5月18日，據FiercePharma官網(wǎng)一篇名為《The top 10 drug launches since 2017》的文章，筆者整理出2017年上市新藥前四季度銷(xiāo)售額TOP10的藥品，詳見(jiàn)下表。這10款藥品中，有3款罕見(jiàn)病藥物，即羅氏的Ocrevus、Biogen/Ionis的Spinraza和諾華的Zolgensma，而且還有1款預防帶狀皰疹的**，即Shingrix，接下來(lái)筆者將依排名分別介紹這10款藥品。

       1、艾伯維HCV藥物Mavyret

       Mavyret（格卡瑞韋哌侖他韋片）是艾伯維研發(fā)的、由100mgNS3/4A蛋白酶glecaprevir和40mg NS5A抑制劑pibrentasvir組成的復方制劑，于2017年8月被FDA批準用于治療所有6種亞型的慢性丙肝成人患者。該藥每天服用一次即可，且不需要額外使用利巴韋林。

       更具優(yōu)勢的是，與吉利德丙肝藥物Vosevi和Epclusa相比，Mavyret僅需8周，而Vosevi和Epclusa需要12周才可以治愈丙肝。此外，在定價(jià)和治療成本上，Mavyret相對較低，2017年該藥一療程的費用是26400美元，而Vosevi和Epclusa的12周的治療費用是74760美元。

       上市初期，Mavyret的表現超出預期，據悉2018年第一季度艾伯維丙肝業(yè)務(wù)收入為9.19億美元，其中Mavyret就貢獻了8.94億美元。但由于丙肝市場(chǎng)在2015年達到高峰后出現下滑，從2018年第三季度開(kāi)始Mavyret的銷(xiāo)售額開(kāi)始出現下滑（Mavyret 2018年第二季度到第四季度的銷(xiāo)售額分別為9.32億美元、8.39億美元和8.19億美元）。

       更糟糕的是，Mavyret還被Express Scripts踢出了2019年國家首選處方集。而且2019年吉利德授權推出 Epclusa 和 Harvoni 仿制藥上市銷(xiāo)售（據悉授權的仿制藥常規療程只需24,000美元）。

       據悉，2019年Mavyret全球銷(xiāo)售額為28.9億美元，同比下降了16%，遜色于吉利德Solvadi上市第一個(gè)完整年102.8億美元的銷(xiāo)售額，不過(guò)仍是2019年全球銷(xiāo)售額最高的一款丙肝藥物。

       2019年5月，Mavyret在國內獲批，但由于吉利德Harvoni和Epclusa通過(guò)談判進(jìn)入醫保，Mavyret能否迎來(lái)新的銷(xiāo)售額增長(cháng)還不可知。

       2、吉利德HIV藥物Biktarvy

       Biktarvy是一種三合一的復方劑型，由HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）bictegravir（50mg）以及兩種HIV-1核苷類(lèi)似物逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）emtricitabine（200mg）和tenofovir alafenamide（25mg）組成，于2018年2月被FDA批準用于治療HIV-1感染，2018年6月在歐盟獲批。

       Biktarvy可以說(shuō)是吉利德HIV二聯(lián)新藥Descovy（emtricitabine+tenofovir alafenamide）的升級版，但Biktarvy的副作用更少、使患者產(chǎn)生耐藥性的可能性更小，自上市后其銷(xiāo)售額迅速攀升，并在2019年以47.38億美元反超Descovy（39.31億美元），成為全球銷(xiāo)售額最高的一款HIV治療藥物。

       此外，除了Descovy，Biktarvy還面臨這其他HIV藥物的競爭，例如葛蘭素史克的Juluca、Dovato、Triumeq和Tivicay等。

       Evaluate Pharma曾預測Biktarvy2019年銷(xiāo)售額為30億美元，但依據目前的情況來(lái)看，該藥的表現遠遠超過(guò)預期。鑒于該藥去年8月在國內獲批，筆者預計未來(lái)其銷(xiāo)售額還有望再創(chuàng )新高。

       3、羅氏多發(fā)性硬化藥物Ocrevus

       Ocrevus（ocrelizumab）是一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽(yáng)性B細胞，最早于2017年3月被FDA批準用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。

