近日，美國FDA加速批準Amicus Therapeutics公司的Galafold（migalastat）123mg硬膠囊用于體外檢測證實(shí)存在特定α-半乳糖苷酶基因突變的法布里病成人患者，這意味著(zhù)Galafold成為美國首個(gè)治療法布里病的口服藥物。
法布里病是一種由編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突變引起的遺傳性溶酶體貯積病。由于α-Gal A的主要生物學(xué)功能是降解溶酶體中的特異性脂質(zhì)（包括GL-3），降低或缺失α-GalA會(huì )導致GL-3在組織（包括中樞神經(jīng)系統、心臟、腎 臟和皮膚）中積累，研究發(fā)現GL-3的進(jìn)行性積累與法布里病的發(fā)病率和死亡相關(guān)。據估計，美國大約有3000例法布里病患者。
目前法布里病的治療主要為酶替代療法，市場(chǎng)上治療法布里病的藥物有賽諾菲的Fabrazyme以及Shire公司的Replagal。這兩種藥物都是基因重組蛋白質(zhì)，通過(guò)靜脈輸注的方式來(lái)補充體內缺乏的α-Gal A。除此之外，還有一些在研的法布里病治療藥物，具體信息見(jiàn)下表（包括已上市的）。
Galafold的活性成分為migalastat是一種α-Gal A的分子伴侶，能夠選擇性、可逆性地結合特定突變類(lèi)型α-Gal A，并穩定和促進(jìn)這些酶運輸至溶酶體，從而清除積累的疾病底物而發(fā)揮治療作用。從Galafold的作用機制可以看出其僅對特定突變類(lèi)型的法布里病患者有治療作用，臨床上通過(guò)專(zhuān)有的體外測定來(lái)確定哪些突變對Galafold治療有反應，有反應的即為Galafold的適應癥。Amicus公司估計，全球約35％-50％的法布里患者對Galafold有效。在此之前，Galafold曾獲得美國FDA的孤兒藥資格、快速通道資格及優(yōu)先審評資格，歐盟委員會(huì )（EC）也已批準Galafold作為成年人和16歲以下青少年的一線(xiàn)長(cháng)期治療方案，并且Galafold也在澳大利亞、加拿大、以色列、日本、韓國、瑞士獲批。
此次Galafold獲批主要基于一項名為Study 011的關(guān)鍵性III期臨床研究，該項研究結果顯示Galafold可以顯著(zhù)降低了腎間質(zhì)毛細血管GL-3水平，最常見(jiàn)的副作用為頭痛、鼻咽炎、尿路感染、惡心和發(fā)熱。Galafold此次能通過(guò)加速審批通道獲批是基于其可以使腎間質(zhì)毛細血管細胞神經(jīng)酰胺三己糖甘脂（globotriaosylceramide，GL-3）水平降低，并且作為加速審批的一部分，Amicus公司將啟動(dòng)驗證性IV期臨床項目來(lái)繼續評估該藥物。
Galafold的獲批將為其適應癥患者提供一種更為簡(jiǎn)單的治療方法，因為目前獲批的另外兩款藥物需要通過(guò)靜脈輸注的方式才能發(fā)揮治療作用。作為全球首個(gè)口服法布里病治療藥物，業(yè)界對Galafold的商業(yè)前景非?？春?，EvaluatePharma預測， 2024年Galafold的銷(xiāo)售額有望達到5.6億美元。
參考資料：
[1]Amicus secures US approval for Fabry disease drug
[2] Fabry disease market outlook
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