自2019年12月底爆發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎已經(jīng)對中國多個(gè)行業(yè)產(chǎn)生明顯影響，對于經(jīng)濟的影響估計需要一段時(shí)間才能恢復到正常水平。不僅如此，本次新型冠狀病毒肺炎疫情，也對周邊國家和世界經(jīng)濟產(chǎn)生了很大影響，引起國際關(guān)注。應該說(shuō)，武漢新型冠狀病毒肺炎是自2003年非典發(fā)生后又一次具有全國影響的生物安全事件。

       在過(guò)去幾十年的人類(lèi)發(fā)展歷程中，隨著(zhù)工業(yè)文明的持續發(fā)展，工業(yè)和商業(yè)對大自然的影響產(chǎn)生的影響是深遠和廣泛的。這其中不可回避的問(wèn)題就是隨著(zhù)工業(yè)化的進(jìn)程，一些行業(yè)的科研和生產(chǎn)活動(dòng)更多的涉及生物安全操作。而過(guò)去由于制度不健全、危機意識不強、或者個(gè)別人員經(jīng)驗不豐富而導致操作失誤，都引發(fā)了諸多生物安全事件。

       由于全球經(jīng)濟一體化的深度發(fā)展，以及各國經(jīng)濟聯(lián)系日益密切，因此說(shuō)，一旦發(fā)生較大規模的生物安全事件，產(chǎn)生的影響幅度不會(huì )僅限于一國管轄范圍內，很可能會(huì )產(chǎn)生一定的國際影響。

       為了指導工業(yè)機構和科學(xué)實(shí)驗室提高安全意識，進(jìn)行規范的業(yè)務(wù)操作，ISO組織推出新國際標準ISO35001《Biorisk management for laboratories and other related organisations》，為世界各國相關(guān)公司、科研機構和政府機構提供科學(xué)指引。

       ISO35001標準在2019年11月發(fā)布，是該標準第一個(gè)版本。標準包括13個(gè)組成部分，分別為：前言、介紹和正文。其中正文包括：

       1- 范圍

       2- 規范性參考

       3- 術(shù)語(yǔ)和定義

       4- 組織內容

       5- 領(lǐng)導

       6- 計劃

       7- 支持

       8- 運行

       9- 性能評估

       10- 改進(jìn)

       參考書(shū)目

       下面介紹重點(diǎn)章節和相關(guān)技術(shù)內容：

       第一部分：生物風(fēng)險管理系統模型

       1.1在這個(gè)國際標準的介紹部分，開(kāi)宗明義的展示了一張生物風(fēng)險管理系統模型圖。

       解析：根據上圖，要對生物風(fēng)險（biorisk）進(jìn)行有效管理，需要先識別系統面對的需求和期望，以及系統應該具備的組織架構情況。然后，落實(shí)具體的生物風(fēng)險管理范圍。在這個(gè)確定的管理范圍內，建議設定一個(gè)PDCA閉環(huán)，也就是人們經(jīng)常使用的計劃-執行-檢查-改進(jìn)閉環(huán)。在這些活動(dòng)中，組織領(lǐng)導力一直是核心和引領(lǐng)要素。

       1.2-生物風(fēng)險管理系統建設要素

       根據這個(gè)國際標準，需要考慮如下要素：

       ◆高層管理者的承諾：

       ---提供足夠資源；

       ---針對生物安全政策，進(jìn)行優(yōu)先級評定，并充分交流；

       ---在整個(gè)組織中，建立針對生物安全的性能期望指標；

       ---識別用于改進(jìn)和預防的機會(huì )；

       ◆集中精力用于持續改進(jìn)：

       ---對組織中的個(gè)體進(jìn)行持續推動(dòng)改進(jìn)；

       ---根據生物風(fēng)險標準進(jìn)行定期審核，以發(fā)現潛在的改進(jìn)機會(huì )；

       ---持續改善流程的效果和效率；

       ---采取措施改善不安全的流程來(lái)促進(jìn)預防活動(dòng)；

       ---對組織中各層級人員進(jìn)行充分培訓，以熟悉業(yè)務(wù)流程；

       ---建立針對績(jì)效目標的評估流程；

       ---采取明確標準和流程來(lái)評價(jià)績(jì)效，以建立信心。

       解析：應該說(shuō)，上面的生物風(fēng)險管理系統模型用生動(dòng)的形式展示了一個(gè)良好運行的管理系統，并且通過(guò)清晰文字來(lái)描述這個(gè)管理系統運行所需要的各個(gè)要素，以協(xié)助制藥企業(yè)、科研機構和政府部門(mén)來(lái)建立快捷、有效的管理體系。其中，高層的重視和全員持續培訓是非常關(guān)鍵的。