       作為唯一一個(gè)同時(shí)獲批治療2種類(lèi)型MS（RMS和PPMS）的疾病修飾療法，Ocrevus上市后前四個(gè)季度的銷(xiāo)售額就達到13.8億美元，步入重磅級產(chǎn)品行列。而且該藥每6個(gè)月輸注一次，有望明顯改善MS患者依從性差的問(wèn)題。此外，該藥取得成功的另外一個(gè)原因和其定價(jià)較其他MS藥物低也有一定的關(guān)系。

       近年來(lái)，全球已批準多款口服MS藥物，如S1PR調節劑（如西尼莫德、ozanimod）、Mavenclad和Vumerity等，但是Ocrevus仍表現出巨大的市場(chǎng)潛力，2019年銷(xiāo)售額達37.3億美元，僅次于渤健的Tecfidera（富馬酸二甲酯），成為全球第二暢銷(xiāo)的MS藥物。此外，羅氏已申請將輸液時(shí)間從目前的3.5小時(shí)縮短至2小時(shí)，以進(jìn)一步提高其患者依從性。

       4、葛蘭素史克帶狀皰疹**Shingrix

       Shingrix是一種滅活型的亞基**，由兩部分組成，一部分是作為抗原的糖蛋白E，它也是水痘病毒中的重要蛋白質(zhì)，另一部分是名為AS01B的佐劑系統，它能帶來(lái)強力而長(cháng)期的免疫反應，克服衰老過(guò)程中伴隨的免疫力下降。2017年10月先后在加拿大和美國獲批用于50歲以上成人帶狀皰疹的預防。

       Shingrix的一個(gè)競爭對手是默沙東的Zostavax，它是一種減毒滅活**，于2006年被FDA批準。不過(guò)Shingrix明顯優(yōu)于Zostavax，臨床試驗顯示，Shingrix對50歲及以上患者的有效率為97.2%，對70歲及以上的患者的有效率維持在90%以上，且至少維持4年。而Zostavax在50至59歲的人群中減少69.8%患帶狀皰疹的風(fēng)險，在60歲以上的人群中減少51%。

       Shingrix上市后，很快蠶食Zostavax的市場(chǎng)份額。根據GSK財報，2018年該**年銷(xiāo)售額突破10億美元，成功搶下美國市場(chǎng)98%的份額，把Zostavax的銷(xiāo)售額從2017年的6.68億美元直接搶占到2.17億美元。2019年，Shingrix的銷(xiāo)售額達到23.17億美元，又上一個(gè)新臺階。

       該**的火爆超出GSK的預期，導致其產(chǎn)量供應不上，以致GSK不得不引入訂單限制，并暫停電視廣告等消費者教育活動(dòng)。不過(guò)GSK已制定計劃，提高**的生產(chǎn)能力。而且Shingrix也已于2019年在國內獲批，預計未來(lái)其銷(xiāo)售額有望再創(chuàng )新高。

       5、Biogen/Ionis脊髓性肌萎縮癥Spinraza

       Spinraza（nusinersen）是一種反義寡核苷酸，通過(guò)糾正有缺陷的SMN2基因的RNA剪接來(lái)增加關(guān)鍵蛋白SMN的產(chǎn)量，從而達到治療SMA的目的。值得一提的是，FDA在收到其監管文件之后3個(gè)月后就批準Spinraza用于治療成人和兒童脊髓性肌萎縮癥（SMA）。

       上市后，Spinraza表現就很吸睛，2017年至2019年的銷(xiāo)售額分別為8.84億美元、17.24億美元和20.97億美元。但從歷年銷(xiāo)售額來(lái)看，Spinraza的銷(xiāo)售額增速變緩，這主要由于諾華基因療法藥物Zolgensma的獲批上市，該藥定價(jià)非常高，一針即可治愈，在患者和支付者心目中其治療性?xún)r(jià)比高于Spinraza，半年銷(xiāo)售額就達3.61億美元。

       此外，Spinraza還將面臨口服risdiplam的競爭，目前risdiplam口服溶液在美國和國內處于上市申請階段。Risdiplam是一種運動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，有望用于改善1型、2型、3型SMA患者的運動(dòng)功能，而Spinraza和Zolgensma僅被批準用于治療1型SMA患者。

