我國是一個(gè)"癌癥大國"，癌癥發(fā)病人數居世界首位，這是我國患者和醫藥工作者不得不面對的問(wèn)題。曾經(jīng)在很長(cháng)一段時(shí)間內，我們的癌癥治療主要依托化療等傳統手段，但這些傳統手段副作用大，對患者的生活治療及生存期幫助非常有限。近年來(lái)，癌癥靶向治療得到了非常大的發(fā)展，包括我國在內的世界各國都在紛紛布局靶向藥物，我國雖然在靶向藥物布局上相對于歐美發(fā)達國家有所滯后，但近年來(lái)也是奮起直追，取得了很大的進(jìn)展。
據我國國家癌癥中心發(fā)布的《2017中國癌癥報告》，我國癌癥患者總數占全球四成，每天確診的新癌癥患者高達1萬(wàn)人。近年來(lái)，我國由于靶向藥物的引入，癌癥的治療水平有了很大提升，比如自2005年靶向藥物首次進(jìn)入我國以來(lái)，我國晚期肺癌患者的5年生存率已從8%提升至18%。但截至目前，我國目前癌癥靶向藥物的布局相對歐美來(lái)說(shuō)還是相對滯后，癌癥治療水平也尚有待提高，據悉，我國目前所有癌癥類(lèi)型的5年生存率在不到四成，而在美國，早在2012年就達到了七成。
表一 我國上市的各類(lèi)癌癥疾病靶向藥物總覽
|
適應癥 |
藥物名稱(chēng) （英文） |
藥物名稱(chēng) （中文） |
作用靶點(diǎn) |
是否2017年新上市 |
|---|---|---|---|---|
|
肺癌 |
Gefitinib |
吉非替尼 |
EGFR |
否 |
|
Erlotinib |
厄洛替尼 |
EGFR |
否 |
|
|
Osimertinib（AZD9291） |
奧希替尼 |
EGFR |
是 |
|
|
Afatinib |
阿法替尼 |
EGFR、HER2 |
是 |
|
|
Crizotinib |
克唑替尼 |
ALK、 MET、 ROS1 |
否 |
|
|
Bevacizumab |
貝伐珠單抗 |
VEGF |
否 |
|
|
乳腺癌 |
Trastuzumab |
曲妥珠單抗 |
HER2 |
否 |
|
Lapatinib |
拉帕替尼 |
HER2、 EGFR |
否 |
|
|
Everolimus |
依維莫司 |
mTOR |
否 |
|
|
結直腸癌 |
Cetuximab |
西妥昔單抗 |
EGFR |
否 |
|
Regorafenib |
瑞戈非尼 |
KIT、PDGFRβ、RAF、RET、VEGFR1/2/3 |
是 |
|
|
Bevacizumab |
貝伐珠單抗 |
VEGF |
否 |
|
|
白血病 |
Imatinib |
伊馬替尼 |
KIT、 PDGFR、ABL |
否 |
|
Nilotinib |
尼洛替尼 |
ABL |
否 |
|
|
Ibrutinib |
伊布替尼 |
Btk |
是 |
|
|
Azacitidine |
阿扎胞苷 |
|
是 |
|
|
Dasatinib |
達沙替尼 |
ABL |
否 |
|
|
Rituximab |
利妥昔單抗 |
CD20 |
否 |
|
|
淋巴瘤 |
Rituximab |
利妥昔單抗 |
CD20 |
否 |
|
Bortezomib |
硼替佐米 |
Proteasome |
否 |
|
|
甲狀腺癌 |
Sorafenib |
索拉非尼 |
KIT、VEGFR、PDGFR、RAF |
否 |
|
黑色素瘤 |
Vemurafenib |
維莫非尼 |
BRAF |
是 |
|
Aldesleukin |
重組人白介素-2 |
|
否 |
|
|
腎癌 |
Aldesleukin |
重組人白介素-2 |
|
否 |
|
Pazopanib |
培唑帕尼 |
VEGFR、PDGFR、KIT |
是 |
|
|
Sorafenib |
索拉非尼 |
KIT、PDGFR、RAF、VEGFR |
否 |
|
|
Sunitinib |
舒尼替尼 |
PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、KIT、FLT3、RET |
否 |
|
|
Bevacizumab |
貝伐珠單抗 |
VEGF ligand |
否 |
|
|
Axitinib |
阿昔替尼 |
KIT,PDGFRβ、VEGFR1/2/3 |
否 |
|
|
Everolimus |
依維莫司 |
mTOR |
否 |
|
|
胃腸道間質(zhì)瘤 |
Regorafenib |
瑞戈非尼 |
