病理激活的免疫抑制性 中性粒細胞會(huì )削弱癌癥免疫療法的療效。趨化因子受體 CXCR4 是造血和中性粒細胞生物學(xué)的核心調控因子，是一個(gè)頗具吸引力的癌癥治療靶點(diǎn)。
該研究開(kāi)發(fā)了一種新型 CXCR4 部分激活劑，其通過(guò)選擇性靶向免疫抑制性的中性粒細胞和癌癥驅動(dòng)的粒細胞生成，改善癌癥免疫療法，顯著(zhù)提高了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在胃癌中的療效。
在這項最新研究中，研究團隊將一種分泌型 CXCR4 部分激動(dòng)劑——Trefoil Factor 2（TFF2）與小鼠血清白蛋白（MSA）融合，構建穩定性更強的 TFF2-MSA，并證明了 TFF2-MSA 與抗 PD-1 聯(lián)合使用可抑制胃癌小鼠模型中的原發(fā)腫瘤生長(cháng)和遠端轉移，并延長(cháng)其生存期。
利用組氨酸脫羧酶（Hdc）-GFP 轉基因小鼠在體內追蹤多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSC），研究團隊發(fā)現，TFF2-MSA 選擇性地減少了 Hdc-GFP+ CXCR4high 免疫抑制性 中性粒細胞，從而增強了抗 PD-1 介導的 CD8+ T 細胞殺傷腫瘤的能力。重要的是，TFF2-MSA 能夠抑制骨髓粒細胞生成，這與 CXCR4 拮抗劑不同，后者未能帶來(lái)治療益處。
該研究還證實(shí)，在胃癌患者中，CXCR4+ LOX-1+ 低密度中性粒細胞水平升高與循環(huán)中 TFF2 水平降低相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現：
· TFF2-MSA 是一種 CXCR4 部分激動(dòng)劑，可使胃癌小鼠模型對抗 PD-1 治療敏感；
· TFF2-MSA 減少免疫抑制性 中性粒細胞和癌癥驅動(dòng)的粒細胞生成；
· TFF2-MSA 聯(lián)合抗 PD-1 治療可誘導出強大的抗腫瘤 CD8+ T 細胞響應；
· 胃癌患者中 TFF2 的減少與多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSC）增多相關(guān)。
總的來(lái)說(shuō)，該研究開(kāi)發(fā)了一種新策略，該策略通過(guò)利用 CXCR4 部分激動(dòng)作用，靶向免疫抑制性 中性粒細胞和粒細胞生成，恢復腫瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療敏感性。
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00256-9
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
