近期，恒瑞醫藥又拿下一筆BD大單：將PDE3/4抑制劑HRS-9821的海外權益以及11個(gè)創(chuàng )新項目的獨家選擇權授權給葛蘭素史克（GSK），將有望獲得潛在總交易額125億美元（其中首付款5億美元）。

這一利好消息，讓恒瑞醫藥A股漲停，總市值成功突破4000億元大關(guān)，H股的總市值更是一度超過(guò)5600億港元。

此次BD合作，再次驗證了恒瑞在免疫和呼吸系統疾病領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力。更重要的是，恒瑞在這一領(lǐng)域還藏著(zhù)許多具備BD潛質(zhì)的“明日之星”。

GSK為何重金押注？

HRS-9821憑什么能成為撬動(dòng)百億美金合作的支點(diǎn)？

HRS-9821是恒瑞呼吸系統疾病領(lǐng)域的潛在重磅藥物，正在開(kāi)展治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的I期臨床試驗，作為輔助維持治療，無(wú)需考慮既往治療方案。

GSK之所以重金押注HRS-9821，原因是多方面的：

首先，HRS-9821已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強支氣管擴張和抗炎作用，并為開(kāi)發(fā)便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了機會(huì )，是一款潛在的同類(lèi)最佳PDE3/4抑制劑。

其次，COPD藥物存在巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求，已成為MNC巨頭的必爭之地。要知道，全球COPD患者數量超過(guò)3.8億，其中中國患者超過(guò)1億，支撐起了廣闊的市場(chǎng)空間。根據Precedence Research報告，預計到2034年全球COPD藥物市場(chǎng)規模將達到330.3億美元。

再者，PDE3/4抑制劑的商業(yè)潛力已得到驗證，全球首 創(chuàng )PDE3/4抑制劑Ohtuvayre（Ensifentrine，恩司芬群）已被默沙東豪擲100億美元收購。Ohtuvayre是20多年來(lái)首個(gè)用于治療COPD的新型吸入機制藥物，分析師預測其峰值銷(xiāo)售額將達到40億美元，給PDE3/4抑制劑帶來(lái)了巨大的想象空間。

最后，GSK是呼吸領(lǐng)域的傳統霸主，2024年呼吸業(yè)務(wù)收入達89.97億英鎊（貢獻公司近三成收入），也是全球哮喘/COPD吸入制劑市場(chǎng)的龍頭，打造了多款重磅炸彈藥物，包括Trelegy Ellipta（全再樂(lè )）、Nucala（美泊利珠單抗）等，并在COPD適應癥上全面布局了不同靶點(diǎn)的管線(xiàn)，此次拿下恒瑞醫藥HRS-9821，無(wú)疑能進(jìn)一步增強實(shí)力。

圖片來(lái)源：國泰海通證券研報

從競爭格局來(lái)看，PDE3/4抑制劑市場(chǎng)競爭較為緩和，目前全球僅有Verona/默沙東的Ohtuvayre獲批上市，其他已進(jìn)入臨床研究階段的管線(xiàn)不多，競品包括中國生物制藥子公司正大天晴的TQC3721、海思科HSK39004。

正大天晴TQC3721是一款全新機制的吸入性PDE3/4抑制劑，具有擴張支氣管和抗炎的雙重作用，從而減輕患者癥狀，并抑制炎癥，控制疾病進(jìn)展。其中，吸入用TQC3721混懸液正在開(kāi)展III期研究，用于COPD的維持治療；TQC3721吸入粉霧劑正在開(kāi)展I期臨床。

臨床研究結果顯示，TQC3721在單支擴劑和雙支擴劑背景治療的COPD患者中，肺功能和癥狀評分有顯著(zhù)改善。相較于Ohtuvayre，TQC3721的III期研究將額外納入雙支擴劑背景治療患者，覆蓋更廣泛人群。

另外，海思科的HSK39004吸入粉霧劑和吸入懸混液均在開(kāi)展治療COPD的II期研究。

恒瑞醫藥也在加快研發(fā)進(jìn)度，目前HRS9821吸入劑型已在中國完成I期研究，更為便捷的DPI劑型正在中國開(kāi)展I期臨床，全球進(jìn)度靠前。從臨床前結構來(lái)看，HRS9821相比較Ohtuvayre提高了針對PDE3A/PDE4B的活性。

