猴痘（mpox），是一種人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）感染所致，其于 1958 年首次在用于研究的猴子中發(fā)現，主要在動(dòng)物中傳播。1970 年首次在剛果（金）發(fā)現人類(lèi)猴痘病例，此后猴痘一直在非洲的一些國家流行。而 2022 年爆發(fā)的猴痘疫情蔓延至了全球 100 多個(gè)國家和地區，世界衛生組織（WHO）在 2022 年和 2024 年兩度就猴痘疫情發(fā)布最 高級別預警，宣布其構成"國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件" （PHEIC）。
猴痘病毒包膜粒子上表達的 A35 蛋白對于猴痘病毒在宿主內的感染和傳播至關(guān)重要，使其成為有效的抗病毒靶點(diǎn)。
2025 年 8 月 26 日，深圳市第三人民醫院（南方科技大學(xué)第二附屬醫院）/深圳國家感染性疾病臨床醫學(xué)研究中心張政教授、鞠斌特聘研究員、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)實(shí)驗動(dòng)物研究所薛婧研究員、南方科技大學(xué)醫學(xué)院鄢仁鴻副教授、中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所譚文杰研究員作為共同通訊作者（鞠斌、劉聰聰、張京京、李雅寧、楊浩楠、周兵、黃保英為共同第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection 的研究論文。
該研究表明，結構保守的抗 A35 人源化單克隆抗體可保護小鼠和恒河猴免受猴痘病毒感染。
在這項最新研究中，研究團隊鑒定并證明了兩種抗 A35 人源單克隆抗體（mAb 975和mAb 981）在 CAST/EiJ 小鼠和恒河猴中對猴痘病毒（MPXV）具有潛在保護作用。
通過(guò)冷凍電鏡技術(shù)分析，研究團隊確定了 A35 二聚體與 mAb 975 或 mAb 981 的抗原結合片段復合物的兩個(gè)高分辨率結構，揭示了抗原-抗體界面的詳細相互作用。結構分析表明，這些結構保守的單克隆抗體與 A35 二聚體界面的一個(gè)凹槽區域（groove region）結合，揭示了這兩種單克隆抗體識別猴痘病毒的分子機制。
該研究的核心發(fā)現：
mAb 975和mAb 981 能夠保護小鼠和恒河猴免受猴痘病毒侵害；
冷凍電鏡結構揭示了單克隆抗體與 A35 二聚體結合的結構基礎；
mAb 975和mAb 981 與 A35 二聚體和 A33 二聚體之間的一個(gè)共同表位相結合；
結構上保守的單克隆抗體可以從不同個(gè)體和物種中誘導產(chǎn)生。
總的來(lái)說(shuō)，該研究為單次給藥抗 A35 單克隆抗體緩解恒河猴的猴痘病毒感染的致病效應提供了概念驗證。這些人源單克隆抗體可作為抗體藥物候選物，其與 A35 二聚體的結合模型將為未來(lái)疫苗設計提供有價(jià)值的見(jiàn)解。
值得一提的是，Cell 期刊同期發(fā)表了來(lái)自西奈山伊坎醫學(xué)院、Scripps 研究所、美國國立衛生研究院國家過(guò)敏癥和傳染病研究所及耶魯大學(xué)醫學(xué)院的題為：Human monoclonal antibodies targeting A35 protect from death caused by mpox 的研究論文。
該研究從一名猴痘康復者體內鑒定出三種高親和力的人源單克隆抗體，分別命名為 EV35-2、EV35-6 和 EV35-7，它們靶向猴痘病毒的 A35 蛋白。這些抗體在體外能阻斷猴痘病毒傳播，并保護小鼠免受致命的猴痘病毒和痘苗病毒感染。
這兩項研究確立了 A35 蛋白作為猴痘的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)的地位，并突顯了 A35 特異性 單克隆抗體作為下一代正痘病毒（包括天花病毒、猴痘病毒、豆苗病毒、牛痘病毒等）治療的有前景的候選藥物。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00919-5
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00918-3
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