現有GLP-1藥物（如司美格魯肽、利拉魯肽）多為注射劑型，盡管成功的長(cháng)效化劑型開(kāi)發(fā)，已實(shí)現每周一次甚至每月一次的注射頻率，但全球真實(shí)世界研究顯示：因恐針、疼痛或操作不便等各種原因，僅約50%患者能堅持注射治療1年以上，2年持續使用率降至約30%。
鑒于上述原因，對于口服劑型的小分子GLP-1藥物的開(kāi)發(fā)，是近年來(lái)全球醫藥行業(yè)競逐的一個(gè)熱點(diǎn)方向。
2025年6月19日，杭州，一家專(zhuān)注于使用人工智能驅動(dòng)新藥研發(fā)的公司「德睿智藥」宣布，其自主研發(fā)的口服小分子GLP-1RA新藥MDR-001片，在治療肥胖或超重適應癥的多中心24周IIb期臨床試驗中，成功達到臨床終點(diǎn)。
研究結果表明，肥胖或超重受試者在接受MDR-001片治療24周時(shí)，給藥組減重高達10.3%，安慰劑組減重為2.5%（P<0.00001），經(jīng)安慰劑調整后的平均減重范圍為-7.1%至-7.8%，且安全性、耐受性?xún)?yōu)異。
口服MDR-001片各劑量組體重較基線(xiàn)降低-8.2%至-10.3%，絕 對減重7.4至9.2kg，而安慰劑組僅為2.4kg（P<0.00001）；高達70.9%至85.4%的受試者減重≥5%，34.5%至48.1%受試者減重≥10%。
同時(shí)，MDR-001在改善多個(gè)代謝和心血管疾病相關(guān)參數方面表現出色，包括腰圍、血脂、血壓等指標，有望為患者帶來(lái)全面的臨床獲益。
就在此前不久的2025年4月，全球醫藥巨頭禮來(lái)，也宣布其小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron治療二型糖尿病三期臨床試驗獲得成功。
作為這項臨床試驗的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，orforglipron最高劑量組的入組患者，在第40周時(shí)，實(shí)現平均體重減輕7.3kg（7.9%）。
從入組患者的基線(xiàn)體重而言，禮來(lái)的這個(gè)三期臨床試驗，入組患者基準體重為90.2公斤，而德睿智藥的二期臨床試驗，入組患者基準體重為90.1公斤，二者極為接近，因此具備非頭對頭比較的意義。德睿智藥的MDR-001片治療24周時(shí)，患者的減重比例就達到了10.3%，超過(guò)了禮來(lái)orforglipron治療40周時(shí)的7.9%。在2023年，禮來(lái)曾經(jīng)公布過(guò)orforglipron的二期臨床試驗數據，其最高劑量組的減重幅度達到了12.6%，但是該二期臨床試驗的入組患者的基準體重，達到了108.7公斤，顯著(zhù)超過(guò)了德睿智藥此次二期臨床試驗的入組患者90.1公斤的基準體重。除了減重效果之外，優(yōu)異的安全性是德睿智藥MDR-001片所體現的另一個(gè)顯著(zhù)優(yōu)勢。事實(shí)上，在小分子GLP-1領(lǐng)域，安全性可能是比減重效果更讓大家關(guān)注的一個(gè)核心指標。由于安全性而導致的小分子GLP-1藥物研發(fā)失敗，曾經(jīng)讓不少跨國藥企損失慘重。
最突出的案例，就是輝瑞公司兩款小分子GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)失敗。
2023年6月，因轉氨酶升高問(wèn)題，輝瑞醫藥的Lotiglipron被終止研發(fā)。
2023年12月，輝瑞醫藥的另一款小分子GLP-1藥物Danuglipron，其每日兩次服用的制劑，因耐受性問(wèn)題被終止研發(fā)。
數據顯示，這款藥物的臨床試驗中，高達73%的患者出現惡心，47%出現嘔吐，25%出現腹瀉，停藥率超過(guò)50%。
在2025年4月，Danuglipron每日一次的緩釋制劑，因潛在肝損傷風(fēng)險，也被終止研發(fā)。原因是有一名無(wú)癥狀參與者出現了潛在的藥物誘導性肝損傷。
相比之下，德睿智藥MDR-001片，目前讀出的安全性數據，堪稱(chēng)優(yōu)異。
試驗期間，MDR-001片沒(méi)有出現藥物治療相關(guān)嚴重不良事件（SAE）。各治療組主要不良事件為胃腸道反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕中度且集中發(fā)生在滴定期前6周內, 中位恢復時(shí)間約為1-5天。
同時(shí)，受試者整體肝臟方面安全性表現良好，值得注意的是，本研究給藥組納入了約20%既往病史肝功能異常和轉氨酶升高的受試者，各組未觀(guān)察到轉氨酶升高的趨勢，且相比安慰劑組，MDR-001治療組的轉氨酶較基線(xiàn)均有明顯降低。
整個(gè)MDR-001片的二期臨床試驗，僅有2例（0.8%）因治療期間出現的不良事件（TEAE）終止治療。
相比之下，禮來(lái)的Danuglipron，其最新公布的臨床試驗數據，由于不良事件導致的總體治療中斷率分別為：3mg組6%，12mg組4%，36mg組8%。
目前，MDR-001片需要每日服用2次，相比于Danuglipron每日服用一次，這是一個(gè)小小的劣勢。
據悉，德睿智藥正在積極推進(jìn)MDR-001片3期臨床試驗的準備，并在探索每日一次的給藥方案中取得積極進(jìn)展。
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