治愈癌癥，是創(chuàng )新藥皇冠上的明珠。

       現在，一家中國創(chuàng )新藥企正參與這場(chǎng)醫藥界最高難度的“摘珠”行動(dòng)中。

       這場(chǎng)行動(dòng)的核心武器，是一種顛覆性的技術(shù)：mRNA，將徹底改變藥物開(kāi)發(fā)的底層邏輯。過(guò)去，制藥是篩選分子的藝術(shù)，如今變成設計信息的科學(xué) 。理論上，通過(guò)編寫(xiě)不同的mRNA序列，人體自身就能成為一座座精密的生物反應器，按指令生產(chǎn)出所需的任何蛋白質(zhì)藥物。   

       這科幻般的療法即將成藥。

       Moderna與默沙東合作的個(gè)性化腫瘤疫苗mRNA-4157，預計2027年獲批上市，將催化一場(chǎng)全新醫療革命。艾伯維最近以21億美元收購基于mRNA-tLNP技術(shù)路線(xiàn)開(kāi)發(fā)體內CAR-T的明星公司Capstan。

       MNC重金出手，意味著(zhù)mRNA技術(shù)路線(xiàn)趨于成熟，重回主流視野。

       牌桌上的頂尖玩家，遠不止海外巨頭。云頂新耀在mRNA領(lǐng)域深耕5年左右，其技術(shù)平臺的成藥性得到驗證——開(kāi)發(fā)的PTX-COVID19-B新冠疫苗在頭對頭的全球II期臨床試驗中，非劣效于輝瑞/BioNTech的Comirnaty^®疫苗。更關(guān)鍵的是，云頂新耀擁有自主知識產(chǎn)權的LNP（脂質(zhì)納米顆粒）遞送技術(shù)平臺，以及從抗原發(fā)現到藥物遞送的完整技術(shù)閉環(huán) 。   

       云頂新耀mRNA平臺已催生出三個(gè)核心在研管線(xiàn)：

       這只是一個(gè)宏大敘事的開(kāi)端。一家Biotech擁有領(lǐng)先的技術(shù)平臺，相當于擁有無(wú)限產(chǎn)量的BD生產(chǎn)機器。

       mRNA腫瘤疫苗和自體生成CAR-T是兩個(gè)獨立的技術(shù)平臺，所以云頂相當于是三家公司，大單品的商業(yè)化平臺公司，CAR-T公司和一家mRNA腫瘤疫苗公司。

擁有領(lǐng)先的AI+mRNA平臺

       在mRNA這條前沿賽道上，能將從抗原發(fā)現、序列優(yōu)化到遞送系統的全流程整合，并形成一個(gè)可自我進(jìn)化的閉環(huán)平臺的公司，全球范圍內屈指可數。

       云頂新耀，正是其中之一。

       利用AI+mRNA平臺，不僅能生產(chǎn)藥物，更重要的是，這是一個(gè)能夠隨著(zhù)AI技術(shù)進(jìn)步和臨床數據積累而不斷迭代的學(xué)習型創(chuàng )新引擎。

       平臺的兩大核心支柱，是其自研的AI算法“妙算”和專(zhuān)有的LNP遞送系統。

       大腦：“妙算”AI算法

       對于個(gè)性化腫瘤疫苗，成敗的第一步在于能否從腫瘤成千上萬(wàn)的基因突變中，準確找出那些真正能激活免疫系統的“新抗原”（Neoantigen）。

       云頂新耀的“妙算”（EVER-NEO-1）正是這樣一個(gè)基于深度學(xué)習的腫瘤新抗原預測算法，其能力已經(jīng)過(guò)嚴格的“實(shí)戰”檢驗 。

       首先，是與全球頂級算法的“頭對頭”比較。研究團隊使用了已發(fā)表的39名腫瘤患者數據，與全球公認的權威算法——來(lái)自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的算法進(jìn)行對比。結果顯示，“妙算”的預測準確性全面占優(yōu)。在預測的前20個(gè)候選新抗原中，“妙算”的命中率達到74.4%，而MSKCC算法為51.3%。   

       其次，是對標行業(yè)領(lǐng)先者的臨床數據。研究團隊用“妙算”去回溯分析Moderna已發(fā)表的黑色素瘤臨床數據，結果發(fā)現，“妙算”能夠成功識別出其中近80%已被驗證有效的陽(yáng)性新抗原 。   

       這些數據表明，“妙算”算法在新抗原免疫原性預測方面，已經(jīng)達到甚至超越了世界領(lǐng)先水平。

       載具：專(zhuān)有LNP遞送平臺

       云頂新耀擁有一個(gè)包含超過(guò)500種分子的專(zhuān)有可電離脂質(zhì)庫，這是LNP技術(shù)的核心與壁壘 。這個(gè)內部脂質(zhì)庫，讓公司能夠根據不同療法的需求（如腫瘤疫苗或自體生成CAR-T），“量身定制”最佳的遞送載具。

