疫苗一直是現代歷史上最有效的公共衛生干預措施之一，幾乎根除天花和脊髓灰質(zhì)炎等疾病，并大大降低了其他傳染病的發(fā)病率和死亡率。在過(guò)去的二十年里，疫苗開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新繼續增加了這些收益（補充圖1）。例如，據估計，從2000年到2019年，疫苗接種在98個(gè)低收入和中低收入國家（LIC/LMIC）中防止了3700萬(wàn)人死亡，如果沒(méi)有疫苗，死亡率可能會(huì )高出45%。
盡管取得了這些進(jìn)步，但需求仍未得到滿(mǎn)足。本文研究了傳染病負擔與疫苗供應之間的差距，強調了疫苗創(chuàng )新的作用，并提出了推進(jìn)公平疫苗研發(fā)的行動(dòng)。
【NO.1】疫苗開(kāi)發(fā)中未滿(mǎn)足的需求
世界衛生組織估計，盡管市場(chǎng)上有一些疫苗，但2021年全球十大死亡原因中有3個(gè)是傳染?。–OVID-19、下呼吸道感染、肺結核）。在前30大傳染病原因中，與中高收入國家和高收入國家相比，2021年沒(méi)有可用疫苗的疾病對殘疾調整生命年（DALY）的影響在低收入國家/低收入國家中大約高5倍（圖1）。
圖1|傳染病的死亡率、患病率和負擔。
a-c，面板中氣泡的大小顯示了2021年基于殘疾調整生命年（DALYs;每100,000人的比率）的前30種傳染病負擔原因，并用顏色編碼說(shuō)明全球（a）、高收入和中高收入國家（b）以及中低收入和低收入國家（c）的疫苗供應程度。請參閱補充信息以了解有關(guān)來(lái)源和定義的更多詳細信息。
DALY負擔沉重的傳染病可分為兩類(lèi)：有疫苗但缺乏公平獲取的疾病;以及由于科學(xué)、經(jīng)濟或物流挑戰而目前沒(méi)有疫苗的疾病。
第一類(lèi)的例子包括麻疹的第一劑覆蓋率，根據世衛組織的數據，低收入國家/高收入國家的第一劑覆蓋率超過(guò)90%，但在低收入國家中僅為66%，在低收入國家僅為84%。在獲得有效疫苗方面觀(guān)察到類(lèi)似的趨勢。獲得有效疫苗的差異可能源于與當地可用性、醫療機構準備情況和疫苗接種意圖相關(guān)的挑戰。其他挑戰位于研發(fā)的上游--在臨床試驗中區域代表性有限的疫苗不太可能解釋主要疾病菌株或人口統計學(xué)的地區差異，從而導致有效性較低。到2023年，在LMIC/LIC進(jìn)行的疫苗和傳染病臨床試驗總數僅為在UMIC/HIC進(jìn)行的疫苗和傳染病臨床試驗的54%（補充圖2）。
第二類(lèi)的例子包括生殖器皰疹，它在低收入國家/高收入國家中的負擔相對較大，每個(gè)殘疾調整生命年的資金相對較多（~500美元），而在低收入國家/低收入國家更為普遍的盤(pán)尾絲蟲(chóng)病和傷寒的資金分別僅為77美元和40美元（圖2）。疫苗開(kāi)發(fā)的投資決策是多因素的，通常評估技術(shù)挑戰和商業(yè)潛力。因此，沒(méi)有上市產(chǎn)品的疾病疫苗研發(fā)投資并不總是集中在導致全球負擔最嚴重的疾病上--我們在比較每個(gè)DALY的資金與不同收入群體的疾病相對負擔時(shí)觀(guān)察到了這種模式（圖2）。
圖2|國家收入群體的歷史疫苗研發(fā)資金和相對殘疾調整生命年。
