近期，LEO Pharma宣布FDA已批準ANZUPGO（delgocitinib，德戈替尼）乳膏（20 mg/g）用于局部治療成人中重度慢性手部濕疹（CHE）。資料顯示，德戈替尼是一款泛JAK抑制劑，可以同時(shí)抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2靶點(diǎn)，抑制促炎細胞因子（如IL-4、IL-13、IL-23等）信號傳導，減輕皮膚炎癥與瘙癢。

       德戈替尼乳膏是全球首 款專(zhuān)門(mén)用于治療中重度慢性手部濕疹的外用JAK抑制劑，有望成為CHE患者的治療新選擇。

01

原理及研發(fā)進(jìn)展

       手部濕疹是最常見(jiàn)的手部皮膚病，可呈紅斑、丘疹、水皰、鱗屑、角化過(guò)度、皸裂等多種皮損，大多數手部濕疹患者會(huì )發(fā)展為慢性疾病。慢性手部濕疹（CHE）是指持續三個(gè)月以上或一年內復發(fā)兩次或以上的手部濕疹，常伴有繼發(fā)性皮膚感染、持續疼痛和劇烈瘙癢，其發(fā)病率高、疾病負擔重，嚴重影響生活。

       有研究顯示，在過(guò)去1年發(fā)生手部濕疹的患者中，慢性手部濕疹約占63.8%，且多為中、重度，嚴重程度與患者生活質(zhì)量高度相關(guān)。手部濕疹超過(guò)半數的患者由職業(yè)接觸導致，在醫務(wù)人員（頻繁洗手）、理發(fā)師（接觸染發(fā)劑）、工人（接觸有機溶劑）等職業(yè)暴露群體中高發(fā)。

       手部濕疹病因復雜，可分為外源性和內源性。外源性因素多為接觸因素和機械損傷，包括：①接觸性變應原，如金屬制品、食物蛋白等；②接觸性刺激物，如酸、堿、有機溶劑等強刺激物，或水、肥皂、洗滌劑、機油、印刷品等弱刺激物；③機械損傷，如外傷、搔抓、長(cháng)期摩擦等。內源性因素主要包括遺傳因素、特應性體質(zhì)、精神狀態(tài)、激素水平、機體免疫狀態(tài)、微量元素變化等。特應性體質(zhì)在內源病因中占主導地位，有特應性皮炎病史者患手部濕疹的風(fēng)險顯著(zhù)高于無(wú)AD病史的人群。在特應性體質(zhì)患者中，Janus激酶（JAK）信號通路和Th2釋放的IL-31在瘙癢癥狀中起重要作用。

       JAK抑制劑靶向JAK-STAT（信號轉導和轉錄激活因子）通路，該通路在許多免疫介導疾?。ㄈ鏏D）的發(fā)病機制中起重要作用。雖然針對AD的JAK抑制劑對HE的療效尚未完全明確，但抑制Th2通路可能對過(guò)敏性接觸性皮炎有益，因為多種過(guò)敏原可引發(fā)Th2偏向的免疫反應。

       圖1 JAK-STAT信號通路

       圖片來(lái)源：文獻資料

       目前，全球共有兩款治療手部濕疹的JAK抑制劑藥物上市，分別為Incyte的蘆可替尼和日本煙草的德戈替尼，其中蘆可替尼已在國內獲批上市，此外全球有2款JAK抑制劑手部濕疹適應癥進(jìn)入臨床階段。

       表1 治療手部濕疹的JAK抑制劑競爭格局

       數據來(lái)源：藥智數據，藥智咨詢(xún)整理

       蘆可替尼（ruxolitinib）由Incyte開(kāi)發(fā)，起初被用于治療骨髓纖維化等骨髓增殖性疾病，于2011年11月獲FDA批準上市，商品名Jakavi，之后被批準用于移植物抗宿主病等適應癥的治療。2021年9月，FDA批準蘆可替尼乳膏劑型上市，商品名Opzelura，用于短期和非連續長(cháng)期治療12歲以上輕中度特應性皮炎（AD）患者，之后又被批準用于治療非節段型白癜風(fēng)。得益于廣泛的適應癥覆蓋和出色的臨床數據，蘆可替尼2024年全球銷(xiāo)售額達到47.28億美元，增長(cháng)勢頭穩健。

       磷酸蘆可替尼片于2017年3月通過(guò)優(yōu)先審評程序在國內獲批上市，商品名捷恪衛，2019年納入國家醫保。目前磷酸蘆可替尼片國內已獲批適應癥包括移植物抗宿主病和骨髓纖維化。分別為29.1%對比6.9%和49.5%對比18.2%，這些結果在統計學(xué)上均呈顯著(zhù)差異（p<0.001）。

       德戈替尼由日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）開(kāi)發(fā)，利奧制藥被授權除日本外在全球范圍內開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療皮膚病學(xué)適應癥的獨家權利。德戈替尼是一種泛JAK抑制劑，可以同時(shí)抑制JAK1/2/3及TYK2靶點(diǎn)，通過(guò)阻斷JAK-STAT通路，抑制促炎細胞因子（如IL-4、IL-13、IL-23等）信號傳導，減輕皮膚炎癥與瘙癢。目前，德戈替尼已獲得美國、歐盟、英國、瑞士、阿聯(lián)酋、中國澳門(mén)等多地批準，用于治療對皮質(zhì)類(lèi)固醇治療應答不充分或不適合接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹（CHE）的成人患者。

