2015年，中國正式啟動(dòng)藥品審評審批制度改革，成為推動(dòng)創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的重要里程碑。

       臨床試驗默示許可制度的實(shí)施，顯著(zhù)縮短了新藥臨床試驗的啟動(dòng)周期，提升了審評效率；同時(shí)，中國積極加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH），促進(jìn)國內藥品監管體系與國際標準逐步接軌。這些舉措不僅優(yōu)化了行業(yè)生態(tài)，也增強了國內外資本對創(chuàng )新藥企業(yè)的信心，吸引了大量海內外科研人才和資金投入，推動(dòng)了中國創(chuàng )新藥研發(fā)的快速發(fā)展。

       過(guò)去十年間，伴隨從仿制藥向多靶點(diǎn)、多技術(shù)路線(xiàn)的并行探索轉變，一批中國藥企和知名Biotech公司逐步建立起全球化的研發(fā)能力，創(chuàng )新藥研發(fā)呈現出前所未有的活躍局面。以2015年為起點(diǎn)，2025年正好成為這一發(fā)展階段的重要十周年節點(diǎn)。

       同時(shí)，制藥產(chǎn)業(yè)的快速擴張也帶來(lái)了一些值得關(guān)注的現象。例如，藥物研發(fā)非理性?xún)染?，競爭格局趨于集中，市?chǎng)與資本的預期在一定程度上影響了企業(yè)的研發(fā)節奏和行業(yè)資源配置效率。

       回顧中國制藥行業(yè)過(guò)去十年發(fā)展脈絡(luò )，本文聚焦藥物研發(fā)非理性?xún)染?，旨在梳理其現狀、分析其成因，并探討可能的破局路徑。

       01

       制藥行業(yè)非理性?xún)染?-從卷靶點(diǎn)到卷藥物形式到卷AI模型？

       2014年，K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）在美國首次獲批上市。

       此后，K藥迅速拓展適應癥，成為腫瘤免疫治療賽道的重磅炸彈藥物。憑借其廣泛適應癥覆蓋、臨床療效及聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)布局，K藥逐步登頂全球藥品銷(xiāo)售榜，超越AbbVie的Humira（修美樂(lè )），并于2024年實(shí)現294億美元銷(xiāo)售額（來(lái)源：2024年默沙東財報），業(yè)界稱(chēng)為"藥王"。

       由于K藥的商業(yè)成功，以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療賽道快速擁擠，諸多研發(fā)管線(xiàn)/產(chǎn)品在作用機制、適應癥及療效上高度重疊，即本文所提的制藥行業(yè)非理性?xún)染恚核幤髧@熱門(mén)靶點(diǎn)和技術(shù)路線(xiàn)，以低水平同質(zhì)化競爭搶占市場(chǎng)，以低價(jià)壓縮利潤，導致行業(yè)資源浪費、創(chuàng )新效率衰減，行業(yè)生態(tài)陷入逐底競爭的惡性循環(huán)，對于制藥行業(yè)高質(zhì)量、高效率、可持續發(fā)展貽害匪淺。

       從靶點(diǎn)角度看，PD-1單抗市場(chǎng)堪稱(chēng)非理性?xún)染淼慕?jīng)典樣本，甚至可以說(shuō)是頂峰案例，集中體現了熱門(mén)靶點(diǎn)路徑依賴(lài) + 同質(zhì)化競爭 + 低價(jià)策略 + 創(chuàng )新折損的復雜生態(tài)，堪稱(chēng)整個(gè)行業(yè)面臨的深層次困境之一。

       在我國，熱門(mén)靶點(diǎn)扎堆開(kāi)發(fā)趨勢顯著(zhù)，例如 PD-1/PD-L1、GLP-1受體、HER2等靶點(diǎn)反復開(kāi)發(fā)。以PD-1靶點(diǎn)為例，自2014年K藥獲批后，PD-1/PD-L1靶點(diǎn)迅速成為全球腫瘤免疫治療研發(fā)的核心焦點(diǎn)，中國更是在2018年后迎來(lái)PD-1單抗的爆發(fā)期，涌現出君實(shí)、百濟、恒瑞、信達、復宏漢霖等大量藥企開(kāi)發(fā)的PD-1單抗產(chǎn)品。