免疫領(lǐng)域進(jìn)入密集收獲期

HRS9821僅僅是恒瑞在免疫與呼吸系統疾病領(lǐng)域龐大版圖中的一小隅，其背后還蘊藏著(zhù)豐富多元且值得期待的產(chǎn)品管線(xiàn)。

以免疫領(lǐng)域為例，已獲批上市的夫那奇珠單抗、艾瑪昔替尼，是恒瑞兩款重磅新藥。其中，IL-17A抑制劑夫那奇珠單抗已斬獲多個(gè)適應癥（斑塊狀銀屑病、強直性脊柱炎），并且有多個(gè)適應癥進(jìn)入III期臨床，未來(lái)有望實(shí)現銷(xiāo)售放量。

JAK1抑制劑艾瑪昔替尼已于今年3月在國內獲批上市，目前已拿下兩項適應癥（強直性脊柱炎、中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎），并有多個(gè)適應癥已處于III期臨床及上市審評階段，迎來(lái)了密集收獲期。

然而，無(wú)論是IL-17A靶向藥還是JAK抑制劑，市場(chǎng)競爭均十分激烈。恒瑞這兩款重磅新藥若想突圍而出，面臨著(zhù)不小的壓力。

恒瑞醫藥免疫領(lǐng)域在研管線(xiàn)圖片來(lái)源：2024年財報

恒瑞在免疫領(lǐng)域還有多個(gè)新藥已經(jīng)迎來(lái)“沖刺時(shí)刻”，包括IL-4Rα單抗SHR-1819、新型口服CFB抑制劑HRS-5965，以及多個(gè)已進(jìn)入臨床階段的管線(xiàn)，包括治療炎癥性腸病的HRS-7085，治療銀屑病的RSS0393和SHR-1139，治療系統性紅斑狼瘡的SHR-2173。

SHR-1819正在開(kāi)展治療特應性皮炎和結節性癢疹的III期研究，其他在研適應癥還有慢性自發(fā)性蕁麻疹、兒童/青少年特應性皮炎等。

從競爭格局來(lái)看，SHR-1819所在的IL-4Rα單抗賽道競爭激烈，已有兩款競品獲批上市（賽諾菲的度普利尤單抗、康諾亞的司普奇拜單抗），先聲藥業(yè)的樂(lè )德奇拜單抗緊隨其后，已申報上市；智翔金泰GR1802、三生國健SSGJ-611、康方生物的曼多奇單抗等多個(gè)競品已進(jìn)入III期臨床。

HRS-5965正在開(kāi)展多項Ⅲ期研究，用于治療未經(jīng)治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、C5抗體經(jīng)治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，以及治療IgA腎病的Ⅱ期臨床。從競爭格局來(lái)看，目前全球僅有諾華的Iptacopan（伊普可泮）一款CFB抑制劑獲批上市，HRS-5965和武漢朗來(lái)科技MY008211A位居國產(chǎn)第一梯隊。

值得一提的是，伊普可泮在頭對頭III期研究中擊敗了阿斯利康兩大補體C5抑制劑——Soliris（依庫珠單抗）和Ultomiris（瑞利珠單抗），這兩款產(chǎn)品均為重磅炸彈藥物。恒瑞也開(kāi)展了HRS-5965頭對頭依庫珠單抗用于PNH的的III期研究，期待臨床數據讀出。

另外，治療炎癥性腸?。↖BD）的HRS-7085也值得關(guān)注。近年來(lái)，艾伯維、禮來(lái)等眾多MNC巨頭紛紛殺入IBD賽道。這也預示著(zhù)，HRS-7085展現出了BD潛質(zhì)。

下一個(gè)BD爆點(diǎn)？

除了免疫領(lǐng)域，呼吸系統疾病領(lǐng)域也藏著(zhù)許多極具潛力的“明日之星”，包括SHR-1905（TSLP抗體）、HRS-9821（PDE3/4抑制劑）、SHR-1703（IL-5單抗）等，其中前兩者均已達成BD交易。