       德戈替尼的臨床III期DELTA 2試驗初步結果顯示，在第16周和額外分析中，使用Delgocitinib乳膏的患者相比于使用乳膏賦形劑的患者，明顯增加了達到了主要終點(diǎn)（IGA-CHE為0分或1分且第16周較基線(xiàn)改善≥2分）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（HECSI-75指數改善≥75%）的比例。

       在中國，德戈替尼乳膏針對中重度成人慢性手部濕疹的中國III期臨床試驗已于2023年9月在南方醫科大學(xué)皮膚病醫院完成首例患者的入組和給藥。2025年2月27日利奧制藥宣布，德戈替尼乳育用于對局部糖皮質(zhì)激素治療反應不佳或不適用的成人和青少年(12歲及以上)中重度慢性手部濕疹(CHE)的中國3期臨床試驗DELTA達到主要終點(diǎn)。

02

未滿(mǎn)足的臨床需求

       流行病學(xué)調查研究顯示，手部濕疹是臨床常見(jiàn)的慢性皮膚病，全球發(fā)病率每1000人年約有5.5-8.8例，女性發(fā)病率高于男性，1年患病率約為5.2%-10%，終生患病率可達14.5%，約三分之一患者病情為中重度且有特應性皮炎（AD）病史。

       手部濕疹臨床表現復雜多樣，可按病程長(cháng)短分類(lèi)為急性手部濕疹（病程≤3個(gè)月或1年內發(fā)作≤1次）和慢性手部濕疹（病程>3個(gè)月或每年復發(fā)≥2次），其中慢性手部濕疹比例約為2/3。

       CHE的發(fā)病機制尚未完全闡明，難以通過(guò)單一途徑改善患者癥狀，目前尚不能根治，目前的防治要點(diǎn)主要為結合病因、病程、嚴重程度、皮損特點(diǎn)等多方面因素，綜合制定個(gè)體化方案，積極尋找病因、明確診斷、控制并發(fā)癥、盡快改善癥狀并延緩和減輕復發(fā)。

       目前CHE的藥物治療方案普遍為多模式治療，局部治療是輕度CHE患者的標準治療手段，主要包括潤膚劑、外用糖皮質(zhì)激素和外用鈣調磷酸酶抑制劑，但高達65%的病例在治療后無(wú)法緩解；中度至重度病例通常對局部治療有抵抗力，需要全身治療，治療方案包括紫外線(xiàn)光療等物理療法和系統藥物治療，包括系統使用類(lèi)固醇、維甲酸類(lèi)藥物和免疫抑制劑等。

       目前的CHE治療藥物仍無(wú)法覆蓋CHE患者的全部治療需求?，F有療法如外用激素和鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑，長(cháng)期使用存在皮膚萎縮、耐藥等風(fēng)險，療效也常不足。系統性免疫抑制劑雖有效，但副作用較多且需密切監測。大量患者仍面臨病情反復、瘙癢劇烈和生活質(zhì)量低下等問(wèn)題，亟需更高效、安全且可及的新治療方案。

03

結語(yǔ)

       德戈替尼乳膏作為全球首 款外用泛JAK抑制劑，填補了中重度慢性手部濕疹（CHE）靶向治療的空白，為對傳統激素治療反應不佳或不適宜的患者提供了全新選擇。其通過(guò)同時(shí)抑制JAK1/2/3及TYK2靶點(diǎn)，高效阻斷IL-4、IL-13等促炎因子信號通路，顯著(zhù)緩解皮膚炎癥與瘙癢。III期臨床試驗DELTA研究達到主要終點(diǎn)，證實(shí)其療效與安全性?xún)?yōu)勢。相比系統性JAK抑制劑，德戈替尼乳膏具備局部給藥、全身暴露低、使用便捷等特點(diǎn)，更適合長(cháng)期疾病管理。隨著(zhù)其在華獲批進(jìn)程推進(jìn)，有望顯著(zhù)改善CHE患者生活質(zhì)量，推動(dòng)我國濕疹靶向治療與國際接軌，并為特應性皮炎等更多適應癥的拓展提供循證依據。

       注：本文僅作信息交流之目的，文中觀(guān)點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

       參考來(lái)源：

       1.藥智數據

       2.中國手部濕疹診療專(zhuān)家共識（2021版）

       3.Tsiogka,Aikaterini et al.“The JAK/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis:A Systematic Review.”Journal of clinical medicine vol.11,15 4431.29 Jul.2022,

       4.Bissonnette R,Warren RB,Pinter A,et al.Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema(DELTA 1 and DELTA 2):results from multicentre,randomised,controlled,double-blind,phase 3 trials.Lancet.2024;404(10451):461-473.

       5.Molin,Sonja et al.“Chronic Hand Eczema,Real World,and Patient Centricity:A Narrative Review.”Acta dermato-venereologica vol.105 adv42596.2 Apr.2025,