       另一方面，大量候選藥物在分子結構設計、作用機制以及適應癥選擇上高度雷同。而過(guò)度聚焦少數靶點(diǎn)也帶來(lái)臨床資源的重復消耗，導致患者招募難度加大，開(kāi)發(fā)周期延長(cháng)，邊際成本上升。

       同時(shí)，集采進(jìn)一步加劇了藥企間競爭，使得以?xún)r(jià)換量成為普遍策略，部分中標藥品雖獲市場(chǎng)準入，卻面臨毛利率大幅壓縮、利潤空間受限的困境。這種政策環(huán)境雖在短期內有效控制了醫保支出，卻也無(wú)形中對創(chuàng )新驅動(dòng)力構成抑制，增加了藥企對低風(fēng)險、快回報項目的依賴(lài)、對高風(fēng)險創(chuàng )新的抵觸，加劇藥企研發(fā)投入趨同，推動(dòng)制藥行業(yè)生態(tài)陷入逐底競爭的惡性循環(huán)。

       截至目前，藥物形式（drug modality）尚未出現類(lèi)似PD-1單抗市場(chǎng)的非理性?xún)染?，但是其未?lái)趨勢已經(jīng)開(kāi)始慢慢顯現。

       受到K藥的啟示，早期的中國創(chuàng )新藥企多聚焦單抗開(kāi)發(fā)。隨著(zhù)監管收緊、非理性?xún)染砑觿?，藥企轉向其他藥物形式，包括雙抗（bispecific antibody）、T細胞銜接器（TCE）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多肽偶聯(lián)藥物（PDC），乃至雙特異性ADC（bsADC）。

       這種轉變部分源于對創(chuàng )新標簽的市場(chǎng)需求，同時(shí)也受到代表性藥物研發(fā)成功的激勵，以阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2靶向ADC藥物DS-8201（Enhertu）和康方生物開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF 雙特異性抗體（Ivonescimab, AK112）為代表。

       自2019年獲批以來(lái)，DS-8201在HER2低表達乳腺癌適應癥上的突破性療效及其商業(yè)表現，極大地提升了市場(chǎng)對ADC藥物的關(guān)注度，多家中國藥企也迅速布局ADC管線(xiàn)，靶點(diǎn)選擇集中于HER2、Trop2、Claudin18.2等熱門(mén)方向，逐步形成熱門(mén)靶點(diǎn)+熱門(mén)形式的研發(fā)范式。

       不過(guò)，這一趨勢中許多產(chǎn)品的研發(fā)策略并未基于充分的機制探索或真實(shí)的臨床差異化需求，而更多體現為對成功案例的模仿。例如，一些國產(chǎn)HER2 ADC產(chǎn)品在連接子選擇、毒素載荷（payload）及親和力設計等關(guān)鍵參數方面與DS-8201高度相似，甚至臨床試驗方案亦趨一致。

       這種模仿性追逐有助于藥企快速入局ADC賽道，卻也可能加劇同質(zhì)化競爭與資源浪費，導致藥物研發(fā)從靶點(diǎn)卷到藥物形式，形成熱門(mén)靶點(diǎn)+熱門(mén)形式的二維路徑依賴(lài)。

       另一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域，是人工智能賦能臨床前藥物發(fā)現與設計。

       近年來(lái)，人工智能的快速發(fā)展為藥物研發(fā)注入了新動(dòng)能，AI驅動(dòng)的藥物發(fā)現與設計（AIDD）取得顯著(zhù)進(jìn)展，從蛋白質(zhì)結構預測、生物數據標記與生成、從頭設計AI算法到AI模型構建與流程集成，甚至構建出一站式候選藥物分子生成閉環(huán)。

       在技術(shù)、資本與新媒體的推動(dòng)下，AIDD范式正成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)：數十款AI設計的藥物已進(jìn)入臨床試驗，少數甚至到了最后的臨床試驗階段。一些專(zhuān)家預測，未來(lái)幾年內，首批完全由AI設計的藥物將獲得監管批準。