恒瑞醫藥呼吸系統領(lǐng)域在研管線(xiàn)圖片來(lái)源：2024年財報

SHR-1905是恒瑞自主研發(fā)的一款TSLP單抗，在近期啟動(dòng)了治療伴重度未控制哮喘患者的III期臨床，其他在研適應癥還有慢性鼻竇炎伴鼻息肉、COPD、哮喘。

2023年8月，恒瑞以潛在總交易額超10億美元將SHR-1905在除大中華區以外的全球權益授予美國One Bio公司（后改名為Aiolos Bio）。2024年，GSK斥資14億美元收購了Aiolos Bio，將SHR-1905納入囊中。

SHR-1703正在開(kāi)展多項III期研究，用于治療嗜酸性肉芽腫性多血管炎和嗜酸性粒細胞型哮喘，進(jìn)度處于全球第二。目前，IL-5靶向藥賽道尚處于藍海階段，全球僅有GSK的Nucala（美泊利珠單抗）獲批上市。盡管Nucala已上市10年，但憑借不斷拓展新適應癥，仍保持10%左右的增速。

其他競品方面，GSK還研發(fā)了下一代IL-5抗體Depemokimab（德莫奇單抗），相比美泊利珠單抗（每月一次給藥）具有更長(cháng)的半衰期，僅需每半年注射一次，并已提交兩項適應癥的上市申請；另外，三生國健的IL-15單抗SSGJ-610已處于III期臨床，融捷康生物的RC1416（IL-4R/IL-5雙抗）已處于II期臨床。

恒瑞已進(jìn)入臨床階段的呼吸系統藥物管線(xiàn)，還有SHR-4597（針對哮喘已處于I期臨床）、RSS0343（針對非囊性纖維化支氣管擴張已處于II期臨床），HRS-9813正在開(kāi)展治療特發(fā)性肺纖維化和間質(zhì)性肺疾病的I期研究。

新的增長(cháng)引擎

綜上可見(jiàn)，恒瑞醫藥在免疫和呼吸系統疾病領(lǐng)域布局了豐富管線(xiàn)，未來(lái)有望成為公司新的增長(cháng)引擎。

畢竟，免疫和呼吸系統業(yè)務(wù)收入占恒瑞總營(yíng)收的比重不高，2024年實(shí)現收入同比增長(cháng)10.77%至7.77億元，占比僅為2.78%，仍有很大提升空間。

對比來(lái)看，2024年抗腫瘤業(yè)務(wù)貢獻了恒瑞總營(yíng)收的“半壁江山”（占比為52.12%），神經(jīng)科學(xué)、造影劑、代謝和心血管業(yè)務(wù)收入占比分別為15.33%、9.82%、6.25%。

恒瑞醫藥2024年免疫和呼吸系統收入情況

圖片來(lái)源：同花順財經(jīng)

正如恒瑞在財報中表示，全球醫療領(lǐng)域面臨免疫和呼吸系統疾病的重大負擔，這與該類(lèi)疾病患病率高且具有長(cháng)期藥物需求密切相關(guān)。根據弗若斯特沙利文的資料顯示，2023年全球銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的患病人數分別約1.36億人、0.41億人、7.87億人、2.46億人。

龐大的患者數量支撐起廣闊的市場(chǎng)空間，2018年全球免疫和呼吸系統疾病藥物的市場(chǎng)規模為1989億美元，并以2.8%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)至2023年的2283億美元，預計2028年將達到2946億美元，復合年增長(cháng)率為5.2%。

中國市場(chǎng)方面，2018年中國免疫和呼吸系統疾病藥物的市場(chǎng)規模為967億元，并以2.4%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)至2023年的1090億元，預計2028年將達到2044億元，復合年增長(cháng)率為13.4%。

可以預見(jiàn)，恒瑞醫藥的下一個(gè)爆點(diǎn)要來(lái)了。

參考資料

1.各家公司的財報、公告、官微

2.國泰海通證券研報