一款退出中國市場(chǎng)的原研藥回歸了--祛痰藥鹽酸氨溴索的原研品牌沐舒坦預計將于2025年12月重返中國市場(chǎng)。近一年前，2024年第一季度，該藥物曾因注冊證到期，疊加集采未中標帶來(lái)的影響，暫停在華銷(xiāo)售。

       近年來(lái)，一些原研藥產(chǎn)品在專(zhuān)利到期后未能成功納入國家醫?；蛑袠思?，在仿制藥沖擊下逐漸邊緣化，導致出現了"跨國藥企原研藥從中國撤離退出"的一些傳言。

       一些藥物確實(shí)已經(jīng)徹底退出，如賽諾菲于今年7月宣布停止推廣降脂藥波立達并逐步退市，默沙東的九價(jià)HPV疫苗也自今年起停止對中國市場(chǎng)供應--這兩種藥物都有國產(chǎn)的同類(lèi)產(chǎn)品在中國市場(chǎng)使用。

       像沐舒坦一樣退出后再度回歸中國市場(chǎng)的案例讓產(chǎn)業(yè)印象深刻。其重返后的市場(chǎng)策略預計將繞開(kāi)院內渠道，聚焦于院外OTC渠道。

       中國作為全球第二大醫藥市場(chǎng)，其收入變化對一些原研藥的全球業(yè)績(jì)具有顯著(zhù)影響。以默沙東為例，九價(jià)HPV疫苗在中國停售的消息引發(fā)美股市場(chǎng)強烈反應，2月4日公告當天，默沙東股價(jià)下跌9.07%。2025年上半年默沙東中國區整體收入同比下滑70%，降至10.75億美元，占全球制藥業(yè)務(wù)份額從2024年H1的12.4%下降至3.9%。

       于是還有一些跨國藥企選擇通過(guò)授權合作移交本土企業(yè)負責商業(yè)化，例如羅氏將美羅華的市場(chǎng)推廣權授予百洋醫藥子公司，拜耳則將瑞戈非尼片和索拉非尼片的國內推廣權交給億帆醫藥。

       "退"是為了更好的"進(jìn)"。處置完成熟管線(xiàn)后，跨國藥企將主要精力放在加速引入具有全球競爭力的創(chuàng )新藥物，例如，在中國市場(chǎng)表現較好的阿斯利康與諾華，均致力于推動(dòng)中國與全球研發(fā)同步化。阿斯利康中國研發(fā)管線(xiàn)與全球的同步率已達100%，其中早期項目占比20%；諾華自2022年以來(lái)所有新藥及新適應癥開(kāi)發(fā)也100%實(shí)現全球同步。

       為此，研發(fā)與生產(chǎn)本土化正成為跨國藥企深耕中國的重要路徑。2024年，禮來(lái)、輝瑞、拜耳等8家國際藥企在北京新設研發(fā)或創(chuàng )新中心，羅氏、阿斯利康也在華啟動(dòng)了新的生產(chǎn)基地建設。

       跨國藥企在華的進(jìn)與退正在進(jìn)行戰略性的調整。

       -01-

       中國市場(chǎng)變嚴格

       對跨國藥企而言，中國市場(chǎng)的競爭越來(lái)越激烈。國家藥品集采和醫保談判等政策的常態(tài)化實(shí)施，跨國藥企無(wú)論是否參與其中，都無(wú)法保持曾經(jīng)的高利潤。

       進(jìn)入集采目錄的品種，往往意味著(zhù)必須讓渡可觀(guān)的利潤空間，甚至伴隨銷(xiāo)售團隊架構的調整。長(cháng)期以來(lái)，外資企業(yè)以其優(yōu)于內資企業(yè)的薪酬福利體系吸引人才，但在當前提高醫?；鹦实恼攮h(huán)境下，這種優(yōu)勢也構成了成本壓力。

       一些原研產(chǎn)品在中標后因價(jià)格降幅較大，導致醫院終端銷(xiāo)量增長(cháng)難以抵消降價(jià)帶來(lái)的收入減少。

       于是，部分原研藥企業(yè)逐步調整渠道策略，將資源轉向受帶量采購影響較小的院外市場(chǎng)。通過(guò)維持價(jià)格體系，并憑借自費患者的用藥需求，少數產(chǎn)品得以在院外渠道保持一定的市場(chǎng)活力。