       然而，現實(shí)尚未達到這一預期，目前真正AI設計的藥物獲批上市數量為零，首個(gè)AI設計的藥物獲批上市可能還需要等待2-3年。

       AIDD范式為藥物發(fā)現與設計提供了一個(gè)新的方向，其本身不會(huì )導致類(lèi)似PD-1單抗市場(chǎng)的非理性?xún)染?，可是制藥行業(yè)仍應警惕以模型構建和算力規模為導向的AI算法內卷現象，畢竟AIDD不同于大語(yǔ)言或者推理模型，AI算法設計的候選藥物分子，必須實(shí)際制造出來(lái)，通過(guò)生物（比如基因重組）和/或化學(xué)（比如ADC藥物的定點(diǎn)偶聯(lián)、多肽藥物的脂肪鏈修飾）工程技術(shù)制造出實(shí)際樣品，后續功能驗證方能推進(jìn)，而后者則需要在細胞、體外、體內不同水平針對候選藥物的療效、毒性建立一個(gè)開(kāi)放、標準化、可實(shí)驗驗證的基準測試體系（參考鏈接一）。

       回顧2015-2025年的創(chuàng )新藥發(fā)展，K藥的成功為First-in-Class創(chuàng )新藥物服務(wù)患者健康樹(shù)立了標桿。但由此引發(fā)的非理性?xún)染?、大規模me-too開(kāi)發(fā)潮也提醒行業(yè)：真正的進(jìn)步不應建立在復制已有成功的基礎上，而應聚焦未被滿(mǎn)足的臨床需求，推進(jìn)機制創(chuàng )新和差異化路徑探索，回歸制藥行業(yè)的出發(fā)點(diǎn)：提供更有效、更安全、更可及的治療方案，更好地服務(wù)患者健康。

       對中國醫藥行業(yè)而言，非理性?xún)染硪殉蔀楝F時(shí)廣泛共識的一個(gè)行業(yè)問(wèn)題，其帶來(lái)的行業(yè)資源浪費與對創(chuàng )新生態(tài)體系的損害，已對我國制藥行業(yè)的期競爭力形成限制與掣肘。隨著(zhù)越來(lái)越多中國藥企與Biotech以不同形式出海，優(yōu)化藥企研發(fā)布局、避免非理性?xún)染?，不僅是藥企自身發(fā)展的要求，更是我國制藥行業(yè)參與全球市場(chǎng)競爭的前提。

       鑒于此，本文旨在分析非理性?xún)染淼某梢?，并從醫藥生態(tài)體系的視角嘗試探討破局之道。

       02

       制藥行業(yè)非理性?xún)染?-成因與破局

       眾所周知，制藥行業(yè)具備一定特殊性，長(cháng)周期、高投入、高風(fēng)險、高失敗率、高回報，關(guān)乎公共健康，也關(guān)乎社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展。

       新藥研發(fā)通常經(jīng)歷靶點(diǎn)發(fā)現、先導化合物篩選、臨床前研究、I至III期臨床試驗、審批上市等多個(gè)環(huán)節（見(jiàn)下圖一），整個(gè)周期往往不低于十年，資金投入動(dòng)輒逾十億美元。即便如此，藥物研發(fā)失敗率仍居高不下，常因藥效不足、藥代動(dòng)力學(xué)不理想、意外毒性而中止開(kāi)發(fā)。

       圖一：醫藥生態(tài)體系框架示意圖

       近年來(lái)，制藥行業(yè)的非理性?xún)染憩F象并非孤立偶發(fā)，而是一個(gè)多重因素疊加的復雜問(wèn)題，從制度到資本市場(chǎng)，從監管到行業(yè)主體，皆在其中發(fā)揮了不同程度的作用。

