2025年8月26日，禮來(lái)公布了其在研GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron的3期臨床試驗ATTAIN-2的積極頂線(xiàn)結果。該研究針對合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。在A(yíng)TTAIN-2研究中，orforglipron的3個(gè)劑量組均達到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在72周時(shí)實(shí)現了顯著(zhù)的體重下降、具有臨床意義的糖化血紅蛋白（A1C）降低，及心血管風(fēng)險因素的改善。在主要終點(diǎn)方面，每日一次且在不受食物或飲水限制的前提下，orforglipron 36mg組平均體重下降達10.5%（10.4kg），而安慰劑組為2.2%（2.3kg）（使用有效性估計目標）。隨著(zhù)ATTAIN-2研究的完成，禮來(lái)已具備向全球監管機構遞交orforglipron上市申請所需的全部臨床數據。
在A(yíng)TTAIN-2研究中，orforglipron達到了主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，實(shí)現了更顯著(zhù)的體重減輕。使用有效性估計目標，在第72周時(shí)，orforglipron最高劑量組平均減重10.4kg（10.5%）。在一項關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，orforglipron 在不同劑量下可使基線(xiàn) HbA1c（平均 8.1%）降低1.3% 至 1.8%。在另一項關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，75%的患者接受最高劑量的orforglipron后實(shí)現A1C值≤6.5%，即達到或低于美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）對糖尿病的定義。此外，orforglipron在非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和甘油三酯等關(guān)鍵心血管風(fēng)險因素上也展現出具有臨床意義的獲益。在一項預設的探索性分析中，orforglipron 最高劑量組降低高敏C反應蛋白（hsCRP）水平達50.6%。
對于治療方案估計目標，orforglipron每個(gè)劑量組在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，均實(shí)現了具有統計學(xué)意義的改善：
體重降幅百分比：-5.1% (-5.3kg；6mg)，-7.0% (-7.2kg；12mg)，-9.6% (-9.6kg；36mg)，-2.5% (-2.7kg；安慰劑)
實(shí)現體重降幅＞10%的參與者比例：22.6% (6mg)，31.2% (12mg)，45.6% (36mg)， 9.0% (安慰劑)
實(shí)現體重降幅＞15%的參與者比例：6.8% (6mg)，14.4% (12mg), 26.0% (36mg), 3.0% (安慰劑)
A1C降幅：-1.2%（6mg），-1.5% (12mg)，-1.7% (36mg)，-0.5% (安慰劑)
實(shí)現A1C值<7%的參與者比例：64.6% (6mg)，75.9% (12mg)，75.5% (36mg)，30.5% (安慰劑)
實(shí)現A1C值 ≤6.5%的參與者比例：52.5% (6mg)，57.6% (12mg)，66.6% (36mg)，15.4% (安慰劑)
在A(yíng)TTAIN-2研究中，orforglipron的整體安全性與GLP-1RA類(lèi)藥物一致。最常見(jiàn)的不良事件是胃腸道反應，通常為輕至中度。接受orforglipron（6mg、12mg和36mg）的參與者最常見(jiàn)的不良事件分別為：惡心（20.1%、31.1%和36.4%） vs. 安慰劑組8.4%，嘔吐（12.8%、20.2%和23.1%） vs. 安慰劑組3.8%，腹瀉（21.3%、24.8%和27.4%） vs. 安慰劑組15.0%，便秘（17.7%、21.1%和22.4%） vs. 安慰劑組7.8%，以及消化不良（9.1%、15.4%和10.9%） vs. 安慰劑組3.5%。Orforglipron由于不良事件導致的治療中斷率分別為：6.1%（6mg）、10.6%（12mg）和10.6%（36mg），安慰劑組為4.6%?？傮w治療中斷率在各治療組間保持平衡，分別為：19.1%（6mg）、22.3%（12mg）和20.5%（36mg），安慰劑組為20.0%。未觀(guān)察到肝臟安全性信號。
ATTAIN-2研究的詳細結果將在此后的醫學(xué)會(huì )議上公布，并將在同行評審期刊上發(fā)表。
關(guān)于Orforglipron
Orforglipron是一款在研的、每日一次口服的小分子（非肽類(lèi)）胰高血糖素樣肽 - 1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。該藥物可在一天中任何時(shí)間服用，不受食物和飲水的限制。該藥物由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現，并于2018年授權至禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)。中外制藥與禮來(lái)共同發(fā)表了這一分子的臨床前藥理學(xué)數據。目前，禮來(lái)正在進(jìn)行orforglipron用于治療2型糖尿病，以及針對肥胖或至少伴有一種體重相關(guān)合并癥的超重成人進(jìn)行體重管理的系列3期研究。此外，禮來(lái)還在研究orforglipron作為治療肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暫停和高血壓的潛在可能。
關(guān)于A(yíng)TTAIN-2與ATTAIN臨床項目
ATTAIN-2（NCT05872620）是一項為期72周的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，旨在比較orforglipron 6mg、12mg、36mg單藥治療與安慰劑相比，在合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的療效和安全性。該研究在美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、中國、捷克、德國、希臘、印度、韓國和波多黎各共入組了超過(guò)1600名參與者，按照1:1:1:2的比例隨機分配，接受 6mg、12mg 或 36mg 的 orforglipron 或安慰劑治療。該研究的主要目的是證明對BMI≥27.0kg/m?且伴有2型糖尿病的患者（飲食/運動(dòng)或最多3種口服降糖藥治療），治療第72周時(shí)，orforglipron組體重較基線(xiàn)的降幅顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。
所有接受orforglipron治療的參與者均從1mg每日一次的劑量起始，每四周增加一次劑量，直至達到最終隨機維持劑量：6mg（從1mg和3mg起始）、12mg（從1mg起始、增至3mg ，再至6mg ）、36mg（從1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg ）。僅在出現胃腸道耐受性問(wèn)題且無(wú)法緩解的情況下，才允許減少劑量。
ATTAIN 系列3期臨床研究項目包含兩項全球注冊研究，共入組超過(guò)4500例肥胖或超重人群。
關(guān)于禮來(lái)
禮來(lái)公司是一家致力于通過(guò)科學(xué)創(chuàng )新改善人類(lèi)健康水平，惠及全球患者的醫藥公司。作為醫療健康行業(yè)的領(lǐng)軍者，禮來(lái)公司擁有近150年的歷史。今天，我們的藥物已幫助全球數千萬(wàn)人。運用生物技術(shù)、化學(xué)和基因醫學(xué)的力量，我們的科學(xué)家正在積極推動(dòng)新的醫學(xué)進(jìn)展，以應對嚴峻的全球健康挑戰。重新定義糖尿病與肥胖療法，減少肥胖對人體的長(cháng)期影響；助力阿爾茨海默病的防治行動(dòng)；為一系列威脅人類(lèi)健康的免疫性疾病提供解決方案；以及將難以治愈的癌癥轉變?yōu)榭煽氐募膊 ?/p>
資料來(lái)源：1.禮來(lái)
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