       6、AbbVie /BI IL-23單抗Skyrizi

       Skyrizi（risankizumab）是一種靶向IL-23的單抗隆抗體，最早于2019年3月在日本獲批，隨后在加拿大、美國獲批用于治療銀屑病。該藥最早由勃林格殷格翰研發(fā)，2016年艾伯維獲得其全球商業(yè)化權利。

       Skyrizi上市后，不僅將面臨同機制藥物即強生的Tremfya和太陽(yáng)制藥的Ilumya的競爭，還要面臨靶向IL-12/23的單抗Stelara以及其他銀屑病治療藥物如諾華Cosentyx和Ilaris、禮來(lái)的Taltz、Valeant的Siliq的競爭。

       不過(guò)，Skyrizi具有其自己的競爭優(yōu)勢，療效上，臨床數據顯示Skyrizi治療16周后就可以顯著(zhù)改善皮膚銀屑病斑塊清除，并在治療一年內（52周）維持了斑塊清除。在使用上，該藥在第0、4周分別皮下注射給藥一次，之后每3個(gè)月（12周）給藥一次，每次劑量為150mg（2針75mg），更為方便的是Skyrizi通過(guò)培訓后可自我注射。

       據艾伯維2019年財報，Skyrizi上市第一年的銷(xiāo)售額為3.55億美元。預計未來(lái)隨著(zhù)新適應癥如克羅恩病、潰瘍性結腸炎的獲批，以及獲批范圍的增加，Skyrizi全球銷(xiāo)售額有望進(jìn)一步提升。著(zhù)名醫藥市場(chǎng)調研機構EvaluatePharma曾預測，2024年該藥銷(xiāo)售額將達到22億美元。

       7、諾華SMA基因療法藥物Zolgensma

       是由AveXis, Inc.（2018年被諾華收購）開(kāi)發(fā)的一款SMN1基因替代療法，2019年5月被FDA批準用于治療2歲以下SMA患兒。

       該藥5年治療費用高達212.5億美元，上市當年就創(chuàng )造了3.61億美元的銷(xiāo)售額。

       Zolgensma在本質(zhì)上是一種非常有效的藥物，尤其是在運動(dòng)功能改善方面，如在無(wú)支撐的情況下坐立的能力，以及在有癥狀前和嬰兒期發(fā)病的SMA患者中無(wú)事件生存期。預計未來(lái)隨著(zhù)支付問(wèn)題的解決以及獲批范圍的增加，Zolgensma銷(xiāo)售額仍有望更上一層樓。

       8、諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑Ozempic

       Ozempic (semaglutide)是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款長(cháng)效GLP-1激動(dòng)劑，2017年被FDA批準用于控制II糖尿病患者的血糖，今年又被批準降低糖尿病患者的心血管風(fēng)險。

       Semaglutide是廣受認可的GLP-1激動(dòng)劑，頭對頭的SUSTAIN臨床試驗數據顯示，Semaglutide在降糖和減重方面均顯著(zhù)優(yōu)于度拉魯肽、西格列汀、甘精胰島素或緩釋艾塞那肽，且具有心血管獲益。

       Ozempic 的獲批上市對于減少諾和諾德Victoza（利拉魯肽）銷(xiāo)售額下降帶來(lái)的損失以及鞏固其在糖尿病市場(chǎng)的地位非常重要。自上市后，Ozempic銷(xiāo)售額增長(cháng)迅速，2019年銷(xiāo)售額高達112.37億丹麥克朗。

       此外，值得一提的是，諾和諾德還推出了口服版的semaglutide，商品名為Rybelsus。而且近來(lái)semaglutide在治療NASH的II臨床試驗中取得積極結果。數據顯示：與安慰劑相比，在不加劇肝 臟纖維化的情況下，semaglutide可顯著(zhù)消除患者的NASH組織學(xué)癥狀。

       目前，semaglutide注射劑已在國內申報上市，未來(lái)隨著(zhù)獲批范圍的擴大以及新適應癥的拓展，該藥有望創(chuàng )下銷(xiāo)售額新高，并改變GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)格局。目前，禮來(lái)的度拉糖肽已經(jīng)反超諾和諾德的利拉魯肽，未來(lái)semaglutide能否扭轉諾和諾德在GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)的地位還需靜觀(guān)。

