2025年7月22日，法國Abivax宣布，其miRNA藥物Obefazimod（ABX464）在治療中重度潰瘍性結腸炎（UC）的兩項III期試驗中成功達成主要終點(diǎn)。消息公布后，股價(jià)當日暴漲466%，市值從6.3億歐元飆升至35.8億美元。
這是miRNA機制首次在自身免疫疾病中完成三期臨床驗證，也是小分子調控miRNA表達路徑第一次走到藥物商業(yè)化的門(mén)前。
但行業(yè)真正該關(guān)注的，不是UC數據本身，也不是它對JAK或S1P藥物的“市場(chǎng)挑戰”，而是這個(gè)問(wèn)題：
Obefazimod是否具備在更多自免疾病中復制的機制潛力？
它調控的miR-124，在多種炎癥性疾病中被視為“免疫穩態(tài)開(kāi)關(guān)”。若這一機制能在RA、CD、銀屑病等適應癥上被拓展驗證，Obefazimod的價(jià)值將遠超單品——它或許是“下一個(gè)平臺型免疫調節路徑”的起點(diǎn)。
Obefazimod的作用基礎是誘導抗炎性miRNA——miR-124的表達。
miR-124能夠負向調節炎癥網(wǎng)絡(luò )中多個(gè)關(guān)鍵通路，包括NF-κB、STAT3、IL-6、IL-17/23軸等，并影響免疫細胞的極化狀態(tài)（如M1/M2巨噬細胞、Th1/Th17/Treg平衡等）。
在多個(gè)自免疾病模型中，miR-124表達水平均顯著(zhù)下調，恢復其水平可重新建立免疫穩態(tài)。這一特征出現在：
● 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）：滑膜細胞中miR-124抑制STAT3，緩解炎性細胞因子釋放；
● 克羅恩病（CD）：miR-124低表達與腸道Th17活化密切相關(guān)；
● 銀屑?。≒sO）：miR-124抑制角質(zhì)形成細胞過(guò)度增殖；
● 系統性紅斑狼瘡（SLE）：調控T細胞活化及自反應性表達。
這些基礎研究提示：miR-124并非某一疾病的靶點(diǎn)，而是調控多個(gè)自免路徑的系統級節點(diǎn)。因此，從機制上看，Obefazimod具備向其他自免適應癥拓展的內在邏輯。
miRNA療法的歷史，并不光彩。
多數早期項目依賴(lài)反義寡核苷酸或miRNA模仿物，苦于遞送效率低、組織選擇性差、毒性窗狹小等“技術(shù)瓶頸”，至今尚無(wú)獲批產(chǎn)品。而Obefazimod的創(chuàng )新在于：它是首個(gè)通過(guò)口服小分子間接誘導miRNA表達的藥物。
換句話(huà)說(shuō)，它繞過(guò)了傳統RNA療法的“藥代學(xué)障礙”，用小分子方式實(shí)現了miRNA調控，是miRNA藥物從RNA藥走向小分子藥的路徑創(chuàng )新。
但問(wèn)題也隨之而來(lái)：這種調控機制能否復制？
目前公開(kāi)資料顯示，Obefazimod調控miR-124的機制是通過(guò)與帽結合復合體（CBC）結合，改變特定lncRNA的剪接，從而誘導miR-124表達。這一過(guò)程可否通過(guò)系統方法拓展至其他miRNA？目前尚無(wú)Abivax類(lèi)似管線(xiàn)或平臺。
如果未來(lái)不能發(fā)展出“可設計性miRNA調控”管線(xiàn)，Obefazimod或仍只是個(gè)“孤品藥”，無(wú)法構建真正的平臺化。
目前，JAK抑制劑（如托法替布、烏帕替尼）仍是口服UC治療的主流。它們的誘導期臨床緩解率普遍在26~33%之間，而Obefazimod在III期中分別達到23.8%（25mg）和21.7%（50mg），初步可比但略遜一籌。
但這款藥物并不試圖“超越JAK”，而是定位于JAK治療失敗或不耐受患者的替代方案。臨床入組標準也明確包括對常規和先進(jìn)療法無(wú)效者。
真正決定它商業(yè)潛力的，是44周維持治療數據——若長(cháng)期緩解率持穩，且安全性?xún)?yōu)于JAK類(lèi)藥物（尤其感染、腫瘤發(fā)生率），才有望進(jìn)入一線(xiàn)口服方案備選序列。
在支付方面，Obefazimod也將面臨醫保挑戰：
● 若定價(jià)過(guò)高，可能無(wú)法與JAK/S1P拉開(kāi)經(jīng)濟優(yōu)勢；
● 若定價(jià)過(guò)低，商業(yè)化回報周期被拉長(cháng)，影響miRNA機制投資信心。
因此，即便臨床上“足夠好”，能否商業(yè)兌現仍取決于醫保談判力、適應癥擴展速度和真實(shí)世界安全性等多重因素。
Obefazimod的成功，是miRNA藥物研發(fā)首次實(shí)現系統性驗證。但它的真正價(jià)值，不只是一個(gè)能治UC的藥物，而是一種可能走向平臺的調控思路：用小分子精確調控miRNA網(wǎng)絡(luò )，重構免疫系統，而非粗暴封鎖信號通路。
這是藥物開(kāi)發(fā)從“通路阻斷”走向“穩態(tài)調節”的方向性嘗試。
但它能否復制、延展、模塊化，仍需一場(chǎng)比III期成功更難的“機制產(chǎn)業(yè)化驗證”。
如果能做到，Obefazimod就不只是一個(gè)產(chǎn)品，而是miRNA藥物真正走向產(chǎn)業(yè)路徑的原點(diǎn)——一個(gè)足以開(kāi)啟全新“后靶點(diǎn)時(shí)代”的信號。
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