       下文嘗試從醫藥生態(tài)體系框架（詳見(jiàn)上圖一）的關(guān)鍵環(huán)節出發(fā)，探討非理性?xún)染淼某梢蚺c破局之道。

       1監管機構默許行業(yè)主體與資本市場(chǎng)共同推動(dòng)藥物研發(fā)走向非理性?xún)染?/strong>

       作為制藥行業(yè)中最核心的主體，藥企既是藥物研發(fā)的直接執行者，主導基礎研究、臨床試驗與注冊申報的全過(guò)程；又是商業(yè)化與市場(chǎng)推廣的主要驅動(dòng)者，承擔藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售與市場(chǎng)教育等任務(wù)。同時(shí)，藥企也是資本市場(chǎng)的重要連接者，作為新藥研發(fā)中最直接的融資載體，深度依賴(lài)外部資本投入推動(dòng)研發(fā)進(jìn)程。除此之外，藥企一方面接受監管機構規范約束，另一方面也通過(guò)產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì )等渠道參與行業(yè)規則的制定。

       以PD-1單抗市場(chǎng)為例，K藥取得商業(yè)成功后，PD-1/PD-L1靶點(diǎn)迅速成為全球藥企爭相追逐的焦點(diǎn)。大量制藥企業(yè)在缺乏差異化的情況下蜂擁而入，圍繞同一靶點(diǎn)展開(kāi)重復性研發(fā)，適應癥重疊、機制趨同、定價(jià)內卷，形成了典型的低水平同質(zhì)化競爭。

       在這一過(guò)程中，監管機構并未有效設置進(jìn)入門(mén)檻或差異化激勵機制，間接放大了企業(yè)速度優(yōu)先、上市為王的行為偏好，表現出某種程度上的制度性默許。

       事實(shí)上，非理性?xún)染聿](méi)有止步于PD-1這一靶點(diǎn)。自2015年我國新藥審評審批制度改革以來(lái)，新藥注冊效率大幅提升，本土創(chuàng )新藥快速發(fā)展。在仿創(chuàng )并舉的政策背景下，不少藥企將快速上市作為核心研發(fā)目標，導致靶點(diǎn)選擇高度趨同。

       在審評環(huán)節，對于已知靶點(diǎn)的微創(chuàng )新缺乏系統性的臨床價(jià)值驗證機制，大量me-too與me-better藥物集中申報，在監管機構某種程度上的制度性默許下，藥企逐步進(jìn)入研發(fā)非理性?xún)染頎顟B(tài)，形成對熱門(mén)靶點(diǎn)+快速轉化的路徑依賴(lài)。

       對此，監管機構負有監管與規制的雙重職責。

       首先，監管機構應明確真正具備臨床價(jià)值的創(chuàng )新的認定標準，優(yōu)先支持First-in-Class、Best-in-Class與臨床價(jià)值邊際顯著(zhù)提升的項目，設立早期溝通通道、動(dòng)態(tài)監管制度，并提供更有力的審評資源傾斜。同時(shí)，應在審評中引入臨床獲益評估模型，對me-too項目進(jìn)行更嚴謹的療效與安全性比對，從執行層面履行監管職責，限制低水平重復的申報，抑制藥物研發(fā)非理性?xún)染怼?/p>

       其次，監管部門(mén)也有責任在制度層面推動(dòng)制藥行業(yè)理性競爭，避免非理性?xún)染?，幫助藥企強化服?wù)患者健康的初心，鼓勵藥企需從內部重新定義創(chuàng )新績(jì)效指標，避免以管線(xiàn)數量注冊節點(diǎn)臨床啟動(dòng)速度盡快拿到NDA為導向，而忽視真實(shí)世界療效、差異化機制、技術(shù)壁壘和產(chǎn)品商業(yè)競爭力的系統評估。

       對監管機構本身而言，其也有責任加快我國制藥行業(yè)監管體系接軌國際標準，提升藥品監管的全球認可度，努力使我國成為藥品監管的參考審評國家，如此反過(guò)來(lái)則又可以更加暢通我國藥企出海的通道，更加積極地參與全球市場(chǎng)競爭。

       2破局藥物研發(fā)非理性?xún)染恚?-一種新型開(kāi)放、標準化的組織形式與制度探索

       今年6月，2025年上海國際計算生物學(xué)創(chuàng )新大賽正式啟動(dòng)，旨在基于HCAR1的已知蛋白序列和結構等信息，通過(guò)AI計算從小分子（乳酸受體拮抗劑）和大分子（乳酸受體特異性抗體）雙路徑篩選潛在藥物候選分子，結合濕實(shí)驗驗證其特異性與活性，加速HCAR1靶點(diǎn)藥物的發(fā)現，推動(dòng)候選藥物向臨床轉化。

