今年6月底，邁威生物官宣的2筆交易讓業(yè)界對其信心大增。曾幾何時(shí)，由于其ADC創(chuàng )新藥未趕上“出?！贝蟪?，使得市場(chǎng)對其預期出現偏差。如今，邁威生物正在用實(shí)際行動(dòng)給行業(yè)展示其在創(chuàng )新藥上的長(cháng)期主義，這種堅持正在使公司迎來(lái)收獲期。

       姍姍來(lái)遲的BD交易

       邁威生物成立于2017年，于2022年1月登陸A股。成立之初，邁威生物將目標定為做抗體藥物的源頭創(chuàng )新，同時(shí)，在國內ADC概念還未被炒熱時(shí)，邁威生物已開(kāi)始了布局，成為國內較早聚焦ADC管線(xiàn)的創(chuàng )新藥企。

       但是其ADC管線(xiàn)并未等來(lái)預期BD，在科倫博泰、百利天恒收獲近百億美元的天價(jià)大單，映恩生物、普米斯生物、巨石生物等也迎來(lái)自己的BD之后，市場(chǎng)用股價(jià)重挫，來(lái)表達對邁威生物ADC管線(xiàn)遲遲沒(méi)有釋放BD預期的不滿(mǎn)。

       好在如今終于迎來(lái)兩筆BD，來(lái)證明邁威生物的研發(fā)能力。6月26日這一天，邁威生物連續官宣兩筆交易。第一筆是與Calico Life Sciences LLC（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Calico）就IL-11靶向療法達成獨家許可協(xié)議，該協(xié)議包括處于I期臨床階段的單抗創(chuàng )新藥9MW3811在內。

       9MW3811是邁威生物一款靶向IL-11的人源化單抗，IL-11是一種重要的炎癥因子，在纖維化和腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。他可以通過(guò)STAT3通路促進(jìn)腫瘤細胞的生長(cháng)，同時(shí)對腫瘤微環(huán)境中免疫細胞也具有重要影響。

       9MW3811通過(guò)結合IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130三體復合物形成，從而抑制下游信號通路的活化。在多個(gè)臨床前藥效模型中，9MW3811都表現出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗PD-1抗體聯(lián)用時(shí)，明顯促進(jìn) CD8+T淋巴細胞浸潤，表現出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。

       目前，9MW3811已完成中、澳I期臨床研究，并在美國獲批開(kāi)展I期臨床研究。

       此次交易中，Calico將向邁威生物支付首付款2500萬(wàn)美元，邁威生物還可額外獲得合計最高達5.71億美元的里程碑付款等。Calico將獲得9MW3811在除大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣）以外所有區域內獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權利。

       同一天的第二筆交易是邁威生物與齊魯制藥就阿格司亭α（ 8MW0511）簽署《新藥項目技術(shù)許可協(xié)議》。8MW0511是一款邁威生物自研的新一代長(cháng)效粒細胞集落刺激因子（G-CSF），其將高活性 G-CSF 與人血清白蛋白（HSA）融合，是國內首個(gè)獲批上市（今年5月底在國內上市）的采用白蛋白長(cháng)效融合技術(shù)開(kāi)發(fā)的藥物?？娠@著(zhù)縮短化療引起的中性粒細胞減少癥持續時(shí)間，并降低粒細胞減少性發(fā)熱和嚴重中性粒細胞減少癥的發(fā)生率。

       通過(guò)這筆交易，邁威生物將獲得最高達5億元人民幣的首付款及銷(xiāo)售里程碑款，以及特許權使用費等，齊魯制藥將獲得8MW0511在大中華區（包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣）內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、改進(jìn)、利用和商業(yè)化的權利。

       一天兩筆交易，為邁威生物回了一大波血，同時(shí)也讓市場(chǎng)看到了邁威生物的實(shí)力。那么，公司聚焦研發(fā)的ADC管線(xiàn)有沒(méi)有值得拆解的地方？

       避開(kāi)紅海靶點(diǎn)，深耕ADC賽道

       在國內，邁威生物算是進(jìn)軍ADC較早的公司，且前瞻性地錯開(kāi)了HER2等ADC熱門(mén)靶點(diǎn)，公司聚焦Nectin-4、B7-H3、CDH17等潛力靶點(diǎn)，形成差異化優(yōu)勢。

       核心產(chǎn)品9MW2821（Bulumtatug fuvedotin）是國內首個(gè)啟動(dòng)臨床的Nectin-4 ADC。

       Nectin-4是一種免疫球蛋白樣抗原，過(guò)PI3K/AKT信號通路參與腫瘤細胞的增殖和遷移過(guò)程，在膀胱癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌等多種癌癥中過(guò)表達，而正常組織中僅表達低至中等水平，是機制明確的抗腫瘤靶點(diǎn)。

       目前Nectin-4 ADC賽道并不卷，全球獲FDA批準的僅有安斯泰來(lái)的維恩妥尤單抗（商品名：Padcev），2019年獲批用于既往化療及 PD-(L)1 抑制劑后復發(fā)或難治性尿路上皮癌（mUC）；2023年，獲FDA批準與帕博利珠單抗聯(lián)合，用于治療不適合含順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者，這是美國首個(gè)獲批的PD-1與ADC藥物聯(lián)合療法。該藥也已在國內獲批上市。

