Obefazimod是Abivax開(kāi)發(fā)的一種口服、全球首 創(chuàng )的miRNA藥物，旨在通過(guò)調節miR-124的表達來(lái)治療潰瘍性結腸炎。
Obefazimod作為一種口服小分子藥物，通過(guò)與帽結合復合物（CBC）結合，促進(jìn)長(cháng)非編碼RNA的剪接，從而誘導miR-124的表達。miR-124是一種具有抗炎作用的miRNA，其上調可以減少I(mǎi)L-23/IL-17軸的活性，從而減輕腸道炎癥。這種獨特的機制使得Obefazimod能夠在不使用激素或生物制劑的情況下，有效緩解潰瘍性結腸炎的癥狀。
臨床試驗數據詳情
Obefazimod的III期臨床試驗包括兩項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（ABTECT-1和ABTECT-2），共入組1275名中度至重度活動(dòng)性UC患者。這些患者對常規療法和/或先進(jìn)療法反應不足、無(wú)反應或不耐受。研究的主要終點(diǎn)是治療第8周實(shí)現臨床緩解的患者比例。
此次公布的III期臨床試驗結果顯示，該藥物在治療第8周時(shí)，25mg和50mg劑量組的患者實(shí)現臨床緩解的比例分別為23.8%和21.7%，顯著(zhù)高于安慰劑組的2.5%。
在A(yíng)BTECT-1研究中，25mg、50mg和安慰劑組分別有23.8%、21.7%和2.5%的患者實(shí)現臨床緩解。此外，分別有37.5%、33.3%和5.7%的患者實(shí)現內鏡評分改善，65.6%、61.0%和28.5%的患者產(chǎn)生臨床應答。
在A(yíng)BTECT-2研究中，25mg、50mg和安慰劑組分別有11.3%、19.8%和6.3%的患者實(shí)現臨床緩解。這些數據表明，Obefazimod在治療潰瘍性結腸炎方面具有顯著(zhù)的療效，尤其是在50mg劑量組中，臨床緩解率顯著(zhù)高于安慰劑組。
此外，Obefazimod還顯示出良好的安全性和耐受性，未觀(guān)察到新的安全性信號。
UC賽道競品及潛力
Obefazimod的臨床成功，預示著(zhù)未來(lái)UC治療市場(chǎng)將面臨洗牌。目前已獲批藥物以口服小分子制劑為主。UC一線(xiàn)治療仍以生物制劑（抗TNF/IL-23）主導，口服藥主要為JAK抑制劑（如托法替布）和S1P調節劑。
表1. UC賽道口服小分子藥物療效對比
Obefazimod呈現出了Best-In-Class的潛力。其如若獲批，將是對生物制劑失敗者有效的口服藥。44周維持治療數據若積極，有望成為UC一線(xiàn)口服方案；定價(jià)也或將低于生物制劑。
目前，全球UC患者約500萬(wàn)，30%為難治性人群，Obefazimod年銷(xiāo)售峰值預計20億美元（需維持期數據驗證長(cháng)期療效），2026年上市后或快速替代40%的JAK抑制劑份額。
未來(lái)還或將有在克羅恩病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、銀屑病等適應癥拓展的潛力。
miRNA藥物研發(fā)進(jìn)展
miRNA藥物研發(fā)領(lǐng)域目前仍處于早期階段，全球范圍內尚未有miRNA藥物獲批上市。Obefazimod的成功為miRNA藥物的研發(fā)提供了重要的參考。與Obefazimod相似，其他miRNA藥物研發(fā)項目也在積極探索中。例如，Regulus Therapeutics的RG-101是一種抗miR-122藥物，用于治療丙型肝炎。此外，miRNA藥物在心血管疾病、癌癥等領(lǐng)域的應用也在研究中。
Obefazimod的III期臨床試驗成功不僅驗證了miRNA藥物治療自免疾病策略的可行性，還為miRNA藥物的研發(fā)提供了重要的參考。Obefazimod的成功有望開(kāi)創(chuàng )全新的miRNA治療時(shí)代，引領(lǐng)小核酸藥物的開(kāi)發(fā)熱潮。
Obefazimod的成功也預示著(zhù)miRNA藥物在治療復雜疾病方面的巨大潛力。miRNA藥物通過(guò)調節基因表達網(wǎng)絡(luò )，實(shí)現多靶點(diǎn)調控，具有更廣泛的治療應用前景。隨著(zhù)更多miRNA藥物的研發(fā)和臨床試驗的推進(jìn)，miRNA藥物有望在治療多種疾病中發(fā)揮重要作用。
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