這一輪創(chuàng )新藥板塊性行情，演繹的無(wú)比極 致，無(wú)論是屬于基本面投資者能力范圍內的龍頭Biotech，還是屬于概念趨勢投資者的新芽藥企，都走出了屬于各自的一波行情。

       成熟投資者，要理解基本面驅動(dòng)的邏輯，也要理解資金面驅動(dòng)的邏輯。

       正是有這么一家創(chuàng )業(yè)板的藥企，在一個(gè)月的時(shí)間內漲了100%，短期漲幅冠絕創(chuàng )業(yè)板的絕大多數生物醫藥企業(yè)，并且該企業(yè)對外交流并不多，以至于很多投資人甚至不知道公司在漲什么，它就是海特生物。

       海特生物2024年年報顯示，公司核心業(yè)務(wù)為藥品制造和醫藥研發(fā)服務(wù)，前者主要核心產(chǎn)品為注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子“金路捷”，2024年收入約1.2億人民幣；后者則分為兩塊，一個(gè)是仿制藥為主創(chuàng )新藥為輔的CRO-CDMO一體化服務(wù)，一個(gè)則是提供API和原料藥CDMO解決方案，2024年實(shí)現約4.11億人民幣收入。即便是如此，公司在2024年依舊錄得了歸母凈利潤-6934.87萬(wàn)，2025Q1則錄得了歸母凈利潤-1393.04萬(wàn)。

       顯然，僅僅看海特生物目前固有的業(yè)務(wù)是找不到公司市值暴漲的任何邏輯，事實(shí)上市場(chǎng)把公司視為一個(gè)”高價(jià)值的創(chuàng )新藥資產(chǎn)包“，包括現有在銷(xiāo)售的創(chuàng )新藥長(cháng)期市場(chǎng)潛力和參股公司進(jìn)度靠前的創(chuàng )新藥管線(xiàn)價(jià)值，這給予了市場(chǎng)較大的想象空間，本文借此進(jìn)行梳理分析。

01

MM新藥的新拓展

       海特生物在近年來(lái)有一個(gè)全新的增長(cháng)點(diǎn)，便是創(chuàng )新藥注射用埃普奈明（以下統稱(chēng)“沙艾特”）在2023年11月獲批上市，并且在2024年5月正式商業(yè)化銷(xiāo)售（當年錄得銷(xiāo)售額2636.83萬(wàn)元），2025年1月1日正式納入國家醫保目錄。

       沙艾特全球首個(gè)且唯一上市的死亡受體4/死亡受體5（DR4/DR5）激動(dòng)劑，沙艾特作用機制與TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體）相同，與DR4/DR5結合激活凋亡通路，通過(guò)“外源性凋亡通路”殺傷腫瘤細胞，且具有p53非依賴(lài)性。

       目前沙艾特聯(lián)合沙利度胺和地塞米松獲批既往接受過(guò)至少2種系統性治療方案的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，由此可知其目標群體為后線(xiàn)/末線(xiàn)MM患者，與CD38抗體、TCE、BCMA CAR-T等新型治療手段同臺競技。

       同被納入醫保目錄且被CSCO指南推薦治療RRMM的卡非佐米，被視為沙艾特的合適參照物之一，卡非佐米2023年全球銷(xiāo)售額達14.03億美元，而在國內2023年銷(xiāo)售額約合2.86億元人民幣（2022年初上市供應）。

       沙艾特在RRMM治療優(yōu)勢主要有幾點(diǎn)：

       1）安全性良好-卡非佐米治療出現的心臟、肺、腎、胃腸、神經(jīng)毒性，沙艾特主要不良反應為肝毒性，多為輕度，大部分患者無(wú)需干預即可恢復，患者具有更好的耐受性；

       2）療效-在同類(lèi)RRMM人群中，沙艾特方案在OS和DOR上均比卡非佐米方案延長(cháng)≥6 個(gè)月，且對p53缺失等高危亞組優(yōu)勢更大（非頭對頭）；

       基于卡非佐米的商業(yè)化情況和沙艾特自身獨特優(yōu)勢，沙艾特今年有機會(huì )沖擊2-3億元甚至以上的銷(xiāo)售額，并且有望在國內沖擊10億元的銷(xiāo)售額。

       值得注意的是，沙艾特的敘事并未在RRMM領(lǐng)域止步。

       臨床前及早期臨床顯示，沙艾特可與蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、BCMA CAR-T等 多種機制藥物協(xié)同，進(jìn)一步增強腫瘤細胞凋亡并重塑免疫微環(huán)境，這意味著(zhù)該藥物可能跟其他新型藥物并非競爭甚至是互補的關(guān)系。

       據管理層介紹，沙艾特可能通過(guò)影響免疫微環(huán)境的方式，對接受CAR-T細胞回輸的患者體內的CAR-T細胞擴增產(chǎn)生積極影響，國內部分一線(xiàn)血液病醫院也與公司合作開(kāi)展沙艾特用于CAR-T前橋接化療及CAR-T后的維持治療等方向的臨床研究。

       另外，沙艾特正在進(jìn)行實(shí)體瘤的拓展，進(jìn)度最快的為肉瘤（骨肉瘤/軟組織肉瘤）。

02

眼科藥物的突破性

       在眼科領(lǐng)域，海特生物有兩項重要的布局，一是公司自主研發(fā)了HT006.2.2滴眼液，二是戰略投資了眼科遺傳病基因治療領(lǐng)域的中眸醫療（占比15.38%）。

