2毫克劑量的baxdrostat可使收縮壓較基線(xiàn)降低15.7 mmHg（安慰劑校正后為9.8 mmHg），總體耐受性良好，無(wú)非預期的安全性發(fā)現
完整試驗結果已在2025歐洲心臟病學(xué)會(huì )年會(huì )公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》
BaxHTN III期試驗的陽(yáng)性完整結果顯示，與安慰劑相比，難控制（未控制和難治性）高血壓患者在標準降壓療法基礎上接受baxdrostat兩種劑量（2毫克和1毫克）治療12周時(shí)，患者平均坐位收縮壓（SBP）均出現具有統計學(xué)意義和臨床意義的顯著(zhù)降低。
相關(guān)數據已于8月30日在2025歐洲心臟病學(xué)會(huì )（ESC）年會(huì )的熱點(diǎn)研究（Hot Line）專(zhuān)場(chǎng)公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》。
Baxdrostat在BaxHTN III期試驗中達到了主要和全部次要終點(diǎn)，在難控制高血壓患者中實(shí)現了顯著(zhù)且持久的血壓降低。在治療第12周時(shí)，Baxdrostat 2毫克劑量組平均坐位收縮壓較基線(xiàn)的絕 對降幅為15.7mmHg（95%置信區間[CI]，-17.6至-13.7），經(jīng)安慰劑校正后的降幅為9.8mmHg（95% CI，-12.6至-7.0，p<0.001）。1毫克劑量組平均坐位收縮壓的絕 對降幅為14.5mmHg（95% CI，-16.5至-12.5），經(jīng)安慰劑校正后降幅為8.7mmHg（95% CI，-11.5至-5.8，p<0.001）。安慰劑組平均坐位收縮壓下降5.8mmHg（95% CI，-7.9至-3.8）。上述結果在未控制和難治性高血壓亞組中表現一致。
Baxdrostat整體耐受性良好，未發(fā)現非預期的安全性事件。與安慰劑組（0.0%）相比，Baxdrostat兩個(gè)劑量組的明確診斷的高鉀血癥發(fā)生率較低（血鉀>6 mmol/L，兩組均為1.1%）。其安全性特征與作用機制一致，大多數不良事件為輕度。
本試驗中，Baxdrostat也達到了所有確認性次要終點(diǎn)。其中，Baxdrostat 2毫克劑量組展現出了持久的長(cháng)期降壓效果。2毫克和1毫克劑量組均實(shí)現了更顯著(zhù)的舒張壓降低，且患者收縮壓＜130mmHg的達標率較安慰劑組提升近三倍。
在一項預設的探索性亞組分析中，baxdrostat相比安慰劑顯著(zhù)降低了患者24小時(shí)和夜間動(dòng)態(tài)收縮壓，這些均為持續控制血壓和降低心血管風(fēng)險的重要指標。2毫克劑量組可使24小時(shí)收縮壓降低16.9mmHg（95% CI，–25.6至–8.3），合并分析2毫克和1毫克劑量組后夜間收縮壓降幅為11.7mmHg（95% CI，–19.5至–3.8）。評估24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓控制效果的Bax24 III期試驗結果預計將在今年晚些時(shí)候公布。
倫敦大學(xué)學(xué)院醫學(xué)系主任、首席研究者Bryan Williams博士表示："BaxHTN III期臨床試驗結果令人振奮，經(jīng)安慰劑校正后，baxdrostat實(shí)現了近10mmHg的收縮壓降低，這一降幅有望顯著(zhù)降低心臟病發(fā)作、卒中、心力衰竭和腎臟疾病的風(fēng)險。這些研究數據表明，醛固酮在難控制高血壓中的作用比過(guò)去所認知的更為重要，凸顯了baxdrostat創(chuàng )新作用機制的重要性及其潛在影響力，有望惠及數百萬(wàn)雖已接受多種治療、但血壓仍然難以控制的高血壓患者。"
阿斯利康全球執行副總裁，全球生物制藥研發(fā)負責人Sharon Barr表示："BaxHTN III期試驗結果展示了baxdrostat在應對經(jīng)多種治療后仍難以控制的高血壓方面的潛力，這是心血管治療領(lǐng)域最棘手的挑戰之一。我們期待在未來(lái)數月內推動(dòng)baxdrostat在多國的注冊申報，并在慢性腎臟病、心衰預防等醛固酮發(fā)揮關(guān)鍵作用的適應癥領(lǐng)域快速推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)項目。"
全球有13億高血壓患者[1]。在美國，約50%接受多種藥物治療的高血壓患者仍無(wú)法控制血壓[2]。越來(lái)越多證據表明，醛固酮失調是高血壓的關(guān)鍵生物學(xué)驅動(dòng)因素之一，可導致患者心血管和腎臟風(fēng)險升高[3],[4]。一項大型薈萃分析發(fā)現，收縮壓每降低10mmHg可使主要心血管不良事件風(fēng)險降低約20%[5]，進(jìn)一步凸顯對以高血壓病因為靶點(diǎn)的創(chuàng )新治療手段的迫切需求。
Baxdrostat 是一種有望成為首 創(chuàng )新藥的高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑（ASI），靶向作用于導致血壓升高及心血管和腎臟風(fēng)險增加的激素之一。目前，該藥正在全球范圍內開(kāi)展臨床試驗，累計入組患者超過(guò)20,000人，試驗包括作為單藥療法治療高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥，及與達格列凈聯(lián)用治療慢性腎臟病和高血壓，以及高血壓患者預防心力衰竭。
關(guān)于難控制高血壓
高血壓是一種以血壓持續升高為特征的臨床綜合征，影響全球約13億人[1],[6],[7]。長(cháng)期高血壓可損傷血管及重要器官，增加心臟病發(fā)作、卒中、心衰和腎臟疾病等嚴重健康問(wèn)題的風(fēng)險[6],[7]。