       在一項對比研究中，云頂新耀的自研脂質(zhì)分子“脂質(zhì)A”表現出顯著(zhù)優(yōu)勢。與已在上市藥物中使用的行業(yè)標準脂質(zhì)MC3相比：

       更具戰略意義的是，云頂新耀的LNP平臺已經(jīng)實(shí)現了組織特異性遞送。傳統的LNP主要在肝臟富集，而云頂新耀通過(guò)被動(dòng)或主動(dòng)靶向策略，已能將LNP精準地遞送至免疫系統的中樞——脾臟 。

       這種“指哪打哪”的能力，對于開(kāi)發(fā)更高效、更安全的免疫療法至關(guān)重要。   

       將大腦與載具結合，一個(gè)強大的反饋閉環(huán)就此形成?！懊钏恪盇I預測出最佳抗原，專(zhuān)有LNP將其mRNA遞送到位，臨床試驗產(chǎn)生療效數據，這些數據再反哺給“妙算”算法，使其預測能力不斷優(yōu)化。

       偉大的平臺，不僅制造產(chǎn)品，更能隨著(zhù)AI技術(shù)進(jìn)步而自我迭代進(jìn)化。

自體生成CAR-T驚艷亮相

       現有療法大多作用于“清除”腫瘤細胞，但它們無(wú)法在人體內形成持久的“免疫記憶” 。這意味著(zhù)，即使腫瘤暫時(shí)消失，免疫系統也未能學(xué)會(huì )如何識別并防范“敵人”的卷土重來(lái)。

       mRNA腫瘤疫苗不僅能激活免疫系統，對現有腫瘤進(jìn)行攻擊，更重要的是，能誘導免疫系統形成長(cháng)期記憶。一旦腫瘤細胞再次出現，被“訓練”過(guò)的免疫細胞便能迅速識別并消滅它們，從而有望從根本上預防腫瘤的復發(fā)或轉移。

       云頂新耀現有3個(gè)mRNA自研項目，精準踩在全球mRNA技術(shù)的浪尖上。

       EVM16是一種個(gè)性化腫瘤疫苗（PCV），已在小鼠模型中驗證療效并與PD-1抗體有協(xié)同作用，IIT研究顯示即使在低起始劑量下也能在晚期患者中引發(fā)良好的免疫原性, 充分驗證“妙算”算法的可靠性。該產(chǎn)品目前已在中國啟動(dòng)了一項研究者發(fā)起的臨床試驗，3月4日已完成首例患者給藥。

       EVM14是一款靶向5種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）的疫苗，大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠經(jīng)EVM14疫苗治療后腫瘤完全消退，再次接種MC38-TAA5腫瘤細胞或者野生型MC38腫瘤細胞，也不再出現腫瘤生長(cháng)，充分驗證TAA腫瘤疫苗誘導免疫記憶、防止腫瘤復發(fā)的作用。該產(chǎn)品目前已完成支持IND申報的研究，已于3月獲美國FDA默示許可。

       自體生成CAR-T基于自主研發(fā)的tLNP系統開(kāi)發(fā)，已取得多項臨床前驗證成果，在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物（猴）模型中，已驗證T細胞的轉染、CAR的表達以及B細胞的清除效果，具備現貨型、無(wú)需淋巴耗竭、劑量可控的優(yōu)勢。公司將繼續向臨床前候選分子選擇階段推進(jìn)。

       理論的優(yōu)雅，必須由臨床數據來(lái)證實(shí)。全球的先行者們，用扎實(shí)的數據證明mRNA技術(shù)路線(xiàn)即將成藥。

       在針對高危黑色素瘤的IIb期臨床研究中，Moderna的個(gè)性化腫瘤疫苗（PCV）mRNA-4157聯(lián)合K藥（帕博利珠單抗），與單用K藥相比，取得了驚人的效果。經(jīng)過(guò)3年隨訪(fǎng)，聯(lián)合治療將患者的復發(fā)或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低了49%（HR=0.51），將遠端轉移或死亡的風(fēng)險更是降低了62%（HR=0.38） 。   

       Moderna預計明年公布III期研究結果，2027年有望獲批上市。從清除到記憶，mRNA技術(shù)正在將腫瘤治療從一場(chǎng)無(wú)休止的戰爭，變?yōu)橐诲N定音。

進(jìn)入雙輪驅動(dòng)的復利時(shí)代

       以L(fǎng)icense-in商業(yè)化平臺自我造血，以自研平臺打開(kāi)成長(cháng)空間，云頂進(jìn)入雙輪驅動(dòng)的復利時(shí)代，多個(gè)大單品持續創(chuàng )造現金流，將推動(dòng)mRNA勢不可擋地崛起。

