琥珀酸（Succinate）是三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，在琥珀酸脫氫酶（SDH）發(fā)生突變的腫瘤中會(huì )積聚。盡管琥珀酸被認為能調節 CD8+ T 細胞的細胞毒性作用，但它對 T 細胞分化的影響，我們仍知之甚少。
2025 年 8 月 14 日，中國醫學(xué)科學(xué)院系統醫學(xué)研究院/蘇州系統醫學(xué)研究所張連軍、李貴登、顧志敏等人在 Immunity 期刊發(fā)表了題為：Succinate preserves CD8+ T cell fitness to augment antitumor immunity 的研究論文。
該研究表明，琥珀酸（Succinate）可維持 CD8+ T 細胞的適應性以增強抗腫瘤免疫功能。
在這項新研究中，研究團隊揭示出在缺乏琥珀酸脫氫酶 B 亞基（SDHB）的腫瘤中，琥珀酸的積累增強了腫瘤響應性 CD8+ T 細胞介導的免疫反應。持續的琥珀酸暴露促進(jìn)了 CD8+ T 細胞的存活，并有助于生成和維持其干細胞樣亞群。
從機制上來(lái)說(shuō)，琥珀酸通過(guò) BNIP3 介導的線(xiàn)粒體自噬增強了線(xiàn)粒體的適應性，并且通過(guò)表觀(guān)遺傳調節促進(jìn)了與干細胞特性相關(guān)的基因表達。
該研究還發(fā)現，琥珀酸處理的 CD8+ T 細胞表現出更出色的長(cháng)期持久性和腫瘤控制能力。此外，在接受免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的某些黑色素瘤和胃癌患者中，琥珀酸富集特征與良好的臨床結局相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現：
琥珀酸增強 CD8+ T 細胞抗腫瘤活性并協(xié)同免疫檢查點(diǎn)阻斷療法；
琥珀酸通過(guò)支持氧化磷酸化和線(xiàn)粒體自噬來(lái)改善線(xiàn)粒體健康狀況；
琥珀酸/α-酮戊二酸比率升高通過(guò)表觀(guān)遺傳重塑促進(jìn) T 細胞干性；
琥珀酸特征可預測 CAR-T 和免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的更好臨床響應。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了琥珀酸如何保持 T 細胞的干性，并突顯了補充琥珀酸在增強 T 細胞免疫療法療效方面的治療潛力。
論文鏈接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00326-7
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