       第二部分：組織管理和領(lǐng)導責任在生物風(fēng)險管理系統中的影響

       經(jīng)過(guò)上百年積累的西方工業(yè)文明，特別強調在一個(gè)體系中組織管理的作用，以及領(lǐng)導層應該承擔的責任。在這個(gè)ISO35001中也是這樣體現的。

       ◆組織管理的要求和作用

       ---在組織建立過(guò)程中，應該清晰識別組織的工作目標和工作邊界，以便識別需要的資源；

       ---在組織建立過(guò)程中，應該充分描述和清晰界定內部和外部對接口和相關(guān)檢查標準。這樣做的目的，是充分識別風(fēng)險，避免生物風(fēng)險擴散。

       ---通過(guò)調查，識別相關(guān)利益方的利益需求和業(yè)務(wù)需求。例如在一個(gè)科研實(shí)驗室中，應該通過(guò)流程來(lái)識別外部委托方、操作人員、中層管理人員和高層的利益需求和業(yè)務(wù)需求，并在這個(gè)過(guò)程中強化生物安全特性的識別。

       ---通過(guò)流程，來(lái)確定生物風(fēng)險管理系統的范圍。這是非常關(guān)鍵的，以后所需要建立的流程和資源需求都依賴(lài)于這個(gè)范圍的明確界定。

       ◆高層管理者的責任

       應該說(shuō)，不僅僅在制藥機構或者科研機構，在所有的組織運行中，高層責任的界定和落實(shí)都是非常關(guān)鍵的。這個(gè)國際標準在這個(gè)方面要求如下：

       ---建立明確的生物安全目標和管理政策；

       ---將生物安全管理系統要求融合在日常業(yè)務(wù)流程中；

       ---確保生物安全管理系統所需資源是充分供應的；

       ---在各個(gè)管理層級充分溝通，以充分認識生物安全的重要性；

       ---堅決落實(shí)具體措施，以達到生物安全管理的目標和績(jì)效；

       ---確保涉及生物安全管理的責任、作用和授權被書(shū)面記錄和有效實(shí)施；

       ---對相關(guān)人員提供業(yè)務(wù)培訓，以支持實(shí)施管理系統的某項功能；

       解析：應該說(shuō)，上面這些管理責任的介紹是非常清晰和有幫助的。任何一個(gè)從事涉及生物安全的機構，都需要仔細學(xué)習和理解上面這些內容，并落實(shí)在自己的管理制度中。這里再次著(zhù)重提出，其中業(yè)務(wù)流程的融合，尤其需要注意。筆者到過(guò)很多制藥企業(yè)和大學(xué)科研機構，竟然發(fā)現一套人馬運行多個(gè)管理體系。

       雖然從表面看上去，好像沒(méi)有啥問(wèn)題。其實(shí)這是和管理的特征有沖突的。在一般業(yè)務(wù)壓力下，這樣多體系運行的機構不會(huì )出現很大問(wèn)題；而一旦出現某個(gè)業(yè)務(wù)需求突然提升的情況下，就容易出現內部沖突?？梢哉f(shuō)，這個(gè)國際標準的起草人員非常務(wù)實(shí)，沒(méi)有唱高調，而是鼓勵將生物安全管理措施融合進(jìn)入日常業(yè)務(wù)流程。

       第三部分：PDCA循環(huán)的落實(shí)

