9月26日，FDA將對Darzalex(daratumumab)聯(lián)合標準護理（硼替佐米+來(lái)那度胺+低劑量地塞米松，VTd）一線(xiàn)治療適合自體干細胞移植（ASCT）的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的補充生物制品許可申請（sBLA）作出審查決定。若順利通過(guò)，Darzalex將再次斬獲MM治療領(lǐng)域又一個(gè)一線(xiàn)療法適應癥，并給強生帶來(lái)新的增長(cháng)動(dòng)力。
相關(guān)閱讀：《 正大天晴PK揚子江！誰(shuí)能拿下年銷(xiāo)$20.4億的多發(fā)性骨髓瘤重磅藥泊馬度胺首仿》
Darzalex是全球獲批的首個(gè)針對腫瘤漿細胞表面的CD38分子、人源化免疫球蛋白IgG1單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，通過(guò)多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴(lài)性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過(guò)細胞凋亡（apoptosis）。而且，Darzalex也被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞而表現出免疫調節活性。
Darzalex最初由丹麥藥企Genmab研發(fā)的，2012年強生通過(guò)簽署11億美元的協(xié)議從Genmab獲得其全球獨家權利，作為強生大力開(kāi)發(fā)的一款產(chǎn)品，除了MM，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類(lèi)型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、漿細胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。在今年1月份，百時(shí)美施貴寶（BMS）與強生達成戰略合作，調查PD-1免疫療法Opdivo聯(lián)合Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細胞肺癌（NSCLC）、胰 腺癌、結直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。
Darzalex自2015年上市以來(lái)，已經(jīng)在MM治療領(lǐng)域斬獲了多項適應癥，從最初的四線(xiàn)療法擴大到一線(xiàn)療法，詳見(jiàn)下文：
2013/05 FDA授予daratumumab治療MM的突破性藥物資格。
2015/11 作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法治療的MM患者（四線(xiàn)療法）。
2016/11 Darzalex聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松,用于既往接受過(guò)至少一種療法的MM患者（二線(xiàn)治療）。
2017/06 Darzalex聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受2種療法（包括來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑）治療的MM患者（三線(xiàn)療法）。
2017/11 Darzalex強生旗下的楊森制藥向FDA提交Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于治療不適合自體干細胞移植（ASCT）的新診MM患者的補充生物制品許可（sBLA）。
2018/05 Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者（一線(xiàn)療法）。
2019/03 強生向FDA提交Darzalex聯(lián)合硼替佐米(bortezomib)、沙利度胺(thalidomide)及地塞米松一線(xiàn)治療符合自體干細胞移植(ASCT)條件的新診多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的補充生物制品許可（sBLA）。
強生向FDA提交Darzalex聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松一線(xiàn)治療不符合ASCT條件的新診MM患者的補充生物制品許可（sBLA）。
Darzalex自上市以來(lái)，2016年到2018年的銷(xiāo)售額就逐年遞增（詳見(jiàn)下表），但2018年增長(cháng)速率已明顯低于2017年。不過(guò)隨著(zhù)在MM領(lǐng)域一線(xiàn)療法的獲批，預計Darzalex在2019年的表現也將不俗，目前上半年的銷(xiāo)售額就已達到14.03億美元。而且今年7月份NMPA也已有條件批準daratumumab注射液的進(jìn)口注冊申請，用于單藥治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者（包括既往接受過(guò)一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最后一次治療時(shí)出現疾病進(jìn)展的患者），而且在歐洲市場(chǎng)上也在拓展適應癥，估計2019年Darzalex全球銷(xiāo)售額可以輕輕松松突破30億美元。著(zhù)名EvaluatePharma曾預測Darzalex2024年全球銷(xiāo)售額有望達到60.33億美元，且有分析師指預測Darzalex有機會(huì )突破100億美元。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤及其治療藥物
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是以骨髓中漿細胞異常增殖為特征的血液惡性腫瘤，僅有25%的患者接受化療后生存期在5年以上，其發(fā)病率僅次于非霍奇金淋巴瘤，是第三大常見(jiàn)血液腫瘤，全世界每年新增病例約114,000例。MM治療方法包括化療、放療、骨髓移植和支持治療等。
近年來(lái)，隨著(zhù)診療技術(shù)及藥物研發(fā)的迅猛發(fā)展，治療MM的藥物也有了很大的變化，目前FDA已經(jīng)批準了多款新型治療MM的藥物，主要包括4大類(lèi)，分別是蛋白酶抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調節劑（如來(lái)那度胺、沙利度胺、泊馬度胺）、單抗類(lèi)藥物（如Daratumumab 、Elotuzumab）和組蛋白脫乙酰酶抑制劑（如帕比司他），詳見(jiàn)下表：
上述藥物中，來(lái)那度胺、泊馬度胺和Daratumumab可謂是MM治療領(lǐng)域的重磅炸 彈，2018年的全球銷(xiāo)售額分別為96.85億美元、20.4億美元和20.25億美元，順利進(jìn)入2018年全球藥品銷(xiāo)售額TOP100。相信隨著(zhù)對各個(gè)藥物研究的深入，MM領(lǐng)域的市場(chǎng)競爭將會(huì )更加激烈。
參考資料：
[1]Janssen Seeks Expanded Use of DARZALEX (daratumumab) Combination Therapy for Newly Diagnosed, Transplant Eligible Patients with Multiple Myeloma
[2] Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX®(daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
