雙彈頭抗癌導 彈登場(chǎng)！全球首批雙載荷ADC進(jìn)入腫瘤臨床試驗
--抗癌藥物進(jìn)入"組合拳"新時(shí)代
突破性進(jìn)展
2025年7月，全球抗癌領(lǐng)域迎來(lái)重大突破：成都康弘生物的KH815和信達生物的IBI3020兩款雙載荷抗體偶聯(lián)藥物（ADC）正式進(jìn)入腫瘤臨床試驗階段。
這是全球首次將兩種不同作用機制的細胞毒性藥物通過(guò)單一抗體精準遞送至癌細胞的臨床嘗試，標志著(zhù)ADC療法進(jìn)入"雙彈頭時(shí)代"。
為何需要"雙彈頭"？
現有ADC的致命短板
盡管以Enhertu（阿斯利康/第一三共）為代表的單載荷ADC已取得顯著(zhù)成功，但臨床面臨兩大瓶頸：
耐藥性問(wèn)題：癌細胞易通過(guò)激活替代通路或上調藥物泵逃逸單靶點(diǎn)殺傷
療效局限：約40%實(shí)體瘤對現有ADC無(wú)響應，且響應者中位緩解期不足12個(gè)月
"雙載荷ADC的核心價(jià)值在于迫使癌細胞同時(shí)應對兩種殺傷機制，大幅提高耐藥門(mén)檻。"--Callio Therapeutics首席運營(yíng)官Jerome Boyd-Kirkup
技術(shù)路線(xiàn)全景圖（全球在研管線(xiàn)精選）
技術(shù)路線(xiàn) 代表企業(yè) 靶點(diǎn) 有效載荷組合 進(jìn)展階段
化療+化療 成都康弘 TROP2 TOP1抑制劑+RNA聚合酶II抑制劑 I期臨床
Araris/大鵬制藥 NaPi2b/Nectin-4 雙TOP1抑制劑/TOP1+微管蛋白抑制劑 IND申報
化療+DDR抑制劑 Callio Therapeutics HER2 TOP1抑制劑+ATR抑制劑 2026年I期
CrossBridge Bio TROP2 TOP1抑制劑+ATR抑制劑 臨床前
化療+免疫激動(dòng)劑 Sutro/安斯泰來(lái) 未公開(kāi) TOP1抑制劑+TLR7/8激動(dòng)劑 毒理研究
信達生物 CEACAM5 未公開(kāi)（IBI3020） I期臨床
三大技術(shù)突破點(diǎn)
1. 動(dòng)態(tài)載荷釋放技術(shù)
成都康弘KH815采用差異化裂解連接子：
三萜內酯（半衰期≈分鐘）：在腫瘤微環(huán)境提前釋放，發(fā)揮"旁觀(guān)者效應"
埃沙替康（半衰期≈小時(shí)）：僅在癌細胞內部釋放，實(shí)現精準殺傷
2. 耐藥逆轉新策略
Sutro實(shí)驗證實(shí)：對曲妥珠單抗德魯替康（TOP1類(lèi)）和hemiasterlin（微管蛋白類(lèi)）雙重耐藥的移植瘤，被其TOP1+MMAE雙載荷ADC完全清除
3. 協(xié)同增效設計
DDR抑制劑+TOP1抑制劑：利用"合成致死"效應，使癌細胞DNA修復系統崩潰
"ATR抑制劑可使癌細胞對TOP1抑制劑的敏感性提升10倍"--Callio研發(fā)團隊
臨床轉化關(guān)鍵挑戰
安全性懸頂之劍
毒性疊加風(fēng)險：如KH815兩種載荷均可能引發(fā)中性粒細胞減少
制造工藝復雜度：DAR值（藥物抗體比）需精細平衡（如Sutro測試6+2至8+4方案）
連接子技術(shù)定成敗
Araris分支肽連接子：實(shí)現緩慢可控釋放，降低脫靶毒性
CrossBridge支鏈連接子：臨床前顯示120天完全抑瘤
專(zhuān)家展望
"首批臨床數據將回答核心問(wèn)題：雙載荷能否在安全劑量下實(shí)現持久緩解？這不僅是技術(shù)突破，更可能重塑實(shí)體瘤治療格局。"
--Sutro首席運營(yíng)官Hans-Peter Gerber
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