近日，Prothena又出現了新問(wèn)題。
繼從該公司5月抗AL淀粉樣蛋白抗體Birtamimab在III期試驗中未能改善患者全因死亡率后，公司的另外一款抗淀粉樣蛋白抗體PRX012也出現了問(wèn)題。
問(wèn)題還不小，這款被Prothena認為是"Best-in-Class"的Aβ抗體PRX012在試驗中顯示出極高的腦腫脹風(fēng)險，最高劑量組發(fā)生率達42%，遠超已獲批藥物（如Leqembi的12%-17%）。
而腦腫脹風(fēng)險現在正是渤健和禮來(lái)兩款已上市管線(xiàn)Leqembi和Kisunla遭到主要詬病的問(wèn)題。
醫生和患者在使用時(shí)也對Leqembi和Kisunla持謹慎態(tài)度，導致兩款產(chǎn)品的銷(xiāo)售額均不及市場(chǎng)普遍預期。
現在PRX012的副作用發(fā)生率更高，也就意味著(zhù)PRX012基本沒(méi)有競爭潛力了，Prothena在其公告中也將這一ARIA-E腦水腫問(wèn)題標記為"不具有競爭性"。
雖然沒(méi)有明確公告說(shuō)放棄開(kāi)發(fā)，PRX012這款管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)看起來(lái)是到頭了，公司寄希望于PRX012的轉鐵蛋白升級版本PRX012-TfR。
再畫(huà)個(gè)餅吧
從技術(shù)原理來(lái)說(shuō)，PRX012被設計用于靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的N端關(guān)鍵表位。其皮下給藥設計在便利性上具有創(chuàng )新優(yōu)勢。
而其更替的版本PRX012-TfR采用的是aβ-轉鐵蛋白受體（TfR）抗體替代物設計。轉鐵蛋白受體是近年來(lái)在載體系統中受到大規模關(guān)注的重要靶點(diǎn)，通過(guò)利用TfR在血腦屏障（BBB）內皮細胞的高表達，通過(guò)修飾藥物載體（如納米顆粒、脂質(zhì)體）使其結合TfR，可實(shí)現藥物高效穿越BBB。理論上這一做法可以加大藥物在大腦的暴露量和生物利用度。
Prothena認為PRX012-TfR可能更安全點(diǎn)。
公司還剩下點(diǎn)啥？
除了上文提到的，失敗的Birtamimab，這次的PRX012和PRX012-TfR，公司還剩下的管線(xiàn)是PRX004，PRX019，Prasinezumab，PRX123，BMS-986446（PRX005）。
其中除了PRX123之外均是名花有主，PRX004是被諾和諾德收購掉的ATTR淀粉樣變性業(yè)務(wù)管線(xiàn)，用于治療ATTR淀粉樣變性伴心肌病(ATTR-CM ),旨在耗竭致病性非天然形式的甲狀腺素運載蛋白(TTR)蛋白。
Prasinezumab是和羅氏合作的帕金森抗體管線(xiàn)，靶向α-突觸核蛋白，不過(guò)，許多機構的分析師并不看好prasinezumab的前景，并認為該III期試驗的前景并不樂(lè )觀(guān)，不單單是因為之前III期臨床失敗過(guò)，在履歷上來(lái)說(shuō)這款管線(xiàn)也不光彩。
這款管線(xiàn)早先基于Eliezer Masliah博士論文造假的研究進(jìn)行，Masliah是prasinezumab臨床前研究論文的合著(zhù)者，涉及四篇臨床前模型論文。
BMS-986446（PRX005）自然是和BMS的合作項目，2021年BMS引進(jìn)，靶向tau蛋白，BMS全權負責所有的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化，II期475人的大規模臨床計劃于2027年初步完成。
PRX019則是去年BMS在初步合作后達成的第二次深度合作，雖然I期安全性臨床已經(jīng)展開(kāi)，但完全不知道PRX019的靶點(diǎn)是個(gè)啥，適應癥只說(shuō)是神經(jīng)退行性疾病，但是不清楚是什么細分。
剩下的PRX123則是一種針對Aβ和MTBR-tau N端關(guān)鍵表位的雙靶點(diǎn)疫苗，適應癥為阿爾茲海默癥。臨床前Prothena的雙重Aβ/tau疫苗產(chǎn)生了適當和平衡的抗體滴度，促進(jìn)了Aβ斑塊的吞噬作用和體外tau傳播的阻斷
然而其開(kāi)發(fā)進(jìn)度一拖再拖，2023年FDA批準其臨床后，公司因為資金問(wèn)題擱置了臨床進(jìn)度，公司公告自從2024年以來(lái)一直重復著(zhù)2023年開(kāi)始FDA已經(jīng)批準IND且授予快速通道的話(huà)術(shù)。2023年財報時(shí)提出計劃在2024年第一季度開(kāi)展I期臨床。
2024年財報，又說(shuō)什么計劃2025年第一季度更新I期臨床。
現在，第二季度又說(shuō)期望通過(guò)非攤薄且資金使用效率高的方式推進(jìn)PRX123項目。
到底來(lái)說(shuō)，這PRX123就根本沒(méi)臨床進(jìn)展，臨床進(jìn)展一直是0，還是別天天找借口了吧，您要不直接把管線(xiàn)賣(mài)了吧？
總的來(lái)說(shuō)，Prothena現在除了說(shuō)得含糊不清的PRX123，公司自己手握權益的管線(xiàn)基本沒(méi)剩下啥了。公司未來(lái)本身的希望完全寄托于合作的臨床項目。
參考來(lái)源：
https://ir.prothena.com/investors/press-releases/news-details/2025/Prothena-Reports-Second-Quarter-2025-Financial-Results-and-Business-Highlights/default.aspx
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