2018年7月，美國FDA批準禮來(lái)的新藥--巴瑞替尼(baricitinib)作為每日一次的口服藥物，治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的，中度至重度的成人活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。巴瑞替尼可以用作單一療法或與甲氨蝶呤 (MTX) 等其他藥物聯(lián)合使用 。此前，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的主要治療依賴(lài)于TNF-α抑制劑，包括依那西普，英夫利西單抗，阿達木單抗，戈利木單抗等，此次新藥發(fā)布，病人又有了作用于不同抗炎機制的更新的選擇，前景著(zhù)實(shí)廣闊。據悉，作為一種小分子化學(xué)藥品，巴瑞替尼的未來(lái)價(jià)格將小于 60 ％ 的 TNF 的生物類(lèi)抑制劑（英夫利西單抗和阿達木單抗等）。
巴瑞替尼(baricitinib)的小分子結構
巴瑞替尼作為一種小分子實(shí)體化合物，其分子結構十分有趣，遠處粗粗的看起來(lái)，其就是活脫脫的一枚張牙舞爪的小龍蝦。就是藥物作用機制而言， 巴瑞替尼是是經(jīng)典的 JAK激酶 抑制劑，可與一種或多種 TNF 抑制劑聯(lián)用。當前已知存在四種酶 JAK，JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 。JAK 依賴(lài)性細胞因子與許多炎性疾病和自身免疫疾病有關(guān)， 巴瑞替尼對JAK1 ， JAK2 ， JAK3 和 Tyk2具有強大的抑制效力，其中主要作用于JAK1 和JAK2 。已有的 臨床試驗表明， 對于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 具有較好的療效， 且不良反應輕微， 患者容易耐受，為其的治療提供了重要手段。另外，有試驗表明巴瑞替尼還可用于治療銀屑病等自身免疫性疾 病。
然而， 由于巴瑞替尼剛剛上市， 有關(guān)其療效 和安全性的資料尚不充分， 因此， 有待于開(kāi)展更 廣泛的研究對其進(jìn)行更深入地探討。值得注意的，與其他抗免疫類(lèi)風(fēng)濕藥一樣，藥物導致的感染風(fēng)險是治療道路上的障礙，巴瑞替尼作為一種新藥獲批時(shí)，其還自帶一套"黑框警告"。該黑框警告包括：嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成。其中，嚴重感染導致住院或死亡 ， 包括結核病、細菌、真菌、病毒和其它機會(huì )性感染。一些患者中觀(guān)察到有發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤。還有，其可能導致血栓形成，包括深靜脈血栓、肺栓塞、動(dòng)脈血栓形成，并可能致命。因此，在使用巴瑞替尼治療之前，要綜合考慮風(fēng)險和益處。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 是一種慢性、進(jìn)行性的疼痛和關(guān)節炎，是一種難治性疾病之一，部分患者很難 達到臨床緩解的治療目標。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的最初是 TNF 抑制劑治療 ， 但相當一部分難以堅持持續或耐受。目前 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 的治療包括使用非類(lèi)固醇抗發(fā)炎藥物、口服合成常規疾病的抗風(fēng)濕藥物 (如甲氨蝶呤)，TNF單克隆抗體等，其作用機制一般都是靶向參與 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 的發(fā)病機制的小分子。但是，目前的藥物治療選項仍舊不盡如人意，多數患者不能達到治療目標，仍然需要提供額外的如護理，康復治療等方案輔助治療該病。
綜上所述，現在新藥的開(kāi)發(fā)越來(lái)越依賴(lài)于大型醫藥公司，如禮來(lái)等是全球新藥研發(fā)的大型公司，巴瑞替尼新藥的發(fā)現為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者又提供了一個(gè)新的有效治療選項，前景廣闊。例如，哈醫大一院3.23殺醫案發(fā)生的部分原因就是源自英夫利西單抗的治療副反應，希望類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 患者今后有多種治療選擇，選擇最適合他們的疾病特點(diǎn)的藥物。
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