在過(guò)去十年間,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)如K藥和O藥極大地改善了癌癥患者的治療需求。然而,在本可以獲得益處的人群中,有一類(lèi)患者常常被排除在外。
那就是接受過(guò)器官移植的癌癥患者,這類(lèi)患者被排除在外,常常是因為安全性和有效性,尤其是同種異體移植排斥的風(fēng)險,還有慢性免疫抑制導致的療效降低,一些患者在經(jīng)過(guò)免疫檢查點(diǎn)治療后就出現了器官排異反應,失去了移植器官。有報告顯示,超過(guò)40%的患者在治療后28天內經(jīng)歷了嚴重的急性T細胞介導的排斥,其中超過(guò)60%的患者在急性排斥的12個(gè)月內失去了異體移植器官。
考慮到癌癥常常是這些患者的第二大死因,因此這一群體亟需關(guān)注。
然而,最近發(fā)表于JAMA Oncology上的大型國際研究卻認為,長(cháng)期被認為對移植患者風(fēng)險過(guò)高的抗癌免疫治療藥物,若在嚴格管理下使用,還是可能帶來(lái)切實(shí)獲益的。
療效因癌種而異
這項由弗林德斯大學(xué)FHMRI、悉尼大學(xué)和西梅德醫院共同領(lǐng)導的多中心研究,系統分析了全球343名移植受者的數據。研究發(fā)現,通過(guò)個(gè)性化管理,許多患者可安全接受這類(lèi)延長(cháng)生存期的治療。
首先,ICIs在移植患者中的療效因癌癥類(lèi)型而異。
這一點(diǎn)在皮膚鱗狀細胞癌(cSCC)患者中尤為可觀(guān),皮膚癌患者的1年客觀(guān)緩解率達61%,3年生存率顯著(zhù)優(yōu)于其他癌癥類(lèi)型;
其次是黑色素瘤患者,1年緩解率為48.5%,但排斥反應風(fēng)險較cSCC患者高2.88倍;
而其他實(shí)體器官癌癥1年緩解率僅26.9%,癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險是cSCC患者的2.84倍。
研究還指出,約53%的患者在接受ICIs治療后三年內因癌癥去世,但這一比例在cSCC患者中顯著(zhù)降低。
排斥反應可管理
盡管36.2%的患者在ICI治療首年發(fā)生急性排斥反應,但研究發(fā)現了降低風(fēng)險的關(guān)鍵策略。
比如說(shuō)采用藥物協(xié)同方案,研究人員發(fā)現同時(shí)使用mTOR抑制劑(如西羅莫司)和類(lèi)固醇的患者,可以使得排斥風(fēng)險降低70%;
而如果調整藥物使用,例如將鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑轉換為mTOR抑制劑,并停用抗代謝藥物,可減少免疫系統過(guò)度激活。
總結
移植患者的癌癥治療需在延長(cháng)生存與保護移植器官間取得平衡。例如,肺癌或心臟移植患者若罹患晚期癌癥,治療選擇極為有限,免疫療法可能成為‘最后一搏’的合理選項。
現在這項研究表明,cSCC患者可從ICIs中獲益,而黑色素瘤患者需更嚴格監測排斥反應。另外,mTOR抑制劑與類(lèi)固醇的聯(lián)合使用,或許會(huì )成為保護移植器官的安全防護措施。
參考來(lái)源:
Nida Saleem et al, Outcomes of Solid Organ Transplant Recipients With Advanced Cancers Receiving Immune Checkpoint Inhibitors, JAMA Oncology (2025). DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.2374
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com