       此次比賽由上海生物醫藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心主辦，通過(guò)新型組織方式進(jìn)行制度探索，與近年來(lái)興起的蛋白質(zhì)工程公開(kāi)挑戰賽（Protein Engineering Tournament，PET）在理念上高度契合。

       PET挑戰賽由Align to Innovate 社區于2023年發(fā)起，通過(guò)開(kāi)放平臺 + 干濕實(shí)驗閉環(huán) + 標準化評估體系，為AI蛋白質(zhì)設計建立了一套透明、公正、可驗證的賽事機制，并于2025年進(jìn)入常態(tài)化運行階段。PET不僅極大激發(fā)了學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的創(chuàng )新熱情，也為新一代蛋白質(zhì)工程技術(shù)提供了客觀(guān)的評估與篩選路徑，被稱(chēng)為"AI蛋白質(zhì)設計的奧運會(huì )"（參考鏈接一）。

       解決藥物研發(fā)非理性?xún)染?，打破低水平重復投入，提升?chuàng )新效率與研發(fā)協(xié)同，不僅需要監管機構對低水平重復申報加以限制，也需要從行業(yè)層面構建開(kāi)放、共享的公共基礎設施，探索一種新型開(kāi)放、標準化的組織形式，推動(dòng)藥企各自為戰轉向協(xié)同進(jìn)化，類(lèi)似上海國際計算生物學(xué)創(chuàng )新大賽和PET的賽事的形式，由行業(yè)協(xié)會(huì )定期發(fā)起面向未滿(mǎn)足臨床需求的藥物發(fā)現與設計公開(kāi)賽，并以此作為引導資源配置、鼓勵真實(shí)創(chuàng )新的重要抓手。

       對于臨床前藥物研發(fā)而言，從靶點(diǎn)到PCC的研發(fā)階段應引入多參數優(yōu)化的持續迭代過(guò)程，包括藥物可成藥性、靶點(diǎn)適應性、安全性等綜合指標，形成設計-制造-測試-學(xué)習四位一體的干濕閉環(huán)；同時(shí)，應堅持公平、公開(kāi)、標準化的制度原則，吸引高校實(shí)驗室、中小創(chuàng )新藥企與大型藥企公平競爭；更重要的是，它必須聚焦真正的未滿(mǎn)足臨床需求，追求更有效、更安全、更可及，而不鼓勵圍繞熱門(mén)靶點(diǎn)或者藥物形式進(jìn)行內卷式逐底競爭。

       這一組織形式以及制度探索不僅在于提高技術(shù)評估效率，更在于激勵機制的再構建：通過(guò)競賽機制選拔技術(shù)，通過(guò)實(shí)驗驗證確定可行性，通過(guò)公共平臺實(shí)現成果共享。

       國家或產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟還可設立專(zhuān)門(mén)基金，獎勵優(yōu)勝方案，支持其后續臨床轉化研究，從而行業(yè)層面打通從靶點(diǎn)驗證到PCC發(fā)現的路徑，引導行業(yè)資源聚焦早期藥物發(fā)現與設計，緩解臨床階段藥物研發(fā)的非理性?xún)染?，以及藥物獲批上市后的商業(yè)化非理性?xún)染怼?/p>

       3制藥產(chǎn)業(yè)支付與定價(jià)體系是藥物研發(fā)非理性?xún)染淼某梢蛑?/strong>

       現實(shí)中，藥企需要理性計算投入產(chǎn)出比，平衡潛在風(fēng)險與未來(lái)獲益。因此，非理性?xún)染硗⒎呛?jiǎn)單的過(guò)度競爭，而是藥企在潛在風(fēng)險與未來(lái)收益的權衡中，不愿為了被壓縮到"白菜價(jià)"的利潤去承擔創(chuàng )新的風(fēng)險，因為真正具有臨床價(jià)值的差異化創(chuàng )新本身是一項長(cháng)周期、高投入、高風(fēng)險的投資。

