皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）原發(fā)于皮膚并以T淋巴細胞單克隆擴增為特征，可累及淋巴結、骨髓和內臟器官。CTCL是原發(fā)性皮膚淋巴瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型，蕈樣肉芽腫（MF）和Sézary綜合征（SS）是皮膚T細胞淋巴瘤最主要的2種亞型。CTCL的治療主要以阻止疾病發(fā)展、延長(cháng)患者生存為目的。近期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志上發(fā)表了一項關(guān)于新藥IPH4102治療CTCL的研究，證明IPH4102安全且有潛在治療活性。
IPH4102是一種靶向KIR3DL2的首創(chuàng )（first-in-class）單克隆抗體。KIR3DL2是高度多態(tài)性的殺傷細胞免疫球蛋白樣受體家族成員之一，在皮膚T細胞淋巴瘤中廣泛表達，尤其是Sézary綜合征患者（超過(guò)85%） 。
為了評估IPH4102治療皮膚T細胞淋巴瘤的安全性和抗瘤活性，該項首次在人體中開(kāi)展的、國際、開(kāi)放標簽的Ⅰ期臨床研究自5個(gè)學(xué)術(shù)醫院入組患者?；颊呒{入標準為具有組織學(xué)證實(shí)的復發(fā)或難治性原發(fā)皮膚T細胞淋巴瘤、東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分≤2、年齡≥18歲、先前至少接受過(guò)2次全身治療。主要終點(diǎn)是在治療前2周內出現劑量限制性**，定義為**等級3或更嚴重持續≥8天，但除外淋巴細胞減少癥。次要終點(diǎn)包括全局總體緩解（global overall response，定義為獲得完全緩解或部分緩解的患者比例） 、緩解持續時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存。
在加速3+3設計階段，IPH4102靜脈給藥范圍為0.0001~10 mg/kg，分10個(gè)劑量水平。
結果顯示，2015年11月4日至2017年11月20日，共招募了44例患者;其中35例(80%)Sézary綜合征，8例(18%)蕈樣真菌病，1例(2%)原發(fā)性皮膚T細胞淋巴瘤(非特指型)。在劑量遞增部分，沒(méi)有患者報告劑量限制性**，因此未確定最大耐受劑量。試驗安全委員會(huì )建議，固定劑量（flat dose）750 mg，即相對應的最大給藥劑量用于隊列擴張部分。
最常見(jiàn)的不良事件為1~2級的外周性水腫(12例，27%)和疲勞(9例，20%)，最常見(jiàn)的≥3級不良事件為淋巴細胞減少(3例，7%)。1例在IPH4102停藥后6周發(fā)生可能與治療相關(guān)的暴發(fā)性肝炎，隨后死亡;且存在HHV-6B型感染。
在療效方面，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為14.1個(gè)月，全局總體緩解比例為36.4%（16/44），中位緩解持續時(shí)間為13.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月。
對于Sézary綜合征患者亞組，全局總體緩解比例為43％ （15/35）（如下圖A） 。中位緩解持續時(shí)間為13.8個(gè)月（如下圖B），中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.7個(gè)月（如下圖C） 。
IPH4102在Sézary綜合征患者中的臨床活性
可見(jiàn)，該研究提供了初步令人鼓舞的證據，表明IPH4102可能是復發(fā)或難治性Sézary綜合征患者的有前景治療選擇。
研究者指出，目前一項多隊列、2期試驗（TELLOMAK）正在進(jìn)行，以確認IPH4102對Sézary綜合征患者的治療活性，并探討IPH4102在其他表達KIR3DL2的T細胞淋巴瘤亞型中的作用。
雖然該研究的結果令人鼓舞，但仍需Ⅱ期和Ⅲ期試驗的驗證，同時(shí)需要確定可指導患者選擇的更好的臨床參數。目前，針對體外光化學(xué)療法后難治性的或復發(fā)的患者，以及復發(fā)或難治性皮膚T細胞淋巴瘤，IPH4102安全且有潛在治療活性，若在后期的試驗中得到證實(shí)，IPH4102將可成為這些患者的新型治療選擇。
參考文獻：
Bagot M, Porcu P, Marie-Cardine A, et al. IPH4102, a first-in-class anti-KIR3DL2 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma: an international, first-in-human, open-label, phase 1 trial[J]. Lancet Oncol.
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記，立省100元觀(guān)展門(mén)票！
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
