急性胰腺炎（AP）與高死亡率相關(guān)，其特征是腺泡細胞（Acinar cell）死亡增加，消化酶過(guò)早釋放和激活。在急性期，急性胰腺炎伴有"胞葬作用"（efferocytosis）增強，以清除凋亡細胞；Anxa1 蛋白對于胞葬作用至關(guān)重要，但其在急性胰腺炎中的作用仍不清楚。
2025 年 8 月 11 日，福建醫科大學(xué)附屬協(xié)和醫院潘譽(yù)、黃鶴光，澳門(mén)科技大學(xué)尹成亮等在 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種新型 mRNA 療法用于緩解急性胰腺炎，使用納米脂質(zhì)體遞送 Anxa1 mRNA，通過(guò)抑制 STING 通路并促進(jìn)巨噬細胞的胞葬作用，實(shí)現對急性胰腺炎的緩解。
急性胰腺炎（AP）的特征是腺泡細胞發(fā)生壞死性細胞死亡，導致胰腺壞死，同時(shí)釋放與核損傷相關(guān)的分子模式、促炎介質(zhì)和炎癥趨化因子。在急性胰腺炎的急性期，巨噬細胞迅速清除被吞噬的凋亡細胞，這一過(guò)程被稱(chēng)為"胞葬作用"（efferocytosis），以防止出現不適當的炎癥反應。胞葬作用是一種高度保守的過(guò)程，由多種吞噬配體觸發(fā)，包括 Anxa1 蛋白。Anxa1 以鈣依賴(lài)的方式與凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸結合，并促進(jìn)巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬。近期的研究表明，STING 信號通路的激活與急性胰腺炎（AP）的發(fā)病機制有關(guān)。
在過(guò)去的幾年里，基于 mRNA 的療法已作為一種治療策略嶄露頭角。然而，mRNA 穩定性差限制了其臨床應用。為了解決這一問(wèn)題，研究人員使用納米載體進(jìn)行 mRNA 遞送，以提高 mRNA 的其穩定性和靶向能力，其中，納米脂質(zhì)體已被用于 siRNA 和 mRNA 的遞送載體，但基于納米脂質(zhì)體的 mRNA 遞送系統在臨床應用中仍受到一定限制，部分原因在于其在血液循環(huán)過(guò)程中會(huì )被免疫系統清除。
在這項最新研究中，研究團隊證實(shí)，Anxa1 蛋白的缺乏會(huì )消除胰腺巨噬細胞的胞葬作用，導致凋亡的腺泡細胞積聚和壞死。
在這一發(fā)現的基礎上，研究團隊進(jìn)一步證明，負載 Anxa1 mRNA 的納米脂質(zhì)體能夠通過(guò)抑制 cGAMP-cGAS-STING 通路，恢復巨噬細胞的胞葬作用，從而緩解急性胰腺炎（AP）的病理狀況。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了 Anxa1 在急性胰腺炎期間巨噬細胞的胞葬作用中的關(guān)鍵功能，并展示了一種治療急性胰腺炎的新型納米技術(shù)手段，這可能對人類(lèi)具有潛在的治療價(jià)值。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41565-025-01979-0
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