KIT、PDGFRβ、RAF、RET, VEGFR1/2/3 |
否 |
|
Imatinib |
伊馬替尼 |
ABL, PDGFR, KIT |
否 |
|
|
Sunitinib |
舒尼替尼 |
PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、 KIT、FLT3、RET |
否 |
|
|
肝癌 |
Sorafenib |
索拉非尼 |
VEGFR、PDGFR、KIT、RAF |
否 |
|
胃癌、食管胃結合部癌 |
Trastuzumab |
曲妥珠單抗 |
HER2 |
否 |
|
多發(fā)性骨髓瘤 |
Bortezomib |
硼替佐米 |
Proteasome |
否 |
|
骨髓纖維化 |
Ruxolitinib |
蘆可替尼 |
JAK1/JAK2 |
是 |
|
胰 腺 癌 |
Erlotinib |
厄洛替尼 |
EGFR |
否 |
|
Everolimus |
依維莫司 |
mTOR |
否 |
|
|
Sunitinib |
舒尼替尼 |
PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、KIT、FLT3、RET |
否 |
|
|
卵巢癌、 宮頸癌、 輸卵管癌 |
Bevacizumab |
貝伐珠單抗 |
VEGF |
否 |
|
頭頸癌 |
Cetuximab |
西妥昔單抗 |
EGFR (HER1/ERBB1) |
否 |
|
腹膜癌、膠質(zhì)母細胞瘤 |
Bevacizumab |
貝伐珠單抗 |
VEGF |
否 |
|
皮膚纖維肉瘤 |
Imatinib |
伊馬替尼 |
KIT、PDGFR、ABL |
否 |
表一對我國目前上市的各類(lèi)癌癥疾病靶向藥物進(jìn)行了總結，從表中我們不難看出，已經(jīng)在我國上市的靶向藥物也不在少數，數量上達到了數十個(gè)。從總體上來(lái)看，靶向藥物布局最多的領(lǐng)域為肺癌、白血病和腎癌。
表二則是我國2017年新上市的各類(lèi)癌癥疾病靶向藥物。2017年算是我國批準靶向藥物較多的年份，包括阿斯利康旗下的奧希替尼；伯格林殷格翰旗下的阿法替尼；拜耳旗下的瑞戈非尼；艾伯維旗下的伊布替尼；新基旗下的阿扎胞苷；羅氏旗下的維莫非尼；葛蘭素史克旗下的培唑帕尼；以及諾華旗下的蘆可替尼。這些藥物中，像奧希替尼、阿法替尼等都是我國靶向藥物市場(chǎng)潛在重磅藥物。
表二 我國2017年新上市的各類(lèi)癌癥疾病靶向藥物
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藥物名稱(chēng) |
開(kāi)發(fā)公司 |
適應癥 |
批準時(shí)間 |
|
奧希替尼 |
阿斯利康 |
肺癌 |
2017年3月 |
|
阿法替尼 |
伯格林殷格翰 |
肺癌 |
2017年2月 |
|
瑞戈非尼 |
拜耳 |
胃腸間質(zhì)瘤 |
2017年3月 |
|
伊布替尼 |
艾伯維 |
白血病 |
2017年8月 |
|
阿扎胞苷 |
新基 |
白血病 |
2017年4月 |
|
維莫非尼 |
羅氏 |
黑色素瘤 |
2017年2月 |
|
培唑帕尼 |
葛蘭素史克 |
腎癌 |
2017年2月 |
|
蘆可替尼 |
諾華 |
骨髓纖維化 |
2017年3月 |
有專(zhuān)家指出，我國未來(lái)的癌癥靶向藥物還是非常值得期待的。這不但表現在患者市場(chǎng)認可層面，還表現在國家政府層面對該類(lèi)藥物的重視。2017年，?？颂婺?、達沙替尼、吉非替尼、伊馬替尼等多個(gè)癌癥靶向藥物被納入我國醫保目錄，顯示了政策層面對癌癥靶向藥物的重視。
需要指出的是，我國目前在膀胱癌（尿路上皮癌）軟組織肉瘤等方向尚無(wú)靶向藥物上市，這說(shuō)明我國癌癥靶向藥物的發(fā)展仍然任重而道遠。隨著(zhù)癌癥靶向藥物在癌癥治療上顯示出的巨大優(yōu)勢，我們有理由相信，未來(lái)將會(huì )有更多的癌癥靶向藥物在我國上市，也會(huì )有更多的優(yōu)秀靶向藥物進(jìn)入醫保范疇，造福我國廣大癌癥患者。
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(cháng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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