2020年1月9日，FDA批準Ayvakit（avapritinib）用于治療攜帶血小板源性生長(cháng)因子α（PDGFRα）18外顯子突變的不可切除（無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除）或轉移性（癌細胞擴散至身體其他部位）胃腸間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，其中也包括PDGFRA D842V突變這種最常見(jiàn)的18外顯子跳躍突變類(lèi)型。Ayvakit是FDA批準的首款針對PDGFRA突變GIST的精準治療藥物，為這類(lèi)患者帶來(lái)了治療選擇。
關(guān)于GIST
GIST是一種起源于胃腸道壁細胞的腫瘤，最常見(jiàn)于胃或小腸。大多數患者的診斷年齡在50至80歲之間。在美國，每年大約有5000名的GIST新發(fā)病例。大多數GIST病例是由KIT或PDGFRA突變引起的，約10％涉及PDGFRA突變?；蛲蛔儗е碌鞍准っ富钴S度增加。
KIT突變最常見(jiàn)，達80%，其中外顯子11突變占65%，外顯子9突變占10%，外顯子13和17突變少見(jiàn)；PDGFRA突變占GIST的10%，外顯子18 D842V是最常見(jiàn)突變，與伊馬替尼耐藥相關(guān)，12和14突變相對少見(jiàn)。GIST中還有10%的患者缺少KIT或PDGFRA突變，稱(chēng)為野生型GIST，此類(lèi)GIST可能攜帶琥珀酸脫氫酶（SDH）復合物突變、BRAF突變、KRAS突變或NRAS突變。
關(guān)鍵臨床數據
FDA此次批準主要基于43例攜帶PDGFRA 外顯子 18 突變的開(kāi)放標簽、多中心、單臂I期臨床研究（代號NAVIGATOR）的數據，其中38例患者攜帶PDGFRA D842V突變?；颊呓邮躠vapritinib 300或400mg每日1次治療，直至疾病進(jìn)展或出現不可耐受**。
結果顯示：對于攜帶PDGFRA外顯子18突變的總體人群，總緩解率（ORR）為84％，其中7％完全緩解，77％部分緩解。攜帶PDGFRA D842V突變的患者亞組ORR更高，ORR為89％，其中8％完全緩解，82％部分緩解。雖然中位緩解持續時(shí)間尚未達到，但有61％的外顯子18突變的緩解患者緩解持續時(shí)間達6個(gè)月或更久（持續緩解的患者中31％的隨訪(fǎng)時(shí)間少于6個(gè)月）。
安全性方面，avapritinib治療最常見(jiàn)的不良反應包括水腫、惡心、疲勞、認知功能損傷、嘔吐、食欲下降、腹瀉等avapritinib可能會(huì )對發(fā)育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。此外，FDA建議醫護人員告知女性以及有女性伴侶的男性患者關(guān)于生殖能力的信息，在使用avapritinib治療期間以及末次用藥后6周內采取有效的避孕措施。
關(guān)于A(yíng)vapritinib
Avapritinib由Blueprint Medicines研發(fā)，該藥物曾獲得FDA授予治療PDGFRA D842V突變的不可切除或轉移性GIST的孤兒藥、快速通道和突破性療法資格認定。另一適應癥-晚期全身性肥大細胞增多癥（SM）（包括侵襲性SM的亞型）、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM和肥大細胞白血病也獲得了FDA授予的突破性療法。
在中國，基石藥業(yè)和Blueprint Medicines于2018年6月4日達成該藥物的獨家合作及授權許可協(xié)議，基石藥業(yè)獲得Avapritinib在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的授權。2019年2月，該藥物在中國開(kāi)展其作為三線(xiàn)或以上治療KIT基因突變驅動(dòng)型胃腸道間質(zhì)瘤的三期臨床試驗（進(jìn)口1類(lèi)新藥）。目前該口服片劑有100 mg/片、200 mg/片、300 mg/片三種規格。
在此之前，針對具有PDGFRA外顯子18突變的GIST沒(méi)有標準療法，可用療法會(huì )因蛋白的一級和二級突變而產(chǎn)生耐藥性，影響臨床效果。Ayvakit是FDA批準的首款針對PDGFRA突變GIST的精準治療藥物，為這類(lèi)患者帶來(lái)了治療選擇。
參考來(lái)源：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-rare-mutation-patients-gastrointestinal-stromal-tumors
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