       然而，正因其長(cháng)周期、高投入、高風(fēng)險，一旦成功，企業(yè)能夠建立起技術(shù)壁壘與護城河，獲得可觀(guān)的商業(yè)回報。以我國近年來(lái)的制藥行業(yè)為例，大多數藥企不愿為了被壓縮到"白菜價(jià)"的利潤去承擔創(chuàng )新的風(fēng)險，其中，國家醫保的集中帶量采購（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"集采"）是原因之一。

       自國家推行集采以來(lái)，我國藥企采取以?xún)r(jià)換量的策略，試圖在激烈的價(jià)格競爭中獲得中標資格。這種策略導致中標藥品的市場(chǎng)規模大幅縮水，銷(xiāo)售額遠低于集采前原研藥水平，利潤空間嚴重壓縮，產(chǎn)業(yè)鏈上游也受到?jīng)_擊。

       從患者角度看，集采降低了藥品價(jià)格，提升了藥物的可及性，對患者短期利好顯著(zhù)。但隨著(zhù)紅利逐漸消退，依賴(lài)快速跟進(jìn)模式的本土藥企面臨同質(zhì)化、價(jià)格戰及政策壓力的多重挑戰。

       同時(shí)，集采促進(jìn)了降價(jià)和行業(yè)整合，但也暴露出藥品潛在的質(zhì)量風(fēng)險。以上海等醫療資源豐富的一線(xiàn)城市為例，醫生和患者對中標藥品療效高度敏感，部分產(chǎn)品的臨床療效引發(fā)關(guān)注。

       作為單一最大的藥品買(mǎi)方，我國醫?；鹬饕糜谥Ц夺t療費用、保障參保人的基本權益，需要承擔社會(huì )保障責任，監管政策對其投資范圍、風(fēng)險偏好和流動(dòng)性有嚴格限制。當前的集采雖能控制藥品價(jià)格，提升藥品可及性，長(cháng)遠看，卻削弱了藥企的利潤和創(chuàng )新動(dòng)力，使得醫藥產(chǎn)業(yè)陷入低價(jià)仿制和同質(zhì)競爭的惡性循環(huán)。

       然而，換一個(gè)角度，如果醫?；鸶疃鹊亟壎ㄕ麄€(gè)醫藥生態(tài)體系（圖一），逐步轉型為支付+股東雙重身份，既保障支付功能，又持有優(yōu)質(zhì)藥企股權，激勵、支持創(chuàng )新藥企，不僅可獲得藥企分紅與股權投資收益，緩解醫保支付壓力，還能引導資金流向真正有價(jià)值的藥企管線(xiàn)資產(chǎn)，打破非理性?xún)染淼闹鸬赘偁?，?shí)現醫保體系定價(jià)、支付、分紅、投資收益的閉環(huán)，逐步構建一個(gè)"為有源頭活水來(lái)"的醫保支付體系與科學(xué)、理性、可持續的藥品定價(jià)體系。

       4厘清"非理性?xún)染?quot;與"理性市場(chǎng)競爭"的界線(xiàn)

       上文提到非理性?xún)染砗芏啻?，可是，對于藥物研發(fā)，究竟怎么樣才是理性?xún)染砘蛘呃硇缘氖袌?chǎng)競爭？非理性與理性的界限是什么？本文試圖定義理性的市場(chǎng)競爭：以真正滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求為出發(fā)點(diǎn)，藥企在作用機制、技術(shù)路線(xiàn)和研發(fā)策略上進(jìn)行差異化布局與藥物研發(fā)、制造并且商業(yè)化，以更有效、更安全、更可及的方式服務(wù)患者健康。

       近年來(lái)，我國藥企已有不少具備差異化創(chuàng )新、并且具備全球市場(chǎng)競爭力的代表性藥品誕生。

       百濟神州的澤布替尼作為伊布替尼的下一代BTK抑制劑，在設計上更具選擇性，顯著(zhù)減少了對非靶標酶的影響，降低副作用，同時(shí)優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)，實(shí)現更有效的靶點(diǎn)抑制。

