破傷風(fēng)是一種由破傷風(fēng)梭菌（Clostridium tetani）產(chǎn)生的強效神經(jīng)毒素所引發(fā)的危及生命的感染。在世界許多地區，尤其是在低收入國家或疫苗接種計劃不完善的地區，它仍然是一個(gè)重要的公共衛生問(wèn)題，在 2019 年，全球估計有 34684 人死于破傷風(fēng)。
在全世界范圍內，破傷風(fēng)疫苗的接種覆蓋率欠佳。2022 年，有 1430 萬(wàn)名嬰兒沒(méi)有接種第一劑白喉-破傷風(fēng)-百日咳（DTP）疫苗，另有 620 萬(wàn)名嬰兒僅部分接種了疫苗。此外，接種破傷風(fēng)疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫可能需要數周時(shí)間才能完全生效，而破傷風(fēng)在暴露后潛伏期通常較短，中位數僅為 7 天。因此，免疫力不足且有易患破傷風(fēng)傷口的人，需要接受被動(dòng)免疫，以通過(guò)達到"保護性"抗體血清水平來(lái)提供即時(shí)保護。
世界衛生組織（WHO）建議，所有國家都應隨時(shí)提供破傷風(fēng)預防和治療的被動(dòng)免疫療法。在第一次世界大戰期間，受傷后使用馬破傷風(fēng)抗毒素進(jìn)行被動(dòng)免疫的療法變得普遍起來(lái)。然而，它常常與不良反應相關(guān)聯(lián)，過(guò)敏反應的發(fā)生率在 5%-30% 之間，致命性過(guò)敏性休克的發(fā)生率約為 0.001%。此外，馬破傷風(fēng)抗毒素在人體內的半衰期較短，僅能提供約兩周的被動(dòng)免疫。在發(fā)達國家，它已被人破傷風(fēng)免疫球蛋白（HTIG）所取代，然而，HTIG 存在著(zhù)供應短缺、價(jià)格昂貴的缺點(diǎn)，此外，還存在著(zhù)傳染性病原體傳播風(fēng)險、嚴重過(guò)敏反應、IgA 缺乏患者潛在的免疫反應以及批次間的差異等問(wèn)題。
因此，迫切需要開(kāi)發(fā)一種安全、高效且更易獲取的替代品，以取代人血漿來(lái)源的人破傷風(fēng)免疫球蛋白和馬破傷風(fēng)抗毒素，用于破傷風(fēng)的預防和治療。
2025 年 7 月 8 日，北京大學(xué)人民醫院王傳林主任醫師、珠海泰 諾麥博制藥股份有限公司王莞梅博士作為共同通訊作者，在國際頂尖醫學(xué)期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Recombinant monoclonal antibody siltartoxatug versus plasma-derived human tetanus immunoglobulin for tetanus: a randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial 的臨床研究論文。
這項隨機、雙盲、活性對照的 3 期臨床試驗結果顯示，全球首 創(chuàng )的重組全人源抗破傷風(fēng)毒素單克隆抗體新藥--斯泰度塔單抗（Siltartoxatug），相比當前唯一推薦的抗破傷風(fēng)被動(dòng)免疫療法人破傷風(fēng)免疫球蛋白，可提供更好的短期和長(cháng)期防護效果。
單克隆抗體（mAb）可通過(guò)標準化的工業(yè)流程大規模生產(chǎn)，已成為人血漿來(lái)源的人類(lèi)免疫球蛋白在對抗多種傳感染疾病方面的替代品，成功的例子包括針對呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒的單克隆抗體。
近期的研究顯示，單克隆抗體（mAb）可作為破傷風(fēng)抗毒素（TAT）和人破傷風(fēng)免疫球蛋白（HTIG）的替代品，這也得到了 WHO 的支持。
斯泰度塔單抗（Siltartoxatug，曾用名 TNM002 或 TT069），是首個(gè)破傷風(fēng)特異性單克隆抗體，由珠海泰 諾麥博制藥股份有限公司開(kāi)發(fā)，這是一種重組全人源 IgG1 單克隆抗體，可靶向破傷風(fēng)毒素的 AB 片段，阻斷破傷風(fēng)毒素的轉運并抑制其對 VAMP-2 蛋白的酶切活性，發(fā)揮被動(dòng)免疫作用，通過(guò) CHO 細胞生產(chǎn)。在此前已完成的 1 期 和 2 期臨床試驗中，斯泰度塔單抗的安全性良好，在注射給藥后 12 小時(shí)內提供了高水平的破傷風(fēng)中和抗體滴度，并且保護性抗體水平可持續數月之久。
在這項最新研究中，研究團隊展示了來(lái)自確證性 3 期臨床試驗的結果，該試驗比較了斯泰度塔單抗與人破傷風(fēng)免疫球蛋白（HTIG）在預防破傷風(fēng)易感傷口患者被動(dòng)免疫方面的有效性和安全性。
在這項隨機、雙盲、活性對照的 3 期試驗中，研究團隊從中國 14 個(gè)省份的 28 家醫院的急診科招募了臨床試驗參與者，他們按照 2:1 被隨機分配接受斯泰度塔單抗治療（440 人，劑量為 10 毫克）或人破傷風(fēng)免疫球蛋白治療（221 人，劑量為 250 國際單位）。
該臨床試驗達到了主要終點(diǎn)，結果顯示，與人破傷風(fēng)免疫球蛋白治療相比，斯泰度塔單抗在注射 12 小時(shí)后使抗破傷風(fēng)中和抗體滴度從基線(xiàn)水平增加（ΔTiter）≥ 0.01 IU/ml 的參與者比例方面表現出顯著(zhù)優(yōu)越性（95.4% vs 53.2%），在 90 天時(shí)的對比為 91.5% vs 10.1%。
這些結果表明，斯泰度塔單抗在受傷后的短期和長(cháng)期都比人破傷風(fēng)免疫球蛋白提供了更好的保護，這在臨床上具有重要意義，因為盡管大多數破傷風(fēng)病例在受傷后 3-21 天內發(fā)病，但約 10% 的病例在 2 天內發(fā)病，3% 的病例在 30 天后發(fā)病。
兩組在安全性方面相當，斯泰度塔單抗治療組的不良事件發(fā)生率為 38.2%（168/440），人破傷風(fēng)免疫球蛋白治療組的不良事件發(fā)生率為 33.9%（75/221）。在過(guò)敏反應方向，斯泰度塔單抗治療組的過(guò)敏反應率為 0.2%（1/440），人破傷風(fēng)免疫球蛋白治療組的過(guò)敏反應率為 0.9%（2/221）。
這些研究結果表明，斯泰度塔單抗是一種有效且安全的破傷風(fēng)被動(dòng)免疫選擇，可能代表了一種比現有療法更易獲取且更標準化的替代方案，在臨床實(shí)踐中具有取代血漿來(lái)源的人破傷風(fēng)免疫球蛋白和馬破傷風(fēng)抗毒素的巨大潛力。
值得一提的是，斯泰度塔單抗已于今年 2 月份獲得中國國家藥監局（NMPA）批準上市，用于成年人破傷風(fēng)緊急預防。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03791-8
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