手術(shù),放療,化療作為癌癥治療的三大支柱,能在短時(shí)間內清除體內較大的病灶,但是這些方式有時(shí)無(wú)法完全清除體內的癌細胞,導致癌癥在短時(shí)間內復發(fā)轉移。
癌癥發(fā)生的根本原因是我們的免疫系統失衡,無(wú)法再識別和殺傷腫瘤細胞。如果我們能研發(fā)出像終結天花,脊髓灰質(zhì)炎一樣的**,教會(huì )免疫系統重新識別和殺傷癌細胞,產(chǎn)生良好的免疫記憶反應,這些免疫細胞可能存在數十年,甚至在一生中持續保護我們,是否就能一勞永逸,每當體內出現癌細胞的時(shí)候,免疫系統都能自動(dòng)發(fā)起攻擊,保護我們遠離癌癥了呢?
這個(gè)想法也許要成真了,目前創(chuàng )新型肺癌**Tedopi已經(jīng)取得III期研究陽(yáng)性結果,可能成為治療癌癥的新療法。
腫瘤**是屬于腫瘤免疫療法中最新的一種治療方式,它可以識別特定腫瘤細胞上存在的蛋白質(zhì),可以阻止腫瘤細胞生長(cháng),防止腫瘤復發(fā),清除治療后殘留的腫瘤細胞。腫瘤**通過(guò)表達特異性的、具有免疫原性的腫瘤抗原,在細胞因子、趨化因子等佐劑的輔助下,激活或加強機體自身抗腫瘤免疫,進(jìn)而殺傷和清除腫瘤細胞。與化療和放療相比,腫瘤**通常不會(huì )產(chǎn)生嚴重的副作用。
Tedopi是一種新表位**,通過(guò)選擇在多種腫瘤類(lèi)型中發(fā)現的表達良好的抗原決定簇,使用靶向方法來(lái)對抗腫瘤異質(zhì)性。Tedopi靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關(guān)的抗原,再從這5種與腫瘤相關(guān)的抗原中選擇和優(yōu)化的10種新表位的專(zhuān)有組合,可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。
在III期A(yíng)tlante-1臨床研究中,納入了經(jīng)治的晚期NSCLC患者,按2:1隨機分為T(mén)edopi組或化療組(培美曲塞或多西他賽)。結果顯示,在Tedopi組的63例患者中,29例患者至少存活12個(gè)月,12個(gè)月生存率為46%,高于預先規定的25%。觀(guān)察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假說(shuō)假設的40%的存活率。在化療控制組中,36例患者中有13例患者至少存活12個(gè)月,相當于12個(gè)月生存率為36%。
既往數據
在2019年美國癌癥研究協(xié)會(huì )(ACCR)年會(huì )上也發(fā)表了來(lái)自Atlante-1的早期發(fā)現。當時(shí),18例患者登記并接受了持續4.9個(gè)月至12個(gè)月以上的OSE-2101治療。據報道,1例患者治療后出現疾病緩解,2例患者有疾病穩定。此外,安全狀況是可控的。僅有1例納入分析的患者因**而退出。
在已發(fā)表的案例中,一例晚期肺癌患者在經(jīng)過(guò)5次的**注射后,腫瘤迅速縮?。◤?9毫米降至23毫米),無(wú)進(jìn)展生存期為4.2個(gè)月,截止文獻發(fā)表時(shí),生存期已經(jīng)超過(guò)20.6個(gè)月,仍在隨訪(fǎng)中。
圖片來(lái)源于文獻
需要說(shuō)明的是,Tedopi僅限于HLA-A2陽(yáng)性患者,該**給經(jīng)過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗后的晚期患者帶來(lái)了新的選擇和希望。目前Tedopi 已獲得專(zhuān)利保護,并已在美國獲得HLA-A2陽(yáng)性非小細胞肺癌孤兒藥地位。
Tedopi為肺癌患者帶來(lái)了希望的曙光,但它的治療潛力并不僅僅局限于肺癌,還包括胰 腺癌等其他癌種。值得注意的是,為了提高有效性、克服耐藥性,除了被設計作為單一藥物刺激免疫反應,研究人員還在探索Tedopi在聯(lián)合療法中的應用價(jià)值。
參考文獻:
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2.https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14;
3.https://www.targetedonc.com/news/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc.
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