2025年8月29日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，勃林格殷格翰研發(fā)的創(chuàng )新藥物圣赫途?（中文通用名：宗艾替尼片，英文通用名：Zongertinib）獲批上市。該藥適用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
此次附條件批準標志著(zhù)全球首個(gè)且目前唯一一款專(zhuān)門(mén)針對HER2突變晚期NSCLC的口服靶向藥物成功登陸中國，徹底改寫(xiě)了該類(lèi)罕見(jiàn)卻兇險亞型的治療格局。
肺癌與HER2突變 被忽視的罕見(jiàn)靶點(diǎn) 肺癌是全球及中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占絕大多數。盡管EGFR、ALK等常見(jiàn)驅動(dòng)基因的靶向治療已取得長(cháng)足進(jìn)步，但仍有部分罕見(jiàn)驅動(dòng)突變患者面臨無(wú)藥可醫的困境。HER2（ERBB2）突變就是其中之一，其在NSCLC中的發(fā)生率約為2%-4%，多見(jiàn)于不吸煙的腺癌患者。 與乳腺癌中HER2蛋白過(guò)擴增（免疫組化檢測）不同，NSCLC中的HER2異常主要表現為基因突變（尤其是外顯子20插入突變）。此類(lèi)突變能持續激活HER2酪氨酸激酶活性，驅動(dòng)腫瘤增殖和生存。HER2突變NSCLC患者預后極差，對傳統化療響應不佳，長(cháng)期以來(lái)缺乏有效的靶向治療手段，后線(xiàn)治療選擇十分有限，存在巨大的未滿(mǎn)足臨床需求。 宗艾替尼：精準設計的下一代選擇性HER2抑制劑 宗艾替尼是勃林格殷格翰利用其領(lǐng)先的化學(xué)技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的一款高選擇性、共價(jià)結合的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。其分子設計精妙，具有兩大核心特點(diǎn)： 精準靶向突變HER2：它能高效且選擇性地共價(jià)結合于HER2激酶結構域，強效抑制所有主要的HER2激活突變（包括經(jīng)典的YVMA插入突變等），從而阻斷下游致癌信號通路。 巧妙規避野生型EGFR（wtEGFR）：與傳統的“泛HER”抑制劑（如阿法替尼、來(lái)那替尼）不同，宗艾替尼對野生型EGFR的抑制活性極低。這一特性使其能夠有效避免因抑制wtEGFR而導致的劑量限制性毒性，如嚴重的皮疹、腹瀉等，從而有望在更高劑量下實(shí)現更強的抗腫瘤療效，并顯著(zhù)改善患者的耐受性和生活質(zhì)量。 臨床研究數據 本次獲批是基于關(guān)鍵性Ib期Beamion-LUNG 1研究（NCT04886804）的卓越數據，其結果已發(fā)表于國際頂級醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM），并在2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上公布。 研究中的隊列1納入了75例既往接受過(guò)至少一線(xiàn)系統治療（多為含鉑化療）的HER2突變晚期NSCLC患者，接受宗艾替尼（120mg，每日一次）治療，結果顯示：客觀(guān)緩解率（ORR）高達71% (95% CI: 60-80)，疾病控制率（DCR）達到96%，表明幾乎所有患者的病情都得到了有效控制；中位緩解持續時(shí)間（DoR）達到14.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到12.4個(gè)月。在27例基線(xiàn)存在腦轉移的患者中，觀(guān)察到了41%的顱內客觀(guān)緩解率，顯示出跨越血腦屏障的潛力。 此外，在隊列5（既往接受過(guò)含鉑化療和HER2 ADC治療的患者）中，宗艾替尼同樣展現了強勁療效（ORR 48%, DCR 97%），證明了其克服ADC耐藥的潛力。 安全性方面，宗艾替尼的整體安全性良好。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是腹瀉，但嚴重程度普遍較低。≥3級TRAE發(fā)生率僅為17%，且因TRAE導致的治療中斷率極低，僅為2.9%。未觀(guān)察到藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺?。↖LD）病例。其卓越的安全性特征為其長(cháng)期用藥管理奠定了基礎。 哈國內競爭格局：ADC先行，TKI破局 在宗艾替尼獲批之前，中國HER2突變NSCLC的治療尚無(wú)標準靶向方案，臨床實(shí)踐多參考乳腺癌治療模式或采用化療、免疫治療。 在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）中Enhertu（DS-8201，德曲妥珠單抗）是當前全球范圍內該領(lǐng)域應用最廣泛的藥物，是首個(gè)HER2靶向ADC藥物，其用于HER2突變NSCLC的適應癥已在中國獲批，是宗艾替尼最直接和強大的競爭對手。 目前國內尚無(wú)其他針對HER2突變NSCLC的口服TKI獲批。多家本土藥企的HER2 ADC（如榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的A166等）正在開(kāi)發(fā)中，但其主要適應癥聚焦于HER2過(guò)表達的癌種（如乳腺癌、胃癌），針對HER2突變NSCLC的臨床數據有限且處于較早階段。 因此，宗艾替尼的獲批，使其在口服HER2 TKI細分賽道中占據了絕 對的首發(fā)和壟斷地位，與ADC藥物形成了“口服TKI”與“靜脈注射ADC”的差異化競爭和互補格局，共同豐富了中國患者的治療選擇。 結語(yǔ) 宗艾替尼的在華獲批，成為中國精準腫瘤治療領(lǐng)域的又一重大飛躍。它憑借其創(chuàng )新的分子設計、卓越的臨床療效和出色的安全性，成功解決了HER2突變非小細胞肺癌患者長(cháng)期面臨的“有靶無(wú)藥”困境，為這個(gè)曾經(jīng)被忽視的患者群體帶來(lái)了突破性的生存希望和更優(yōu)的治療體驗。 它的到來(lái)，不僅是一個(gè)新藥的上市，更預示著(zhù)肺癌精準診療向著(zhù)覆蓋更全靶點(diǎn)、追求更佳療效與更好生活質(zhì)量的方向又邁出了堅實(shí)的一步。隨著(zhù)宗艾替尼進(jìn)入臨床實(shí)踐，中國HER2突變肺癌的治療正式進(jìn)入了靶向口服新時(shí)代。 參考資料： 1.勃林格殷格翰中國喜訊！全球首個(gè)HER2突變晚期非小細胞肺癌口服靶向藥圣赫途?在華獲批
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