難控制（未控制和難治性）高血壓仍然是一項重大公共衛生挑戰[1]。即便接受生活方式干預及多藥聯(lián)合治療，美國約50%經(jīng)過(guò)治療的高血壓患者仍未能實(shí)現血壓控制[1],[2]。未控制高血壓指接受兩種及以上降壓藥物治療后血壓仍持續升高，而更嚴重的難治性高血壓則指接受三種及以上藥物治療后血壓仍無(wú)法控制[2],[6]。
醛固酮作為調控血壓的關(guān)鍵激素，通過(guò)促進(jìn)鈉水潴留機制升高血壓，是難控制高血壓的重要致病因素[3],[4]。醛固酮水平升高，以及合并有肥胖、高鹽攝入量以及各種遺傳和繼發(fā)性疾病等因素[8]，與血壓控制不佳密切相關(guān)。若不及時(shí)治療，高血壓會(huì )顯著(zhù)增加心血管及腎臟相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險[6],[7]。
關(guān)于BaxHTN試驗
BaxHTN III期試驗[9]分為三個(gè)階段，支持以下終點(diǎn)設定：在 12 周的雙盲安慰劑對照期內評估主要終點(diǎn)。796位患者按 1:1:1 的比例被分為三組，接受baxdrostat 2 毫克、1 毫克或安慰劑治療，每日一次。主要療效終點(diǎn)定義為第12周時(shí)，baxdrostat治療組（分別接受2毫克或1毫克治療）與安慰劑組患者坐位收縮壓較基線(xiàn)變化的均值差異。在第 24 周至第 32 周的隨機停藥期間，對療效的持續性進(jìn)行了評估。約300名原先接受 Baxdrostat 2毫克的患者再次按2:1比例再次隨機分組，繼續接受baxdrostat 2毫克或轉為安慰劑治療8周。比較 8 周結束時(shí)badrostat 2mg劑量組和安慰劑組坐位收縮壓差異。在52周研究結束時(shí)，與標準治療組進(jìn)行長(cháng)期安全性對比評估。
其他確認性次要終點(diǎn)包括：在難治性高血壓亞組中，相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時(shí)對坐位收縮壓的影響 ；相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時(shí)對坐位舒張壓的影響；第12周實(shí)現坐位收縮壓<130 mmHg的患者比例。試驗也對不良事件發(fā)生率進(jìn)行了評估。
關(guān)于baxdrostat
Baxdrostat 是一種有望成為首 創(chuàng )新藥的高選擇性、強效口服小分子藥物，可抑制醛固酮合酶[10]，該酶由 CYP11B2 基因編碼，負責腎上腺中醛固酮的合成[3]。臨床研究表明，baxdrostat 可在較大劑量范圍內顯著(zhù)降低醛固酮水平且不影響皮質(zhì)醇水平[11],[12]。目前，該藥正在作為單藥療法針對高血壓[9],[13],[14]和原發(fā)性醛固酮增多癥[15]開(kāi)展臨床試驗評估，以及與達格列凈聯(lián)合用于治療慢性腎臟病合并高血壓[16],[17]，及用于高血壓患者心力衰竭的預防[18]。
阿斯利康于2023年2月通過(guò)收購 CinCor Pharma 公司獲得 baxdrostat [19]。若在美國或歐洲提交新藥申請，原CinCor股東將獲得每股10美元現金（合計5億美元）或有價(jià)值的付款[19]。
關(guān)于阿斯利康在心血管、腎臟及代謝治療領(lǐng)域
心血管、腎臟及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領(lǐng)域和增長(cháng)引擎。阿斯利康通過(guò)科學(xué)研究，深入了解心臟、腎臟和胰腺之間的潛在聯(lián)系，積極投身于創(chuàng )新藥物的研發(fā)，來(lái)有效保護器官，減緩甚至阻止疾病進(jìn)展，最終讓再生療法成為可能。阿斯利康致力于通過(guò)更好地理解心血管、腎臟及代謝疾病之間的相互關(guān)聯(lián)，從疾病的驅動(dòng)機制著(zhù)手，為患者提供更早、更有效地檢測、診斷和治療方案，從而改善和挽救數百萬(wàn)人的生命。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過(guò)125個(gè)國家，創(chuàng )新藥物惠及全球數百萬(wàn)患者。更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)www.astrazeneca.com。
聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻： |
[1]. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957-980. |
[2]. Carey RM, et al. Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension in the United States: comparison of the 2008 and 2018 American Heart Association scientific statements on resistant hypertension [including online supplement]. Hypertension. 2019;73(2):424-431. |
[3]. Cannavo A, et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptor system in cardiovascular physiology and pathophysiology. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598. |
