肝臟在妊娠和哺乳期間，會(huì )經(jīng)歷代謝適應以滿(mǎn)足不斷變化的生理需求，但其確切的過(guò)程、調節機制和功能仍不清楚。
2025 年 8 月 28 日，北京大學(xué)徐成冉教授作為通訊作者（內蒙古大學(xué) Li Yang、北京大學(xué) Yu Zhang、Xinxin Yu、Yuheng Zhou 為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Hepatocyte metabolic adaptations during pregnancy and lactation 的研究論文。內蒙古大學(xué)為論文的第一單位。
該研究解析了妊娠期和哺乳期肝細胞的代謝適應性變化，并確定了用以?xún)?yōu)化母體-胎兒健康和哺乳質(zhì)量的潛在調控靶點(diǎn)。
肝臟是一個(gè)關(guān)鍵的代謝器官，它為發(fā)育提供營(yíng)養并維持體內平衡。在妊娠和哺乳期間，母體肝臟（尤其是肝細胞）會(huì )進(jìn)行代謝適應以滿(mǎn)足胎兒的需求和乳汁的生成。理解這些適應性變化對于推動(dòng)生殖生物學(xué)的發(fā)展以及改進(jìn)家畜管理和育種策略至關(guān)重要。
盡管它們很重要，但驅動(dòng)肝臟適應的機制仍知之甚少。研究表明，在妊娠期和哺乳期時(shí)肝臟明顯增大，這歸因于肝細胞的增殖和肥大。人體成像數據同樣表明，懷孕期間肝臟體積會(huì )增大，而在斷奶后會(huì )恢復到基線(xiàn)水平。肝細胞分區沿門(mén)靜脈（PV）-肝小葉中部（ML）-中央靜脈（CV）軸定義了三個(gè)代謝區，其中肝小葉中部的肝細胞在妊娠期間被確認為主要的新細胞來(lái)源。
之前的研究利用微陣列和 RT-qPCR 技術(shù)在整只大鼠肝臟中鑒定出了數十種與妊娠相關(guān)的差異表達基因（DEG），但由于存在其他肝細胞類(lèi)型，這限制了我們對肝細胞特異性變化的理解。對 ASCL1（一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋轉錄因子）的功能研究證明了其在妊娠相關(guān)肝細胞適應過(guò)程中的重要性。然而，在妊娠和哺乳期間細胞狀態(tài)的確切轉變及其潛在機制，在很大程度上仍未得到探索。
在這項最新研究中，研究團隊利用高分辨率單細胞 RNA 測序技術(shù)，系統地描述了小鼠在妊娠期和產(chǎn)后階段的肝細胞的適應性變化。
研究團隊發(fā)現了一種周期性的肝細胞軌跡（"妊娠時(shí)鐘"），它控制著(zhù)妊娠期和產(chǎn)后恢復期間的代謝變化，在非哺乳期小鼠中會(huì )恢復到妊娠前的狀態(tài)。哺乳期誘導了一種獨特的分支軌跡，其特征是脂質(zhì)合成和輸出增加。
刪除糖蛋白130（gp130）會(huì )破壞妊娠期間肝臟的適應性，影響胎兒生長(cháng)，而產(chǎn)后的乙酰輔酶 A 合成酶 2（ACSS2）缺乏會(huì )損害肝臟脂質(zhì)的生物合成和輸出，降低乳脂含量，并損害后代發(fā)育。研究團隊還將這些小鼠數據與綿羊進(jìn)行了比較分析，結果顯示，盡管物種間存在遺傳差異，但肝臟代謝適應途徑仍具有保守性。
該研究的核心發(fā)現：
肝細胞在妊娠期和產(chǎn)后恢復期遵循著(zhù)一種"妊娠時(shí)鐘"；
哺乳期會(huì )激活肝臟中不同的代謝途徑，從而影響乳汁的成分和質(zhì)量；
gp130 和 ACSS2 調控對胎兒及子代生長(cháng)至關(guān)重要的肝臟適應性變化；
小鼠和綿羊具有保守的肝臟程序，但存在物種特異性調控。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究闡明了妊娠期和哺乳期肝細胞的可塑性，確定了潛在的治療靶點(diǎn)，以?xún)?yōu)化母體-胎兒健康和哺乳質(zhì)量，對生殖生物學(xué)和家畜管理具有重要意義。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00921-3
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