長(cháng)效多肽側鏈的修飾作用體現在通過(guò)化學(xué)連接改變多肽的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性，延長(cháng)其體內半衰期并增強穩定性，解決天然多肽藥物代謝快、給藥頻繁的問(wèn)題，為多肽藥物的長(cháng)效化提供關(guān)鍵技術(shù)支撐。
聚乙二醇（PEG）側鏈的修飾是最常用策略。將PEG鏈（分子量5k-40kDa）通過(guò)酰胺鍵或二硫鍵連接到多肽的氨基或巰基上，可增加多肽的分子量，減少腎臟清除速率，同時(shí)形成空間屏障保護多肽免受蛋白酶降解。這種修飾使多肽藥物的半衰期從幾小時(shí)延長(cháng)至數天甚至數周，如生長(cháng)激素 釋放激素經(jīng)PEG修飾后，給藥周期從每天1次延長(cháng)至每周1次，且生物利用度保持在80%以上。
脂肪酸側鏈的修飾側重改善脂溶性。引入C16-C18長(cháng)鏈脂肪酸（如棕櫚酸），可使多肽與血清白蛋白結合，形成復合物后延緩釋放，這種結合具有可逆性，確保藥物緩慢釋放進(jìn)入作用位點(diǎn)。在胰島素類(lèi)似物的修飾中，棕櫚酰側鏈使胰島素在皮下形成六聚體，緩慢解離為單體發(fā)揮作用，使作用時(shí)間延長(cháng)至24小時(shí)以上，實(shí)現長(cháng)效控糖。
糖基側鏈的修飾增強穩定性。通過(guò)糖基轉移酶將單糖或寡糖連接到多肽的絲氨酸、蘇氨酸殘基上，可增強多肽對熱、pH變化的耐受性，同時(shí)減少免疫原性。在疫苗多肽的修飾中，糖基側鏈可增強多肽與抗原呈遞細胞的結合，提升免疫應答強度，這種修飾使疫苗的保護期延長(cháng)3-6個(gè)月。
修飾位點(diǎn)的選擇性是效果關(guān)鍵。長(cháng)效多肽側鏈的修飾需避開(kāi)多肽的活性中心，通過(guò)定點(diǎn)突變引入反應位點(diǎn)（如半胱氨酸），確保修飾后不影響多肽與靶點(diǎn)的結合。采用點(diǎn)擊化學(xué)（如疊氮-炔基環(huán)加成）實(shí)現定點(diǎn)連接，可使修飾效率達95%以上，避免隨機修飾導致的活性不均一。
長(cháng)效多肽側鏈的修飾作用，本質(zhì)是通過(guò)化學(xué)手段賦予多肽新的理化特性，在保留生物活性的基礎上解決其藥代動(dòng)力學(xué)缺陷，這種修飾技術(shù)推動(dòng)了多肽藥物從短期治療向長(cháng)效管理的跨越，拓展了多肽藥物的應用范圍。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