       例如立普坦（阿托伐他汀鈣片）雖早已于2011年專(zhuān)利到期，全球銷(xiāo)量陡然下降。但在中國市場(chǎng)上依然憑借品牌效應和患者偏好維持著(zhù)一定的價(jià)格水平和市場(chǎng)份額。

       立普妥在集采落選后，依然處于龍頭地位。根據法伯科技統計，城市醫院渠道，集采執行當年立普妥保留率下降至43%，后隨著(zhù)市場(chǎng)的自然增長(cháng)而升高到近50%。而有趣的是，其在院外渠道依然表現強勁，零售渠道當年銷(xiāo)量保留率升高到180%，后續又逐漸升高到280%以上，雖然價(jià)格略有下降，但銷(xiāo)售額依然升高至200%左右，基本可以彌補院內渠道下降的銷(xiāo)量。在中國市場(chǎng)的突出表現，甚至幫助立普妥延長(cháng)了生命周期。

       但不同治療領(lǐng)域和藥品類(lèi)型也呈現出截然不同的競爭態(tài)勢。

       一位曾在跨國藥企工作的人士分析，在化學(xué)藥領(lǐng)域，尤其是慢病用藥和腫瘤藥，仍存在一批堅持選擇原研藥的患者群體，他們愿意自費支付以換取心目中的品牌保障。相反，在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域，一旦技術(shù)達標、質(zhì)量相當，醫生和患者對品牌的依賴(lài)度顯著(zhù)降低，國產(chǎn)替代的接受度明顯更高。

       以GLP-1類(lèi)藥物為例，未來(lái)的競爭關(guān)鍵可能在于誰(shuí)能夠更快拓展新適應癥、搶占先發(fā)優(yōu)勢。目前該類(lèi)產(chǎn)品多數仍限于糖尿病治療，但已有少數獲批用于肥胖癥，未來(lái)在適應癥拓展上的能力，將成為企業(yè)脫穎而出的重要因素，無(wú)論內資還是外資。

       相對于醫藥行業(yè)的化學(xué)藥物市場(chǎng)，全球及中國生物制劑市場(chǎng)于2017年至2021年增長(cháng)較快（復合年增長(cháng)率分別為9.0%及18.4%），預計于2021年至2026年將繼續以更快的速度增長(cháng)。在這一背景下，跨國藥企面臨來(lái)自本土企業(yè)日益激烈的競爭。

       但這并不代表機遇的消失，而是競爭邏輯發(fā)生了轉變?？鐕幤笳e極調整戰略：收縮非核心業(yè)務(wù)，引入更有競爭力的管線(xiàn)，聚焦于腫瘤、罕見(jiàn)病等政策支持大、國產(chǎn)替代尚弱的治療領(lǐng)域。從這個(gè)意義上說(shuō)，中國市場(chǎng)的"嚴格"，實(shí)質(zhì)上也是一種引導。

       -02-

       研發(fā)回歸，生產(chǎn)加碼

       2015年至2017年間，曾有一股跨國藥企研發(fā)撤退潮--葛蘭素史克、禮來(lái)先后關(guān)閉位于上海張江的研發(fā)中心；阿斯利康剝離中國臨床前研究業(yè)務(wù)；艾伯維、諾華和羅氏也分別關(guān)閉腎病研發(fā)中心、解散生物研發(fā)部門(mén)及縮減生物藥團隊。

       在撤離過(guò)程中，部分企業(yè)表達了對本土研發(fā)效率的遺憾。高昂的研發(fā)投入與尚待提升的科研產(chǎn)出之間存在落差，IP保護風(fēng)險也讓跨國藥企不敢向中國研發(fā)中心傾斜資源。此外，當時(shí)中國臨床試驗資源仍相對匱乏，創(chuàng )新藥審評審批周期較長(cháng)，進(jìn)一步影響了研發(fā)效率。

       然而，跨國藥企并未真正放棄中國市場(chǎng)，而是轉向更輕量的研發(fā)合作模式--與中國本土生物科技公司合作推進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)，或通過(guò)設立基金孵化創(chuàng )新藥企。

