近日，根據CDE官網(wǎng)公示，NMPA已經(jīng)受理了威斯克生物痤瘡疫苗WSK-V108E的新藥臨床申請（IND）。
痤瘡是個(gè)有著(zhù)巨大潛力的藍海市場(chǎng)。
雖然不是一種很?chē)乐氐牟?，但勝在多和廣，是世界第八大流行病。俗話(huà)說(shuō)得好，傷害性不高，侮辱性極強。痤瘡就是這樣一種病。
想想這樣的場(chǎng)景：手摸上臉蛋碰到一手油，點(diǎn)手機又弄得到處都是，好不容易早上洗了把臉擦去了油污，還沒(méi)到中午這又來(lái)了。
一天下來(lái)心情簡(jiǎn)直糟透了。
有時(shí)候長(cháng)了痘不自覺(jué)地去扣還會(huì )留下不易消退的疤痕，弄得臉上凹凸不平。雖然自己注意不到，但別人點(diǎn)出來(lái)就很尷尬。
總之，確實(shí)有必要開(kāi)發(fā)針對痤瘡的治療方式。
以針對痤瘡丙酸桿菌為核心的開(kāi)發(fā)策略
目前對痤瘡發(fā)病機制的理解在不斷發(fā)展中，研究發(fā)現痤瘡的發(fā)病也可能受到家族遺傳、飲食、壓力以及環(huán)境等其它因素影響。作為一種影響皮膚毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，發(fā)揮重要作用的關(guān)鍵致病因素包括毛囊皮脂腺導管異常角化、皮脂腺活動(dòng)紊亂、微生物異常定植、激素微環(huán)境失調以及先天性免疫與適應性免疫功能障礙等多種因素之間錯綜復雜的相互作用，而在這其中，痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acne，C.acnes)作為世界公認的尋常痤瘡機會(huì )性病原體受到科學(xué)家的廣泛關(guān)注，其和皮膚微生物群之間的緊密平衡在痤瘡發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用。
健康成人皮膚中，C.acnes定植于面部和上半身的毛囊皮脂腺，它們主要生活在毛囊和毛孔深處，利用周?chē)つw組織的皮脂、細胞碎片和代謝副產(chǎn)物作為其能量和營(yíng)養的主要來(lái)源。在正常情況下，C.acnes和皮膚細胞"和諧共處"，但是當毛囊中的皮脂腺過(guò)度活躍(皮脂腺增生)或毛囊堵塞導致皮脂分泌增多時(shí)，可導致C. acnes過(guò)度生長(cháng)和繁殖。
而C. acnes分泌的促炎蛋白具有溶血活性，可殺傷皮膚細胞并引發(fā)炎癥，C. acnes還能產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的透明質(zhì)酸酶變體HylA。
目前瘡治療方式主要圍繞外用藥物聯(lián)合口服抗生素，然而這一療法對中重度痤瘡的長(cháng)期控制效果有限，約30%-50%患者可能復發(fā)。
另外如妊娠期女性和8歲以下兒童均缺乏明確治療指南，這些患者受限于妊娠和生長(cháng)發(fā)育的特殊性對于異維A酸或四環(huán)素類(lèi)抗生素有一定禁忌。更關(guān)鍵的是長(cháng)期使用四環(huán)素類(lèi)（如多西環(huán)素、米諾環(huán)素）可能導致細菌耐藥性增加，全球范圍內痤瘡相關(guān)菌株（如C. acnes）耐藥率已達20%-40%。
也就是說(shuō)存在巨大且未滿(mǎn)足的臨床市場(chǎng)。
考慮到現有療法多針對細菌本身或炎癥通路（如維A酸類(lèi)），但C. acnes的毒力因子（如CAMP蛋白、HylA酶）尚未被充分開(kāi)發(fā)。不少新興管線(xiàn)圍繞C.acnes進(jìn)行，另外還有一部分則瞄準了代謝途徑的調控。
痤瘡市場(chǎng)新興管線(xiàn)匯總
在代謝途徑的調控中，Winlevi（Clascoterone）是40年來(lái)首個(gè)新作用機制的痤瘡藥物，2020年獲得FDA批準用于12歲以上患者。機制是通過(guò)阻斷雄激素受體信號通路，減少皮脂分泌和炎癥。
在國內方面，開(kāi)拓藥業(yè)開(kāi)發(fā)了一款外用靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解嵌合體（PROTAC）GT20029，目前該藥物的II期臨床試驗已經(jīng)成功達到主要研究終點(diǎn)，即將推進(jìn)III期臨床。
另外一種從免疫途徑調節的治療方式是JAK抑制劑，如托法替尼，早先的臨床數據顯示，部分病例皮損消退且無(wú)復發(fā)，但也有病例加重的情況，目前臨床僅限于小樣本開(kāi)發(fā)，還需要進(jìn)一步研究。
另外還有一些微生物組合療法，比如說(shuō)通過(guò)定植其他菌群的菌株來(lái)調節皮膚微生物群，減少痤瘡丙酸桿菌豐度，改善輕至中度炎性病變。
早先一項研究報道，糞腸球菌CBT SL-5精華液成功改善了輕度至中度痤瘡患者的痤瘡嚴重程度。
而說(shuō)到上文所述的CAMP和HyIA酶途徑中，賽諾菲通過(guò)收購奧地利生物科技公司Origimm獲得一款重組疫苗管線(xiàn)ORI-001，該疫苗針對痤瘡丙酸桿菌CAMP毒力因子為靶點(diǎn)，主要是通過(guò)誘導體內產(chǎn)生抗體等免疫反應，中和CAMP毒力因子，抑制皮膚炎癥反應，對痤瘡能夠起到預防和治療效果。WSK-V108E為其同賽道競品。
此外賽諾菲本身又在ORI-001的基礎上開(kāi)發(fā)了一款mRNA疫苗SP0268。
參考來(lái)源：
WO2024188165
https://www.cde.org.cn
http://www.westvacpharma.com/richtext/44
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