       而康方生物開(kāi)發(fā)的Ivonescimab（AK112）通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)PD-1和血 管內皮生長(cháng)因子（VEGF）信號，融合免疫調節與抗血管生成機制，提升抗腫瘤療效并克服了部分單一機制藥物的耐藥性。

       此外，信達的雙靶點(diǎn)減肥藥是全球首個(gè)獲批的雙靶點(diǎn)減重藥物，相比諾和諾德的司美格魯肽同樣展現了顯著(zhù)的差異化創(chuàng )新，司美格魯肽主要作用于GLP-1受體，而信達的雙靶點(diǎn)藥物通過(guò)同時(shí)激活GLP-1受體和Glucagon受體（GCGR），有望帶來(lái)更強的減重效果和代謝改善，突破了單一靶點(diǎn)的局限性。

       這些案例體現出理性的市場(chǎng)競爭，藥企通過(guò)多靶點(diǎn)設計、提高藥物選擇性和聯(lián)合機制創(chuàng )新等方式實(shí)現差異化研發(fā)，避免同質(zhì)化內卷，以更有效、更安全、更可及的方式服務(wù)患者健康。

       總結與展望

       破局藥物研發(fā)非理性?xún)染?，單靠個(gè)別企業(yè)難以解決，需構建系統化、協(xié)同化的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，支持真正具備臨床價(jià)值和創(chuàng )新意義的藥物研發(fā)與商業(yè)化。具體而言：

       （一）、監管機構應構筑合理的"窄橋"機制，引導藥企理性競爭，鼓勵"沉舟側畔千帆過(guò)"，限制非理性?xún)染?，避?quot;千帆直掛濟滄海"；

       （二）、反非理性?xún)染淼闹贫冉ㄔO，形成剛性約束，防止重復研發(fā)和惡性?xún)r(jià)格戰，保護可持續創(chuàng )新研發(fā)的生態(tài)環(huán)境；

       （三）、行業(yè)協(xié)會(huì )創(chuàng )新組織形式、探索新型制度，類(lèi)似上海國際計算生物學(xué)創(chuàng )新大賽和PET挑戰賽，推動(dòng)資源向臨床前階段藥物研發(fā)集中，緩解臨床階段藥物研發(fā)與商業(yè)化的同質(zhì)化競爭；

       （四）、推動(dòng)醫?；疬M(jìn)入資本市場(chǎng)，成為優(yōu)質(zhì)上市藥企的股東，通過(guò)分紅、免征資本利得稅的投資收益回饋醫保支付體系，逐步構建一個(gè)"為有源頭活水來(lái)"的醫保支付體系與科學(xué)、理性、可持續的藥品定價(jià)體系。

       今年以來(lái)，全球跨國醫藥巨頭如阿斯利康、輝瑞等與中國生物科技公司的許可協(xié)議數量和金額均創(chuàng )新高。據杰富瑞報告，今年全球跨國藥企簽署的許可協(xié)議中約18%來(lái)自中國，且按協(xié)議金額計，中國相關(guān)項目占比達到三分之一（參考鏈接2）。

       此類(lèi)合作多以跨國公司支付費用換取中國早期藥物的海外獨家銷(xiāo)售權為形式，若臨床成功，中國企業(yè)還將獲得后續收益。盡管存在中美之間正面臨貿易關(guān)稅與地緣政治的緊張局勢，這一合作趨勢凸顯中國在全球醫藥創(chuàng )新鏈中的重要地位愈加顯著(zhù)。

       展望未來(lái)，中國醫藥正處于從跟隨者向引領(lǐng)者轉型的關(guān)鍵期，需要通過(guò)破局非理性?xún)染?，建立以真?shí)療效、臨床未滿(mǎn)足需求和技術(shù)差異化為導向的研發(fā)范式，方能持續提升我國制藥行業(yè)的全球競爭力，為全球醫藥創(chuàng )新生態(tài)貢獻獨特中國力量。

       參考文獻：

       https://mp.weixin.qq.com/s/9DNwb-4mESH6cA3_skKPSQ

       https://d3a1cuk57dib8p.cloudfront.net/premium/001107101?s=w#s=w