免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）如今在多種惡性腫瘤（例如黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌等）的治療中得到廣泛應用，并被視為癌癥治療領(lǐng)域的一項重大突破。然而，只有一部分患者（約 20%）能從 ICI 治療中持久獲益，由于原發(fā)性和獲得性耐藥，治療失敗的情況非常普遍。因此，我們迫切需要探索其耐藥機制，并尋找提高 ICI 臨床獲益的方法。
隨著(zhù)測序技術(shù)和生物信息學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的證據表明，腸道微生物組在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療效果中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。一些正在進(jìn)行中的將糞菌移植與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用的臨床試驗已顯示出令人振奮的結果，這凸顯了靶向共生微生物組在增強免疫治療效果方面的潛在應用。
近期的一些研究發(fā)現表明，腫瘤微環(huán)境（TME）內的腫瘤內微生物組與癌癥的發(fā)展、預后以及治療反應存在關(guān)聯(lián)。結合臨床樣本和臨床前模型的研究表明，某些腫瘤內微生物能夠促進(jìn)癌癥的發(fā)展、轉移以及對放化療的耐藥性。同時(shí)，在皮下腫瘤模型中，瘤內注射某些益生菌增強了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。然而，關(guān)于腫瘤內微生物組與免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床獲益之間關(guān)聯(lián)的全面研究仍然不足。
2025 年 8 月 26 日，中南大學(xué)湘雅醫院張偉教授、中南大學(xué)鄒有博士作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Identification and validation of intratumoral microbiome associated with sensitization to immune checkpoint inhibitors 的研究論文。
該研究識別并驗證了與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）敏感性有關(guān)的腫瘤內微生物組，證實(shí)了三種腫瘤內細菌能夠與抗 PD-1 療法協(xié)同作用，抑制腫瘤生長(cháng)并增強抗腫瘤免疫。該研究突顯了腫瘤內微生物組在免疫檢查抑制劑（ICI）臨床療效差異中的關(guān)鍵作用，并為未來(lái)的免疫治療提供了基于腫瘤內微生物組的輔助手段。
作為共生微生物組的一部分，腫瘤內微生物組在腫瘤免疫中的調控作用正逐漸被揭示。然而，腫瘤內微生物組與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）臨床治療效果之間的關(guān)系，目前仍不清楚。
在這項最新研究中，首先，研究團隊利用生物信息學(xué)流程從 7 個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的臨床隊列的 RNA 測序（RNA-seq）數據中提取腫瘤內微生物信息。采用加權基因共表達網(wǎng)絡(luò )分析（WGCNA）構建腫瘤內微生物信息的獨立網(wǎng)絡(luò )，并與 ICI 的療效進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。確定了與 ICI 治療患者的響應或生存相關(guān)的幾個(gè)微生物模塊。其次，對相關(guān)模塊內的微生物與腫瘤浸潤免疫細胞組成以及免疫反應特征之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析，以確定腫瘤內微生物組與腫瘤微環(huán)境（TME）之間的關(guān)聯(lián)。
最后，通過(guò)對黑色素瘤小鼠模型的體內實(shí)驗，驗證了分析結果中洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderia cepacia）、巨大普里斯特氏菌（Priestia megaterium）和克氏棒狀桿菌（Corynebacterium kroppenstedtii）的有效性，腫瘤內注射這些細菌，能夠與抗 PD-1 治療協(xié)同作用，抑制腫瘤生長(cháng)并增強抗腫瘤免疫，并初步探討了潛在機制。
該研究的核心發(fā)現：
腫瘤內微生物組與癌癥的免疫治療響應相關(guān)；
與療效相關(guān)的微生物特征與腫瘤微環(huán)境的特性有關(guān)；
與治療結局改善相關(guān)的腫瘤內微生物能增強小鼠的抗腫瘤免疫能力。
總的來(lái)說(shuō)，該研究突顯了腫瘤內微生物組在免疫檢查抑制劑（ICI）臨床療效差異中的關(guān)鍵作用，并為未來(lái)的免疫治療提供了基于腫瘤內微生物組的輔助手段。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00379-9
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