[4]. Inoue K, et al. Serum aldosterone concentration, blood pressure, and coronary artery calcium: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [including online supplement]. Hypertension. 2020;76(1):113-120. |
[5]. Ettehad, D. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis; Lancet 2016;387:957–67. |
[6]. McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018. |
[7]. Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71(6):1269-1324. |
[8]. van Oort S, et al. Association of cardiovascular risk factors and lifestyle behaviors with hypertension: a mendelian randomization study. Hypertension. 2020;76(6):1971-1979. |
[9]. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxHTN). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Accessed August 2025. |
[10]. Bogman K, et al. Preclinical and early clinical profile of a highly selective and potent oral inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2). Hypertension. 2017;69:189-96. |
[11]. Freeman, MW et al. Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res. 2023;(46)108–118. |
[12]. Freeman MW, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. NEJM. 2023;388:395-405. |
[13]. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Effect of Baxdrostat on Ambulatory Blood Pressure in Participants With Resistant Hypertension (Bax24). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Accessed August 2025. |
[14]. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With Resistant Hypertension (BaxAsia). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Accessed August 2025. |
[15]. ClinicalTrials.gov. A Study to Assess Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With Primary Aldosteronism (BaxPA). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Accessed August 2025. |
[16]. ClinicalTrials.gov. A Phase III Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin in Participants With Chronic Kidney Disease and High Blood Pressure (BaxDuo-Pacific). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Accessed August 2025. |
[17]. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin on CKD Progression in Participants With CKD and High Blood Pressure. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Accessed August 2025. |
[18]. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study Investigating Heart Failure and Cardiovascular Death With Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin (Prevent-HF). ClinicalTrials.gov identifier: NCT06677060. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Accessed August 2025. |
[19]. AstraZeneca 2023. Acquisition of CinCor Pharma complete. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Accessed August 2025. |
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
