2025年7月14日，中國食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"中檢院"）正式發(fā)布《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規范(2025年修訂版)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規范》），自8月1日起全面實(shí)施。作為藥品注冊審批鏈條的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節，此次修訂不僅優(yōu)化了注冊檢驗流程，更彰顯了我國藥品監管"提質(zhì)、增效、便民"的核心導向，將為醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展注入制度動(dòng)能。

       一、修訂背景與核心邏輯：從"合規監管"到"效能監管"的升級

       藥品注冊檢驗是保障上市藥品質(zhì)量的"技術(shù)守門(mén)人"，其嚴謹性與前瞻性直接影響審評效率和產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新活力。近年來(lái)，隨著(zhù)醫藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入創(chuàng )新驅動(dòng)階段，原規范逐漸顯現三方面不適應性：

       一是檢驗流程與創(chuàng )新節奏脫節。細胞與基因治療等前沿領(lǐng)域樣品制備成本高，原3倍全檢量要求加重企業(yè)負擔；罕見(jiàn)病藥品因研發(fā)回報有限，冗長(cháng)檢驗時(shí)限延緩臨床可及性。

       二是程序協(xié)同性不足。審評階段啟動(dòng)的注冊檢驗常需重復提交樣品，造成資源浪費；質(zhì)量標準勘誤缺乏明確路徑，微小疏漏可能導致檢驗重啟。

       三是監管覆蓋存在盲區。上市后補充申請涉及工藝變更等關(guān)鍵質(zhì)量調整，但未納入前置檢驗范圍，導致變更落地周期過(guò)長(cháng)，不利于藥品質(zhì)量動(dòng)態(tài)優(yōu)化。

       本次修訂以"問(wèn)題導向"破題，通過(guò)縮減樣品用量、縮短時(shí)限降低企業(yè)成本，同時(shí)強化流程協(xié)同，實(shí)現"質(zhì)量底線(xiàn)不放松、效率紅線(xiàn)再提升"，與《"十四五"醫藥工業(yè)發(fā)展規劃》中"提升監管效能"的要求一脈相承。

       二、核心修訂內容解析：四大維度重構注冊檢驗體系

       （一）前置檢驗范圍擴容：覆蓋藥品全生命周期

       《規范》首次將前置注冊檢驗范圍從上市申請擴展至上市后補充申請。上市后補充申請涉及生產(chǎn)場(chǎng)地變更、質(zhì)量標準升級等關(guān)鍵調整，此前需待審評啟動(dòng)后再檢驗，導致變更周期延長(cháng)3-6個(gè)月。

       以某抗生素企業(yè)工藝變更為例，按原規范需先提交申請再檢驗，全程近5個(gè)月；新《規范》下可同步啟動(dòng)前置檢驗，預計縮短2個(gè)月。這一調整加速了藥品質(zhì)量?jì)?yōu)化，倒逼企業(yè)在變更初期強化風(fēng)險評估，形成"變更即檢驗、檢驗即合規"的良性循環(huán)。

       （二）樣品用量精準減負：差異化調整顯溫度

       《規范》將常規藥品注冊檢驗樣品量從"3倍全檢量"降至"2倍"，罕見(jiàn)病藥品從"3批9倍量"減為"1批2倍量"，直擊產(chǎn)業(yè)痛點(diǎn)。

       創(chuàng )新藥企中，單克隆抗體等生物制品每批制備成本達數十萬(wàn)元，3倍量要求額外增加近百萬(wàn)元投入；罕見(jiàn)病藥品因患者基數小，原要求可能超出實(shí)際產(chǎn)能。某脊髓性肌萎縮癥藥物研發(fā)企業(yè)測算顯示，新規范可降低60%以上樣品成本，讓資源更多投向臨床與工藝優(yōu)化。

       值得注意的是，縮減并非簡(jiǎn)單減量，而是基于"風(fēng)險分級"：血 液制品等高危品種仍保留嚴格留樣要求，低風(fēng)險、高成本品種精準減負，體現監管靈活性。

       （三）時(shí)限標準動(dòng)態(tài)優(yōu)化：分級提速保急需

       《規范》構建"基礎時(shí)限+優(yōu)先通道"體系：常規品種檢驗時(shí)限不變（樣品檢驗60工作日、檢驗與標準復核90工作日）；優(yōu)先審評品種縮短10工作日；臨床急需境外罕見(jiàn)病藥品縮短20工作日，最快40工作日完成。

       這一調整顯著(zhù)提升臨床急需藥品可及性。以某兒童罕見(jiàn)病酶替代療法藥物為例，原需90工作日檢驗，新規范下壓縮至70工作日，疊加前置檢驗并行推進(jìn)，整體上市周期可縮短3個(gè)月以上。同時(shí)要求檢驗機構對審評中啟動(dòng)的注冊檢驗"即到即檢"，3工作日內啟動(dòng)，避免"等待耗時(shí)長(cháng)"問(wèn)題。

       （四）工作程序深度協(xié)同：全鏈條提效

       針對流程協(xié)同問(wèn)題，《規范》推出三項舉措：

       一是留樣調用機制。審評中啟動(dòng)的注冊檢驗，若原樣品留樣符合要求可直接調用，無(wú)需重新送檢。某創(chuàng )新藥企PD-1抑制劑補充檢驗時(shí)，新機制通過(guò)留樣調用將耗時(shí)從2個(gè)月縮至1周。

       二是標準勘誤通道。允許檢驗中對質(zhì)量標準筆誤等進(jìn)行解釋說(shuō)明，經(jīng)核實(shí)后可繼續流程，避免因微小疏漏重啟，借鑒國際"溝通解決"模式。

