本周（6 月 30-7 月 6 日），國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell共上線(xiàn)了 5 篇研究論文，其中 4 篇來(lái)自華人學(xué)者，這些研究分別構建高度血管化的肺類(lèi)器官和腸道類(lèi)器官、發(fā)現血管性癡呆的大腦修復機制、開(kāi)發(fā)LAG-3/TCR雙抗，治療T細胞驅動(dòng)的自身免疫病、揭示同義突變通過(guò)表觀(guān)轉錄組調控賦予黃瓜馴化性狀。
高度血管化的肺類(lèi)器官和腸道類(lèi)器官
2025 年 6 月 30 日，辛辛那提兒童醫院/加州大學(xué)洛杉磯分校顧名夏團隊和辛辛那提兒童醫院郭敏哲團隊合作，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Co-development of Mesoderm and Endoderm Enables Organotypic Vascularization in Lung and Gut Organoids的研究論文。
該研究首次通過(guò)人類(lèi)誘導多能干細胞（iPSC）成功構建了高度血管化的肺類(lèi)器官和腸道類(lèi)器官。這些類(lèi)器官模型不僅模擬了人類(lèi)胚胎早期多胚層協(xié)同發(fā)育的復雜過(guò)程，更突破了傳統類(lèi)器官缺乏功能性血管和器官特異性間充質(zhì)的瓶頸，為研究人類(lèi)器官發(fā)育和疾病中的復雜細胞間通訊以及再生醫學(xué)提供了一個(gè)先進(jìn)的平臺。
論文第一作者兼共同通訊作者苗一非博士，現為中國科學(xué)院動(dòng)物研究所人類(lèi)器官生理病理模擬裝置（HOPE）研究員；共同第一作者談?wù)\博士現為北京大學(xué)人民醫院婦產(chǎn)科主治醫師。
發(fā)現血管性癡呆的大腦修復機制
2025 年 6 月 30 日，加州大學(xué)洛杉磯分校 S. Thomas Carmichael 團隊（博士后田敏為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Deconstructing the intercellular interactome in vascular dementia with focal ischemia for therapeutic applications的研究論文。
血管性癡呆（VaD）是僅次于阿爾茨海默病（AD）的癡呆癥第二大病因，主要是一種白質(zhì)缺血性疾病，目前尚無(wú)直接療法，病變部位內的細胞間相互作用決定著(zhù)疾病的進(jìn)展或修復。該研究結合小鼠模型和人類(lèi)數據，確定了血管性癡呆的大腦修復的關(guān)鍵信號通路——CD39-A3AR，并證明了一種處于 3 期臨床試驗階段的治療銀屑病的A3AR 特異性激動(dòng)劑——Piclidenoson，能夠促進(jìn)大腦組織的修復，并恢復記憶和步態(tài)功能。有望為血管性癡呆這種研究不足的主要癡呆類(lèi)型帶來(lái)首個(gè)有效治療方法。
LAG-3/TCR雙抗，治療T細胞驅動(dòng)的自身免疫病
2025年6月30日，紐約大學(xué)格羅斯曼醫學(xué)院王俊教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所婁繼忠研究員團隊、浙江大學(xué)醫學(xué)院陳偉教授團隊（Jasper Du、陳輝、由佳為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表了題為：Proximity between LAG-3 and the T Cell Receptor Guides Suppression of T Cell Activation and Autoimmunity的研究論文。
該研究首次系統性揭示了LAG-3抑制受體由其經(jīng)典配體MHC-II調控的條件性激活機制：LAG-3并非簡(jiǎn)單依賴(lài)配體結合本身，而是依賴(lài)MHC-II介導的TCR空間鄰近效應，使LAG-3與TCR復合物形成順式共定位，從而實(shí)現對CD4+T細胞的有效抑制。
這一發(fā)現顛覆了人們對免疫檢查點(diǎn)（特別是LAG-3）激活機制的傳統認知。LAG-3對激活條件的高度依賴(lài)性，意味著(zhù)其在體內難以被有效觸發(fā)；但這也為精準干預自身免疫性T細胞提供了獨特機會(huì )?；谶@一機制，王俊團隊創(chuàng )新性地開(kāi)發(fā)了靶向LAG-3與TCR的雙特異T細胞抑制抗體（Bispecific T cell silencer，BiTS），可特異性調控LAG-3陽(yáng)性的致病性T細胞，并在多種自身免疫疾病動(dòng)物模型中展現出顯著(zhù)的治療效果。
同義突變通過(guò)表觀(guān)轉錄組調控賦予黃瓜馴化性狀
2025 年 7 月 1 日，中國農業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所楊學(xué)勇研究員、中國農業(yè)科學(xué)院（深圳）農業(yè)基因組研究所黃三文院士、英國約翰英納斯研究中心丁一倞研究員作為共同通訊作者（中國農業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所辛同旭博士、河南大學(xué)張震副教授、英國約翰英納斯中心張月瑩博士和中國農業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所已畢業(yè)碩士生李旭彤為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Recessive epistasis of a synonymous mutation confers cucumber domestication through epitranscriptomic regulation的研究論文。
該研究首次在遺傳學(xué)上證明了同義突變可通過(guò)改變m6A修飾和 mRNA 結構構象來(lái)調控馴化的重要性狀。這一發(fā)現挑戰了傳統認知，同時(shí)凸顯出同義突變在作物改良策略中可能具有重要價(jià)值。未來(lái)深入研究同義突變在?RNA 修飾與結構調控中的功能，有望為作物改良開(kāi)辟新的路徑。
論文鏈接：
1.https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00628-2
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00636-1
3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00638-5
4. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00674-9
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