2025 年 8 月 27 日，同濟大學(xué)附屬楊浦醫院梅馨予團隊等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Homocysitaconate controls inflammation through reshaping methionine metabolism and N-homocysteinylation 的研究論文。
該研究發(fā)現了一種在炎癥期間激增的代謝物--同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate），其通過(guò)通過(guò)重塑甲硫氨酸代謝與N-同型半胱氨酸化通路，抑制炎癥反應。
炎癥及其代謝網(wǎng)絡(luò )的相互作用會(huì )產(chǎn)生具有轉化應用潛力的新型調控分子。
在這項最新研究中，研究團隊確定了一種免疫代謝串擾（immunometabolic crosstalk），--同型半胱氨酸（homocysteine）和衣康酸（itaconate）在 S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（AHCY）催化下加成反應生成同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate，Hcy）。
研究團隊發(fā)現，同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）在炎癥期間含量激增 152 倍，并表現出抗炎效應。從機制上來(lái)說(shuō)，同型半胱氨酸衣康酸酯結合促炎蛋白甲硫氨酰-tRNA合成酶（MARS）的 D312 殘基，抑制其功能，進(jìn)而重塑甲硫氨酸代謝通路，通過(guò)負反饋抑制 N-同型半胱氨酸化（N-homocysteinylation）通路的早期激活。這種代謝重編程通過(guò)促進(jìn) NLRP3 的泛素化，實(shí)現對炎癥的調控。
研究團隊進(jìn)一步發(fā)現，同型半胱氨酸衣康酸酯在膿毒癥、高脂飲食誘導的炎癥及結腸炎小鼠模型中均展現出治療效果。此外，補充煙酰胺核糖或丙酮酸，可實(shí)現煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）依賴(lài)的 AHCY 激活，增強內源性同型半胱氨酸衣康酸酯的合成，靶向 MARS/NLRP3-N-同型半胱氨酸化級聯(lián)反應，從而抑制炎癥。
該研究的核心發(fā)現：
同型半胱氨酸衣康酸酯是炎癥期間由 AHCY 催化生成的抗炎代謝物；
MARS-同型半胱氨酸衣康酸酯鐘控機制主導 N-同型半胱氨酸化免疫轉換；
同型半胱氨酸衣康酸酯通過(guò)抑制 NLRP3 的 N-同型半胱氨酸化依賴(lài)性去泛素化控制炎癥；
提高同型半胱氨酸衣康酸酯水平為炎癥并發(fā)癥提供治療益處。
該研究確證了同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）是一種抗炎代謝物，其通過(guò)重構蛋白質(zhì)修飾開(kāi)關(guān)充當穩態(tài)調節器，并為管理炎癥并發(fā)癥提供了代謝節律調控策略與臨床干預新思路。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00357-2
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