       2023年，Padcev全球銷(xiāo)售額突破了10億美元，2024年銷(xiāo)售額達到15.88億美金，同比增長(cháng)超過(guò)50%。據Nature Reviews預測，到2026年，Padcev的銷(xiāo)售額有望達到35億美元。

       9MW2821從設計之初就對標Padcev，他采用半胱氨酸橋定點(diǎn)偶聯(lián)，同時(shí)使用定點(diǎn)連接子接頭IDconnect替換了馬來(lái)酰亞胺（MC），使得穩定性更好。與Padcev相比，9MW2821在Nectin-4靶向治療常見(jiàn)的皮膚毒性，眼毒性以及周?chē)窠?jīng)病變均有較大的改善。

       2023年10月，邁威生物在ESMO大會(huì )首次披露9MW2821針對晚期尿路上皮癌的臨床數據；2024 年 8 月，9MW2821單藥用于尿路上皮癌三線(xiàn)治療的申請已被 CDE 正式納入突破性治療。

       目前，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的研究正在進(jìn)行中，預計于2028 年 12 月完成。

       尿路上皮癌之外，9MW2821的適應癥還拓展到宮頸癌、三陰性乳腺癌和食管癌，而且接連獲得了FDA的數個(gè)快速通道和孤兒藥資格認定以及NMPA的突破性療法認定。9MW2821正試圖打破Padcev一枝獨秀的局面，且具有BIC潛力。

       針對B7-H3靶點(diǎn)，邁威生物開(kāi)發(fā)了7MW3711。B7-H3靶點(diǎn)屬于B7配體家族成員，其在多種癌癥類(lèi)型中都會(huì )過(guò)度表達，但是在正常組織中低水平表達。B7-H3能夠促進(jìn)腫瘤細胞的遷移和侵襲、血管生成、化療耐藥、內皮細胞向間充質(zhì)細胞轉化等作用。

       7MW3711是基于邁威生物的新型ADC定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺IDDC開(kāi)發(fā)，由創(chuàng )新抗體分子，新型連接子以及新型 Payload（拓撲異構酶I抑制劑）構成，具有結構穩定、藥效良好、以及抗多藥耐藥等優(yōu)勢。

       目前，7MW3711已獲FDA授予孤兒藥資格認定，用于治療小細胞肺癌（SCLC）。

       針對CDH17，邁威生物開(kāi)發(fā)了7MW4911。研究發(fā)現，CDH17?在胃腸道腫瘤中高表達，在正常組織中低表達。其高表達與腫瘤進(jìn)展、轉移及臨床預后不良密切相關(guān)，成為胃腸道腫瘤治療干預的理想靶點(diǎn)。7MW4911在小鼠模型中展現了多重耐藥的胃腸道腫瘤的良好的治療效果。

       站在TCE風(fēng)口，現金流仍是缺口

       在強大的ADC平臺之外，邁威生物還站在了TCE風(fēng)口。邁威生物的TCE平臺核心思路為降低CD3的親和力，從而減少TCE引起的CRS效應。

       基于該TCE平臺研發(fā)的2MW7061，是一款設1+2型TCE雙抗，靶向LILRB4xCD3，該產(chǎn)品可通過(guò)空間位阻效應實(shí)現靶向依賴(lài)性T細胞激活。在臨床前模型中，2MW7061對LILRB4低表達和高表達腫瘤均顯示出了顯著(zhù)的抑制生長(cháng)作用。

       得益于強大的ADC平臺和潛力TCE平臺，邁威生物正在將多款產(chǎn)品推向臨床，因此對現金流要求很高。目前，邁威生物雖已有三款生物類(lèi)似藥實(shí)現商業(yè)化，但由于高額的研發(fā)投入，公司仍未擺脫虧損困境，盈利始終是懸于邁威頭頂的達摩克利斯之劍。為了應對現金流不足，邁威生物在2024年選擇赴港上市。

       好在，一直堅持創(chuàng )新藥研發(fā)長(cháng)期主義的邁威生物，正在迎來(lái)收獲期，核心產(chǎn)品9MW2821憑借優(yōu)異的臨床結果，獲批上市指日可待。除此之外，邁威生物還打造了豐富的管線(xiàn)矩陣。目前，加快BD和融資節奏，及時(shí)補充公司資金池，推動(dòng)藥物研發(fā)/注冊進(jìn)程，是邁威生物最緊迫的任務(wù)。

       參考來(lái)源：

       1.Enfortumab vedotin (EV) in triple-negative breast cancer (TNBC) and HR+/HER2- breast cancer (BC) cohorts of EV-202.

       2.Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models.

       3.Abstract 2116: 2MW7061, a novel LILRB4xCD3 bispecific T-cell engager targeting monocytic acute myeloid leukemia. Cancer Research. 2025; 85 (8_Supplement_1): 2116.