y軸顯示了2018-2022年每2021年殘疾調整生命年（DALY）的疫苗直接研發(fā)資金（以美元計），x軸顯示了高收入和中高收入國家（HIC/UMIC）的DALY負擔與中低收入和低收入國家（LMIC/LIC）的比率。全球傳染病負擔的主要原因以紅色顯示。請參閱補充信息以了解有關(guān)來(lái)源和定義的更多詳細信息。
【NO.2】解決未滿(mǎn)足需求的行動(dòng)
疫苗的公平進(jìn)步對于防止不平等的健康結果至關(guān)重要，這可能會(huì )破壞全球公共衛生和全球安全的穩定。為了縮小這一創(chuàng )新差距，利益相關(guān)者應考慮采取四項行動(dòng)。
2.1增加對沒(méi)有可用疫苗的重點(diǎn)疾病的研發(fā)投資
全球研發(fā)資源可以更有意識地用于缺乏（或缺乏有效或可及）疫苗的疾病，特別是那些影響LIC/LMIC的疾病。一個(gè)優(yōu)先目標是血吸蟲(chóng)病，血吸蟲(chóng)病在LIC/LMIC中負擔沉重，資金相對有限（圖2），這可能是由于UMIC/HIC的商業(yè)可行性較低。
解決這一差距的機制可能包括提高對資金差距的認識，激勵疫苗開(kāi)發(fā)商，以及通過(guò)跨部門(mén)合作集中資源。來(lái)自更廣泛的發(fā)展伙伴主導倡議的靈感包括：全球疫苗免疫聯(lián)盟的先進(jìn)市場(chǎng)承諾;CEPI的35億美元計劃，用于以公平獲取為重點(diǎn)的研發(fā);以及諾和諾德基金會(huì )、Open Philanthropy和Gates基金會(huì )之間的大流行抗病毒發(fā)現合作。對于任何倡議，低收入國家/低收入國家都必須參與關(guān)于優(yōu)先考慮最重要疾病的討論。
2.2將資源集中在新的疫苗技術(shù)上，這些技術(shù)可以加強針對需求過(guò)大的疾病的商業(yè)案例
佐劑或mRNA平臺等技術(shù)創(chuàng )新已顯示出解決未滿(mǎn)足需求的潛力。私營(yíng)部門(mén)的資源可以用于降低門(mén)檻的創(chuàng )新，例如提高熱穩定性和延長(cháng)保質(zhì)期。
2.3優(yōu)先考慮試驗足跡的地理廣度
盡管近年來(lái)，特別是在疫情期間，許多低收入國家/低收入國家擴大了臨床試驗能力，但仍需努力提高其在全球試驗中的納入程度。創(chuàng )新者可以更持續地擴大他們的研發(fā)足跡，包括受所研究疾病影響最大的地區，與更多樣化的本地站點(diǎn)、研究網(wǎng)絡(luò )和合同研究或站點(diǎn)管理組織合作。這些地區的創(chuàng )新者與衛生當局和政府之間的協(xié)調方法有助于確定共同的優(yōu)先事項并解決疫苗開(kāi)發(fā)障礙，包括成本。
2.4采用更加本地化的方法來(lái)優(yōu)先考慮未滿(mǎn)足的需求
政府、學(xué)術(shù)機構和醫療保健提供者等國家利益相關(guān)者在優(yōu)先投資開(kāi)發(fā)合適疫苗方面的作用可以得到提升。這可能包括優(yōu)先考慮滿(mǎn)足特定地區需求的產(chǎn)品屬性，考慮保質(zhì)期、冷鏈要求、每瓶劑量、聯(lián)合疫苗和無(wú)針選擇。
【NO.3】結論
這里討論的要點(diǎn)只是需要采取的行動(dòng)的一部分，以消除傳染病中未滿(mǎn)足的需求。保持大流行時(shí)代創(chuàng )新的勢頭將需要持續致力于公平的研發(fā)和疫苗開(kāi)發(fā)。
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