最近幾年，異種移植的基礎與臨床研究取得里程碑式突破。2021 年 10 月，紐約大學(xué)朗格尼醫學(xué)中心首次將基因編輯的豬腎臟移植給了一位腦死亡女性。2022 年 1 月，馬里蘭大學(xué)醫學(xué)院進(jìn)行了世界首例活人移植基因編輯豬心臟的手術(shù)，患者在移植后存活了約 2 個(gè)月時(shí)間。
2025 年 3 月，空軍軍醫大學(xué)西京醫院竇科峰院士、王琳教授、董海龍教授、陶開(kāi)山教授及中科奧格生物科技有限公司潘登科教授等在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表論文【1】。介紹了世界首例將基因編輯改造的豬肝臟移植到腦死亡的人類(lèi)受體的案例（移植手術(shù)于 2024 年 3 月 進(jìn)行），結果顯示，基因編輯改造的豬肝臟能夠在人體內存活并發(fā)揮功能，有望成為等待人類(lèi)供體的肝衰竭患者的過(guò)渡療法。
這些突破在全世界范圍內引發(fā)了廣泛關(guān)注，讓我們燃起了使用基因編輯豬作為供體進(jìn)行異種移植來(lái)緩解人類(lèi)器官移植短缺的希望。
2025 年 7 月 30 日，竇科峰院士、王琳教授、陶開(kāi)山教授、四川中科奧格生物科技有限公司潘登科教授等，在國際頂尖醫學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Immune cell landscape in a human decedent receiving a pig liver xenograft 的研究論文【2】。
該研究通過(guò)單細胞及空間轉錄組測序技術(shù)，解析了接受豬肝臟異種移植后的人類(lèi)患者外周血和移植肝臟中的免疫細胞改變情況。
基因工程豬的最新進(jìn)展推動(dòng)了豬到人類(lèi)的異種器官移植研究，尤其是心臟、腎臟和肝臟的異種移植研究。
在這項最新研究中，研究團隊對一名接受豬肝臟異種移植的人類(lèi)患者在去世時(shí)其外周血和移植肝臟中的免疫細胞群進(jìn)行了表征，該患者在異種移植后接受了為期 10 天的監測，監測結果顯示，豬肝臟在人體內正常運行并產(chǎn)生了膽汁和豬血清白蛋白，維持了穩定的血流，且沒(méi)有出現排異?ài)E象。
通過(guò)單細胞 RNA 測序和空間 RNA 測序，研究團隊發(fā)現，外周血中的 T 細胞逐漸被激活，而 γδT 細胞和耗竭性 T 細胞則廣泛浸潤豬肝臟，這表明適應性免疫受損。
此外，研究團隊還發(fā)現了兩個(gè)不同的單核細胞亞群--THBS1+ 單核細胞、C1QC+ 單核細胞，它們可能會(huì )影響異種移植后的凝血和免疫反應。在異種移植后的早期階段，THBS1+ 單核細胞通過(guò) THBS1-CD36 信號通路與血小板相互作用，具有調節凝血的潛力。在異種移植后的稍后的階段，C1QC+ 單核細胞浸潤豬肝臟，可能通過(guò)誘導 PD-L1 表達促進(jìn) T 細胞耗竭。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究強調了固有免疫細胞在豬肝臟異種移植后可能對凝血和免疫通路產(chǎn)生的影響，并應推動(dòng)進(jìn)一步的研究以闡明 THBS1+ 單核細胞和 C1QC+ 單核細胞的作用。這些發(fā)現為未來(lái)進(jìn)一步深入研究異種移植后早期凝血相關(guān)排斥反應和適應性免疫應答的調節奠定了理論基礎。
論文鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1
2. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03860-y
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