       HT006.2.2滴眼液活性成分是重組人神經(jīng)生長(cháng)因子（rhNGF），核心適應癥為中、重度神經(jīng)營(yíng)養性角膜炎（NK），目前處于Ib期臨床，據介紹其經(jīng)處方優(yōu)化后穩定性?xún)?yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品Cenegermin。

       對標產(chǎn)品Cenegermin是全球首個(gè)用于治療中重度NK局部生物制劑，作為一線(xiàn)或二線(xiàn)非手術(shù)方案，適用于傳統保守治療失敗或手術(shù)高風(fēng)險NK患者。

       不過(guò)，NK的發(fā)病率低于萬(wàn)分之五，患者總體人數不算大且診出率較低，相對而言潛在市場(chǎng)空間有限，若未來(lái)rhNGF能拓展至其他角膜神經(jīng)損傷相關(guān)適應癥，會(huì )有更大市場(chǎng)空間。

       海特生物更令人注意的布局是戰略投資中眸醫療。

       中眸醫療的核心管線(xiàn)是ZM-02，這是一種光遺傳基因療法，是全球首 款廣譜視網(wǎng)膜色素變性（RP）基因治療藥。

       ZM-02的核心機理是通過(guò)以AAV為載體將“人造光敏蛋白表達基因”下游不感光的視網(wǎng)膜細胞膜，從而恢復患者視網(wǎng)膜對光的信號和視力，據公司介紹該類(lèi)療法適用于光感受器凋亡的患者，包括晚期RP、晚期黃斑萎縮AMD等。

       已有臨床前及臨床數據顯示，在動(dòng)物模型中，中眸醫療篩選出的光敏蛋白（PsCatCh2.0）將失明小鼠的視力恢復到相當于人類(lèi)視力的0.3左右；人體臨床中，兩位已入組視網(wǎng)膜色素變性患者都出現了視覺(jué)功能的明顯提升。值得注意的是，該療法為基于A(yíng)AV的基因治療，能夠做到一次注射長(cháng)期有效。

（患者治療兩周后的視力改善對比  圖源：生輝）

       僅以RP適應癥為例，美國潛在患者人數可能高達10萬(wàn)人，而中國患者規?？赡艹^(guò)百萬(wàn)，中重度患者占到其中的60-70%。目前全球范圍缺乏有效的治療手段，唯一上市的基因療法Luxturna僅限RPE65突變相關(guān)RP，2023年銷(xiāo)售5800萬(wàn)美元，2024年受限于免疫性難題和產(chǎn)能不足。而ZM-02是廣譜性的基因治療，不受視網(wǎng)膜色素變性的特定基因突變類(lèi)型限制，擁有更寬闊的市場(chǎng)空間。加上老年性黃斑變性中的晚期黃斑萎縮（GA）約占晚期A(yíng)MD的20–25%，推算全球GA患者150–200萬(wàn)人，中國預計30-40萬(wàn)人，市場(chǎng)空間更大。

       盡管中眸醫療對目前自家ZM-02管線(xiàn)的階段性估值為96.55億人民幣確實(shí)有些樂(lè )觀(guān)，但ZM-02的廣闊市場(chǎng)空間和眼科重磅炸彈的潛力不可否認，需要進(jìn)一步在臨床驗證有效性和安全性數據。

03

參股公司小分子PCKS9，進(jìn)度靠前

       早在2021年，海特生物對西威埃醫藥進(jìn)行增資，增資完成后持有該公司約13.64%的股權（第三大股東），這項布局也使得海特生物一只腳踏入了心血管創(chuàng )新藥領(lǐng)域。

       西威埃醫藥是一家專(zhuān)注于心血管和肝臟代謝疾病創(chuàng )新藥的Biotech，其核心管線(xiàn)是口服小分子PCSK9抑制劑CVI-LM001，另外還有進(jìn)入臨床的THR- β選擇性激動(dòng)劑CVI-2742，在治療NASH和NAFLD患者方面具有同類(lèi)最佳潛力。

       盡管CVI-LM001暫未公布最新的II期臨床數據，其在Ib期藥效探索研究就已經(jīng)看到明確的初步療效證據（相比安慰劑組治療組導致血液LDL-C水平顯著(zhù)降低）。

       從進(jìn)度上看，目前口服PCSK9全球第一梯隊的管線(xiàn)為默克的Enlicitide（小分子化藥）和阿斯利康的AZD0780（口服多肽），均處于臨床三期（默克占得先機），第二梯隊則是諾和諾德的NNC0385-0434、西威埃的CVI-LM001，均處于臨床二期。

       目前市場(chǎng)上獲批的PCSK9藥物均為注射劑型，盡管首個(gè)siRNA藥物出現展現了一定的競爭格局的變化，但整體PCSK9藥物市場(chǎng)仍然在2024年保持總體規模的強勁增長(cháng)。

       海外行業(yè)專(zhuān)家評論表明，如果療效和耐受性相當，口服PCSK9藥物有潛力完全取代注射劑型；并且，海外分析師預測默克的Enlicitide峰值銷(xiāo)售額有望達到40億美元。

       CVI-LM001有望成為國內最快進(jìn)入臨床三期的口服PCSK9分子之一，未來(lái)有望實(shí)現授權出海，與合作伙伴分享全球百億美元市場(chǎng)。

       結語(yǔ)：在2024年的年報里，海特生物體內看起來(lái)“真的沒(méi)什么東西”，但這不妨礙公司”全新商業(yè)化創(chuàng )新藥+體外一眾FIC的管線(xiàn)資產(chǎn)包“被市場(chǎng)投資者視為“香餑餑”，不說(shuō)未來(lái)兌現如何，至少它們敘事的宏大性和故事性，是令人多巴胺拉滿(mǎn)的。