       雖然中國醫藥市場(chǎng)與政策環(huán)境的深刻變革，帶量采購等政策大幅壓縮仿制藥和過(guò)期專(zhuān)利原研藥的利潤空間。

       但與此同時(shí)，中國醫藥研發(fā)實(shí)力的顯著(zhù)提升，本土創(chuàng )新藥企正逐漸成為全球醫藥領(lǐng)域不可忽視的力量，吸引了越來(lái)越多跨國藥企的目光。它們不僅積極"來(lái)華掃貨"，通過(guò)授權引進(jìn)方式將中國創(chuàng )新藥項目納入全球管線(xiàn)，同時(shí)也反向加大在中國的研發(fā)布局，建立研發(fā)中心、擴大本土合作。

       2024年，禮來(lái)、輝瑞、拜耳、阿斯利康等8家國際藥企在北京新設研發(fā)或創(chuàng )新中心。其中，阿斯利康在北京建立將成為第六個(gè)全球研發(fā)中心，此前的上海研發(fā)中心升級為全球第五大戰略研發(fā)中心。跨國藥企在中國設立研發(fā)中心有助于企業(yè)更快引入全球創(chuàng )新藥，實(shí)現同步研發(fā)和上市，維持市場(chǎng)競爭力。

       跨國企業(yè)也在逐步賦權中國研發(fā)團隊。2019年，羅氏將上海研發(fā)中心升級為"中國創(chuàng )新中心"，授予其從靶點(diǎn)篩選到臨床試驗設計的獨立決策權，無(wú)需報備瑞士總部。賽諾菲中國近年來(lái)也獲得獨立采購管線(xiàn)的權限，例如與天境生物就CD73抗體尤萊利單抗達成授權協(xié)議，并收購箕星藥業(yè)Aficamten在大中華區的權益。

       而從臨床開(kāi)發(fā)到商業(yè)化階段，中國市場(chǎng)一直保持著(zhù)顯著(zhù)的優(yōu)勢。臨床試驗成本相對較低、龐大的人口基數，使得快速患者入組提供可能，即使在罕見(jiàn)病和特定基因突變領(lǐng)域也能高效推進(jìn)試驗。

       國際貿易環(huán)境的不確定性進(jìn)一步推動(dòng)跨國藥企推進(jìn)本土化研發(fā)與生產(chǎn)，以規避額外成本、穩定價(jià)格和利潤。在中國深耕較久的阿斯利康，三大在華生產(chǎn)基地已實(shí)現向全球70多個(gè)市場(chǎng)供應創(chuàng )新藥物。

       去年起，各跨國藥企增建工廠(chǎng)，落地各自?xún)?yōu)勢明顯的管線(xiàn)。2024年7月，諾華在浙江省海鹽縣建立核藥生產(chǎn)基地，以提升諾華全球核藥產(chǎn)能，這也是首個(gè)外資核藥生產(chǎn)基地。2024年12月，賽諾菲宣布投資10億歐元在北京亦莊新建胰島素生產(chǎn)基地，進(jìn)行從原料藥到成品藥的胰島素制劑產(chǎn)品全產(chǎn)業(yè)鏈布局。諾和諾德、禮來(lái)也紛紛擴建產(chǎn)能，加快推進(jìn)GLP-1類(lèi)產(chǎn)品的本地化生產(chǎn)。

       -03-

       結語(yǔ)

       對于跨國藥企來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利懸崖擠壓傳統收入這件事并不陌生。和過(guò)往不同的是，關(guān)稅壁壘、供應鏈風(fēng)險，以及躍躍欲試的藥品控費壓力，加劇了制藥行業(yè)的不確定性，迫使跨國藥企重新審視全球戰略布局。而中國正憑借其日益成熟的藥品研發(fā)和臨床開(kāi)發(fā)能力，成為跨國藥企尋求增長(cháng)突破的關(guān)鍵。

       在這個(gè)過(guò)程中，中國團隊正越來(lái)越多參與早期研發(fā)與全球范圍的概念驗證，從"執行者"轉向"策源者"。一場(chǎng)靜默而深遠的全球醫藥創(chuàng )新的權力結構重分配，正在發(fā)生。