       第一個(gè)輪子，是基石：商業(yè)化的引進(jìn)管線(xiàn)（License-in）。 以腎病創(chuàng )新藥耐賦康^®和自免新藥維適平^®（伊曲莫德）為代表，這些已在海外獲批或完成關(guān)鍵臨床驗證的產(chǎn)品，能為公司提供穩定、可預期的現金流 。這是公司的造血系統，確保了企業(yè)在探索前沿科技時(shí)，擁有充足的糧草和從容的底氣。

       耐賦康^®(Nefecon^®, 布地奈德腸溶膠囊)：作為中國首個(gè)且唯一獲批用于治療原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）的對因治療藥物，耐賦康^®的地位獨一無(wú)二 。IgAN在中國擁有約400-500萬(wàn)的龐大患者群體，且疾病負擔沉重 。耐賦康^®上市后迅速放量，并成功被納入國家醫保藥品目錄（NRDL），這極大地提升了藥物的可及性，西南證券預計其峰值銷(xiāo)售額有望達到50億元。

       維適平^®（伊曲莫德）是一款新一代口服S1P受體調節劑，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎（UC）。隨著(zhù)生活方式的改變，UC在中國的發(fā)病率呈快速上升趨勢，預計到2030年患者人數將達到近百萬(wàn) 。維適平^®已在美國、歐盟等多地獲批，其在中國的上市申請也已被受理，預計將成為公司在自免領(lǐng)域的又一個(gè)年銷(xiāo)售峰值達50億元的支柱產(chǎn)品。

       第二個(gè)輪子，是引擎：自主研發(fā)平臺。 這臺強大的引擎本身就包含了兩大前沿技術(shù)核心——mRNA腫瘤疫苗與自體生成CAR-T，它們構成了前述“三家公司”概念中的兩家前沿Biotech企業(yè)，是公司價(jià)值增長(cháng)的天花板突破器。

       以mRNA平臺為核心的自研業(yè)務(wù)，這是驅動(dòng)公司估值實(shí)現數量級躍升的“登月計劃” 。這個(gè)模型的精髓在于，用第一輪的大單品創(chuàng )造的現金流和利潤，為第二輪的創(chuàng )新提供寶貴的“非稀釋性融資”。

       云頂對mRNA技術(shù)路線(xiàn)的前瞻性布局，與全球生物醫藥新趨勢合拍。

       隨著(zhù)成藥在即，全球制藥企業(yè)對mRNA 管線(xiàn)擴張的需求日趨高漲。2024年1月，艾伯維宣布與Umoja就開(kāi)發(fā)體內（原位）CAR-T療法達成潛在總額14.4億美元的合作；2025年6月，BioNTech以12.5億美元收購CureVac，加強mRNA癌癥免疫療法的研發(fā)。

       6月30日，艾伯維對Capstan的收購將這條賽道推向高潮。

       對CAR-T行業(yè)來(lái)說(shuō)，這是一場(chǎng)地震。

       Capstan，這家核心資產(chǎn)CPTX2309尚處于I期臨床的公司，承諾的是一番全新圖景：一針簡(jiǎn)單的靜脈注射，無(wú)需復雜的體外操作，直接將患者的身體變成一座“CAR-T細胞工廠(chǎng)”。

       Capstan的技術(shù)路線(xiàn)（mRNA-LNP）與云頂新耀的體內CAR-T平臺高度一致，而其21億美元的估值，是建立在剛剛啟動(dòng)健康人I期臨床的數據之上 。云頂新耀的同類(lèi)項目，已在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中完成概念驗證，顯示出強大的B細胞清除效果。

       當MNC用數十億級的支票簿投票時(shí)，范式轉移就已經(jīng)發(fā)生。風(fēng)暴的中心，是mRNA與細胞療法的交匯點(diǎn)，正是“體內CAR-T”的全新領(lǐng)域。

       這為云頂mRNA項目的未來(lái)價(jià)值，提供一個(gè)強有力的市場(chǎng)化錨點(diǎn)，世 界級mRNA技術(shù)平臺，輸出的項目有待價(jià)而沽的底氣。正如云頂新耀CEO羅永慶所言：“我們自己有選擇權，‘雙輪驅動(dòng)’的好處是自己能產(chǎn)生現金流，我能夠等待一個(gè)價(jià)值放大（valueinvasion）的最佳時(shí)點(diǎn)，這是我們BD的戰略?！弊罱薪鸸景l(fā)布研報指出，維持云頂新耀跑贏(yíng)行業(yè)評級，由于公司開(kāi)始與海外藥企洽談mRNA技術(shù)平臺的出海，目標價(jià)獲上調至80港元。

       All in AI+mRNA平臺，云頂只押注可以改變世界的技術(shù)突破。

       中國創(chuàng )新藥企下一步是占據源頭創(chuàng )新高地，而云頂將在mRNA領(lǐng)域與世界領(lǐng)先企業(yè)同臺競爭。