shí)是，971在2022年受疫情影響銷(xiāo)售后，2023年的醫保談判中沒(méi)有再次被“砍價(jià)”。2025年年底，公司又將迎來(lái)兩年一次的醫保重談，這次醫保部門(mén)會(huì )不會(huì )考慮到971停售數月的狀況？296元/盒的價(jià)格可能還要被降到多少？

       此前，綠谷銷(xiāo)售團隊相對穩定，員工主要來(lái)自AD藥物銷(xiāo)售經(jīng)驗較為豐富的禮來(lái)，薪資待遇在同行中屬于中上水平。

       在銷(xiāo)售員工看來(lái)，綠谷并不是一個(gè)“純靠PPT融資”的創(chuàng )新藥公司，有自己的產(chǎn)品上市。雖然971爭議較大，但至少能進(jìn)入醫保，市場(chǎng)需求存在，競品壓力小，對銷(xiāo)售人員而言，是一個(gè)不錯的選擇。

       2022年，公司在巨額投入下、在爭議中停掉了國際三期試驗，后來(lái)補發(fā)了工資。因此，面對這次重審延緩和現金流危機，部分員工目前仍稱(chēng)“愿與公司風(fēng)雨同舟”“就當放個(gè)假”。

       但其也坦誠，在醫藥銷(xiāo)售就業(yè)面并不算差的當前情況下，部分同事已經(jīng)在開(kāi)始看外部機會(huì )。如果到了7月份重審還沒(méi)有好消息，或又再次被要求補充材料，甚至直接不通過(guò)，同事們就未必會(huì )像現在這樣“淡定”了。

       據悉，6月10日，綠谷內部召開(kāi)了全國銷(xiāo)售線(xiàn)上會(huì )議，宣布未來(lái)幾個(gè)月，原本計劃全體員工按照上海的最低標準2690/月發(fā)放工資，可能會(huì )改成按照員工駐地的最低工資標準；原本計劃按照勞動(dòng)合同固定收入的比例繳納的五險一金，如今要按照當地最低工資的系數繳納，“公積金幾千一個(gè)月月變成幾百一個(gè)月”。

       有員工稱(chēng)，這是“一夜之間的變化”。雖然正式文件還沒(méi)有下發(fā)，事情可能還有回轉的余地，但大家明顯“信心沒(méi)那么足了”。

作為普通biotech和AD藥企的綠谷

       除了正常重審程序延緩，971是否受療效爭議影響而被延遲重審，目前沒(méi)有更多消息。

       在業(yè)內，“遇事不決，量子力學(xué)；機制難尋，腸道菌群”的玩笑常常被拿來(lái)諷刺971。然而2024年2月，美國華盛頓大學(xué)David M. Holtzman教授及芝加哥大學(xué)Sangram S. Sisodia教授共同在A(yíng)D領(lǐng)域權威期刊Molecular Neuro degeneration上發(fā)表關(guān)于971作用機制的背對背研究（指不同試驗組分別進(jìn)行獨立驗證實(shí)驗），驗證了饒毅等學(xué)者所質(zhì)疑的2019年Cell Research發(fā)表的971作用機制。

       但即便作用機制得到初步驗證，也并不代表藥物的療效經(jīng)過(guò)驗證。藥品療效的確定，還是需要多個(gè)獨立、雙盲、隨機、安慰劑對照的III期臨床試驗。需要看其在大樣本人群中的統計顯著(zhù)性和實(shí)際效果，以及在不同國家、種族、用藥習慣中的可重復性。

       當年，綠谷曾表示對3300名中國患者進(jìn)行上市后觀(guān)察，計劃將上市后研究終期結果在2025年下半年在相關(guān)國際學(xué)術(shù)大會(huì )公布。

       有員工稱(chēng)，呂松濤曾在內部表示，有條件時(shí)，公司一定會(huì )重新開(kāi)始國際的三期臨床試驗。該員工認為，憑借971此前的銷(xiāo)售增長(cháng)幅度，其有信心，公司自有資金可以繼續支持包括該試驗在內的未來(lái)發(fā)展。

       國際上，2024年7月，禮來(lái)AD新藥多奈單抗在FDA獲批。與之前渤健的阿杜卡瑪單抗在爭議中上市不同，這一次，多奈單抗是以11:0全票通過(guò)了FDA咨詢(xún)委員會(huì )的評審，直接讓禮來(lái)市值突破了9000億美金，成為全球藥企的“斷層第一”。 同一年，衛材/渤健的AD新藥侖卡奈單抗率也在FDA獲批上市。AD的治療，可能在近年已迎來(lái)新的轉折點(diǎn)。

       其中，多奈單抗（Donanemab）完成了覆蓋歐美及亞洲在內的全球多中心III期臨床試驗，其TRAILBLAZER-ALZ 2研究在8個(gè)國家、277個(gè)研究中心中共納入1,736名輕度認知障礙及輕度阿爾茨海默病患者，觀(guān)察周期長(cháng)達18個(gè)月；而GV-971（甘露特鈉）迄今僅完成一項在中國境內開(kāi)展的本土III期臨床試驗，僅涉及34家醫院、818名患者，觀(guān)察周期僅為36周。

       多奈單抗和侖卡奈單抗都已進(jìn)入中國。目前，兩款藥物在中國都沒(méi)有進(jìn)入醫保，前者單瓶售賣(mài)5500元左右，年治療費用約24萬(wàn)元；后者單瓶售賣(mài)2500余元，年治療費用約18萬(wàn)元。

       在它們沒(méi)有進(jìn)入醫保之前的這段時(shí)間，971尚無(wú)中國市場(chǎng)上的競爭對手——這也是971是否能完成全球多中心III期臨床試驗、平息爭議的唯一時(shí)間窗口。