       9、強生IL-23單抗Tremfya

       Tremfya（guselkumab）是首個(gè)針對IL-23的生物療法，于2017年7月被FDA批準用于適合系統療法（注射或口服治療）或光療（紫外線(xiàn)治療）的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。

       Tremfya與上述的Skyrizi一樣，都是通過(guò)皮下注射給藥，但其劑量為100mg，給藥頻率為在第0、4周分別給藥一次，之后每8周給藥一次。

       療效上，現有臨床試驗數據顯示Tremfya在皮膚清晰方面的表現優(yōu)于艾伯維的Humira，Tremfya治療銀屑病的長(cháng)期療效優(yōu)于Cosentyx，但劣于禮來(lái)的Taltz。

       此外，Tremfya治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎成人患者的2項III期臨床研究（DISCOVER-1和DISCOVER-2）取得成功，數據顯示：治療24周，與安慰劑組相比，Tremfya治療組有顯著(zhù)更高比例的患者在疾病體征和癥狀方面至少改善20%。

       上市后，Tremfya銷(xiāo)售額增長(cháng)迅速，據強生財報2018年、2019年該藥銷(xiāo)售額分別為5.44億美元、10.12億美元，預計未來(lái)隨著(zhù)新適應癥如銀屑病關(guān)節炎的獲批上市，銷(xiāo)售額還有增長(cháng)空間。

       10、賽諾菲/再生元IL-4/IL-13單抗Dupixent

       Dupixent（dupilumab）可特異性抑制IL-4和IL-13的過(guò)度激活信號，截止目前獲批的適應癥包括特應性皮炎（12歲以上）、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉，它是第一獲批用于治療未能得到充分控制的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的藥物，是唯一一個(gè)獲批用于口服糖皮質(zhì)激素依賴(lài)型哮喘的生物制品（不限表型），且是患者可以自己在家注射的抗哮喘生物制品。

       上述里程碑式的成果讓dupilumab上市3年就取得了爆發(fā)式的市場(chǎng)業(yè)績(jì)。據悉2018年、2019年的銷(xiāo)售額分別為7.88億歐元和20.74億歐元。此外該藥還在開(kāi)發(fā)COPD、食管炎、花生過(guò)敏等適應證。

       不過(guò)Dupixent也面臨著(zhù)激烈市場(chǎng)競爭競爭，例如葛蘭素史克的Nucala（mepolizumab）和阿斯利康的Fasenra (benralizumab) ，其中Fasenra是一種可以直接與嗜酸性粒細胞白介素-5α受體結合的人源化單克隆抗體，通過(guò)組織自然殺傷細胞誘導嗜酸性粒細胞的凋亡，目前被批準作為重度嗜酸性粒細胞性哮喘的維持療法，此外還被開(kāi)發(fā)用于治療高嗜酸性粒細胞綜合征、嗜酸性肉芽腫性多血管炎和鼻息肉等疾病。而Nucala是一種特異性靶向白細胞介素5全人源化單克隆抗體，目前已被批準用于6歲以上兒童和成人嗜酸性粒細胞性哮喘，此外該藥還被開(kāi)發(fā)用于治療重度嗜酸性粒細胞增多綜合征、鼻息肉、慢性阻塞性肺病等疾病。

       上述10款藥品，可謂開(kāi)局特別好，但是上市后的快速增長(cháng)并不能保證長(cháng)期收益，銷(xiāo)售額能否一路高歌猛進(jìn)和其治療疾病領(lǐng)域、市場(chǎng)規模以及競爭對手等多方面因素有關(guān)。據2019年全球藥品銷(xiāo)售額TOP100，上述10款藥品中有7款藥品入圍，即Biktarvy（47.38億美元）、Ocrevus（37.3億美元）、Mavyret（28.93億美元）、Dupixent（23.23億美元）、Shingrix（23.17億美元）、Spinraza（20.97億美元）、Ozempic（16.45億美元）入圍。Skyrizi和Zolgensma因上市較晚，2019年銷(xiāo)售額均在3億美元左右，而Tremfya2019年銷(xiāo)售額雖突破10億美元（10.12億美元），但并不是很亮眼。

       每一個(gè)藥品都有其不可阻擋的壽命，就像沒(méi)有什么能永久不衰，隨著(zhù)新藥的不斷上市，期待上述藥品可以完美地完成其歷史使命，在藥物發(fā)展史上留下絢爛的一筆。