       根據這個(gè)ISO35001國際標準，在生物安全管理系統運行過(guò)程中，應該執行簡(jiǎn)潔有效的閉環(huán)運行體系。具體介紹如下：

       3.1-制定計劃（Plan）

       在這個(gè)環(huán)節，應該做到：

       ---應該針對評估識別的風(fēng)險因素，采取行動(dòng)計劃；

       ---應該將針對生物安全管理政策和日常業(yè)務(wù)流程融合；

       ---應該建立針對生物安全的評價(jià)體系；

       3.2-執行計劃（Do/Operation）

       針對上面這個(gè)階段建立的工作計劃，在執行階段需要做到：

       ---建立業(yè)務(wù)流程和相關(guān)配套文件體系；

       ---建立評價(jià)標準；

       ---為執行計劃，提供足夠業(yè)務(wù)培訓；

       3.3-檢查計劃實(shí)施效果（Check）

       在一個(gè)系統運行一段時(shí)間后，應該針對體系運行情況，進(jìn)行檢查以判定體系運行情況：

       ---體系應該識別哪些指標需要被監控；

       ---實(shí)施監控、測量、判斷和評價(jià)的技術(shù)方法；

       ---什么時(shí)間需要測量和監控；

       ---針對收集來(lái)的數據分析和判斷標準；

       ---針對體系的運行，進(jìn)行適當的內部自檢活動(dòng)；

       3.4-改善活動(dòng)（Act）

       針對上面測量和監控系統發(fā)現的問(wèn)題，在這個(gè)階段，需要進(jìn)行如下工作：

       ---對不符合情況及時(shí)診斷和反饋；

       ---和相關(guān)利益方一起評價(jià)風(fēng)險，來(lái)消除存在的根源；

       ---對于存在的生物安全問(wèn)題，進(jìn)行評估審核；

       ---確認需要采取的行動(dòng)；

       ---對于生物安全因素帶來(lái)的新危害，進(jìn)行充分評估；

       ---對各項制度執行情況進(jìn)行績(jì)效評價(jià)；

       ---針對已經(jīng)發(fā)現的不足，進(jìn)行變更；

       解析：盡管PDCA循環(huán)在人類(lèi)各個(gè)管理領(lǐng)域反復使用，在這個(gè)新起草的ISP35001國際標準中，還是和生物安全問(wèn)題進(jìn)行重新整合，賦予了新的使用價(jià)值。應該說(shuō)，針對2019年12月發(fā)生的湖北武漢新型冠狀病毒肺炎而言，在問(wèn)題應該被發(fā)現的初期就存在問(wèn)題，導致疫情沒(méi)有及時(shí)被控制而擴散。隨后，在控制疫情最關(guān)鍵的初期，組織（湖北和武漢當地政府機構）由于平時(shí)對于管理責任和配套資源掌握不充分，導致出現短暫的混亂。這些教訓是深刻的，也是應該可以完全避免的。

       結語(yǔ)

       綜上所述，這個(gè)ISO35001國際標準不僅從理論高度提供了對生物安全重視的必要性和關(guān)鍵性，而且從現實(shí)高度提供了一個(gè)機構實(shí)施生物安全管理系統的操作路徑。此標準對于日益發(fā)展的生物制藥企業(yè)、科研機構和政府部門(mén)都是很有裨益的。另外，行勝于學(xué)；學(xué)習這個(gè)標準只是第一步，而扎扎實(shí)實(shí)落實(shí)相關(guān)生物安全管理措施才是更重要的階段。

       雖然上面的內容主要介紹了實(shí)驗室和科研機構的生物安全防控管理，但是ISO35001標準的基本原理和工作原則也是適用于來(lái)自于農業(yè)、工業(yè)和食品行業(yè)的生物安全事件的。但是相對而言，從事生物項目研究的實(shí)驗室和科研機構由于接觸高危源較多，對于生物安全防控體系的建設更需要持續加強。

       抗疫救災需要熱情和奉獻，而保持理智和科學(xué)態(tài)度則是對勝利的加持。

       參考文獻：

       1- NMPA官網(wǎng)

       2- 農業(yè)部官網(wǎng)

       3- ISO官網(wǎng)

       4- 百度百科信息

       5- 丁香園肺炎疫情實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)查詢(xún)系統

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記，立省100元觀(guān)展門(mén)票！