       三是多規格樣品簡(jiǎn)化。同劑型不同規格制劑可僅提交代表性樣品，其余通過(guò)關(guān)聯(lián)性研究支持。某降糖藥企業(yè)5種規格緩釋片，按新規范僅需提交3種，準備工作量減少40%。

       三、行業(yè)影響深度剖析：從企業(yè)行為到產(chǎn)業(yè)生態(tài)變革

       （一）對研發(fā)企業(yè)：降本提速，倒逼管理升級

       研發(fā)企業(yè)直接受益于樣品量減少和時(shí)限縮短，創(chuàng )新藥注冊檢驗成本可降20%-30%，罕見(jiàn)病藥品研發(fā)周期縮短4-6個(gè)月。同時(shí)，流程優(yōu)化倒逼企業(yè)重構管理：早期研發(fā)需前瞻性研究質(zhì)量標準，樣品制備需精準測算規模，溝通中強化與檢驗機構技術(shù)預審，尤其對基因治療等前沿領(lǐng)域，需提前達成方法共識。

       （二）對生產(chǎn)企業(yè)：全生命周期質(zhì)量管控承壓

       上市前，前置檢驗范圍擴大要求企業(yè)同步完善生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標準匹配性研究；上市后，補充申請納入前置檢驗意味著(zhù)變更需滿(mǎn)足"標準不低于原產(chǎn)品"，對持續工藝驗證能力提出更高要求。某大型藥企已啟動(dòng)"變更評估-檢驗方案-風(fēng)險控制"全流程升級，提前6個(gè)月與檢驗機構溝通方法適用性，推動(dòng)行業(yè)從"事后合規"轉向"過(guò)程合規"。

       （三）對檢驗機構：技術(shù)與管理雙重挑戰

       時(shí)限縮短要求檢驗流程更緊湊，某省級藥檢所通過(guò)優(yōu)化排班、升級設備，將微生物限度檢查耗時(shí)縮短30%；留樣調用機制要求建立精細樣品管理系統，實(shí)現全程可追溯；基因治療等新型制劑檢驗需同步提升技術(shù)儲備，契合中檢院"建設國際一流機構"目標。

       （四）對審評審批體系：協(xié)同效能釋放

       注冊檢驗流程優(yōu)化將提升審批效率，據中檢院測算，上市申請周期可縮短15%，補充申請縮短25%。同時(shí)，留樣調用、標準勘誤等機制減少審評與檢驗的反復溝通，使審評聚焦安全性和有效性評估，推動(dòng)從"形式審查"向"實(shí)質(zhì)審查"深化。

       四、企業(yè)應對策略：從被動(dòng)適應到主動(dòng)布局

       （一）構建全流程響應機制

       8月1日前需完成三項工作：組建跨職能工作組，梳理《規范》對在研及上市品種的影響；建立"檢驗要求對照表"，明確樣品量、時(shí)限、流程變化；制定差異化方案，臨床后期品種優(yōu)先調整樣品計劃，上市后需變更品種同步啟動(dòng)前置檢驗準備。

       （二）強化與檢驗機構協(xié)同

       建立"常態(tài)化溝通機制"：創(chuàng )新劑型研發(fā)早期與中檢院或省級藥檢所預溝通，明確檢驗方法適用性；上市后補充申請提前3個(gè)月預審檢驗方案，避免方法學(xué)問(wèn)題延誤。某mRNA疫苗企業(yè)通過(guò)共建"檢驗方法開(kāi)發(fā)工作組"，將周期縮短20%。

       （三）升級質(zhì)量管理體系

       將《規范》要求嵌入文件：《樣品管理規程》新增留樣調用流程，確保留樣符合檢驗要求；《質(zhì)量標準管理規程》明確勘誤路徑及時(shí)限；《變更控制程序》納入前置檢驗評估節點(diǎn)，實(shí)現變更與檢驗無(wú)縫銜接。

       （四）把握罕見(jiàn)病藥品政策紅利

       利用"1批2倍量""縮短20工作日"等支持，優(yōu)化樣品生產(chǎn)計劃，避免浪費；同時(shí)聯(lián)動(dòng)臨床機構，在檢驗階段推進(jìn)患者可及性準備，確保獲批后快速臨床使用。

       五、展望：監管科學(xué)與產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新同頻共振

       《規范》實(shí)施標志著(zhù)注冊檢驗進(jìn)入"質(zhì)量與效率并重"新階段。短期將降低企業(yè)成本，加速創(chuàng )新藥和急需藥品上市；長(cháng)期將推動(dòng)"以檢驗促研發(fā)、以監管促創(chuàng )新"的良性生態(tài)，助力產(chǎn)業(yè)從"規模擴張"向"質(zhì)量效益"轉型。

       規范落地并非終點(diǎn)，而是監管科學(xué)進(jìn)化的起點(diǎn)。未來(lái)，合成生物學(xué)、人工智能等技術(shù)應用將帶來(lái)新挑戰，需監管部門(mén)、企業(yè)、科研機構形成協(xié)同創(chuàng )新體，完善規范體系，實(shí)現"最嚴謹標準、最嚴格監管、最便捷服務(wù)"的愿景。

       醫藥行業(yè)唯有主動(dòng)擁抱變革，將規范要求轉化為發(fā)展動(dòng)力，才能在競爭中占據先機，為公眾提供更安全、有效、可及的藥品。

       主要參考資料：

       1. 中國食品藥品檢定研究院. 《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規范(2025年修訂版)》[Z]. 2025年7月14日.

       2. 國家藥品監督管理局. 《藥品注冊管理辦法》[Z]. 2020年1月.

       3.中國食品藥品檢定研究院. 《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規范(2025年修訂版)》政策解讀[R]. 2025年7月.

       4.國家藥品監督管理局藥品審評中心. 《罕見(jiàn)病藥品注冊審查指導原則》[Z]. 2023年5月.