在之前的文章中，我們介紹過(guò)政策壁壘較高的**用藥；而吸入制劑則屬于技術(shù)壁壘較大的劑型，最初涉足這一領(lǐng)域的藥企相對較少；隨著(zhù)國內環(huán)境污染加重，呼吸系統疾病增多，更多企業(yè)開(kāi)始統籌布局吸入制劑，或者采取重點(diǎn)品種突破的方式切入此細分行業(yè)。
吸入制劑是藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中,經(jīng)特殊的給藥裝置, 以蒸氣或氣溶膠形式直接進(jìn)入呼吸道遞送至肺部發(fā)揮局部或全身治療作用的一種藥物劑型, 它可以快速、直接地提高藥效，降低了給藥劑量，減少了藥物的不良反應,是支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等呼吸系統疾病的首選治療藥物，另外吸入制劑在耳鼻喉科、外科（吸入**劑）、心內科也常常會(huì )用到。
吸入制劑根據其裝置的區別一般分為定量吸入氣霧劑MDI（Metered-dose inhaler）、粉霧劑DPI（Dry powder inhaler）、霧化吸入溶液（NEB）以及吸入噴霧劑等。本文主要以呼吸系統的吸入制劑用藥為例介紹國內市場(chǎng)吸入制劑的發(fā)展和競爭態(tài)勢。
呼吸系統疾病為國內第二大疾病，僅次于心腦血管疾病，呼吸系統疾病分為急性呼吸系統疾病和慢性呼吸系統疾病，其中慢性疾病包括哮喘以及慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等，占比近1/3,是僅次于糖尿病和心血管疾病的第三大重大慢性病領(lǐng)域，也是國內居民第三大死因，非常需要引起重視。全球呼吸系統疾病用藥主要為化藥吸入制劑，劑型以氣霧劑和粉霧劑為主，主要用藥為ICS(布地奈德和氟替卡松等)和支氣管擴張劑(以沙美特羅、福莫特羅、沙丁胺醇和噻托溴銨為代表)單方及復方制劑等（詳見(jiàn)表2）。具體分類(lèi)詳見(jiàn)表1：
表1 呼吸系統常用藥物分類(lèi)
表2 全球呼吸系統用藥主要品種
吸入制劑的技術(shù)壁壘
1-研發(fā)壁壘：吸入制劑是藥物學(xué)、吸入動(dòng)力學(xué)、顆粒動(dòng)力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設計加工等多種技術(shù)的結合，研發(fā)難度極大。對于多數吸入制劑，本身又是一種藥械合一的特殊制劑，對藥械的聯(lián)動(dòng)性要求很高，因此合適的吸入裝置是研發(fā)的核心，藥品與器械的組合方式需充分合理；另外從工藝處方方面考慮，原輔料的粒徑、分散狀態(tài)、與載體的比例和結合方式以及水分和環(huán)境濕度的控制等都是影響藥物療效的關(guān)鍵因素。此外對于定量吸入氣霧劑（MDI），還必須要保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對穩定。從另外一個(gè)成本角度來(lái)講，生產(chǎn)過(guò)程所用的無(wú)菌設備以及生產(chǎn)檢測的設備成本都較高，這也是制約多數仿制企業(yè)的因素之一。
2- 臨床試驗和審批壁壘：吸入制劑臨床BE試驗較復雜，以FDA為例，FDA批準吸入制劑仿制藥的要求是處方和裝置與原研相似、全身試驗等同、體外暴露PK等同和臨床療效相同四項同時(shí)滿(mǎn)足才能確定生物等效性，藥械合一聯(lián)合申報。而在國內，長(cháng)期以來(lái)則沒(méi)有成熟的吸入制劑BE評審原則，2019年8月2日，CDE才發(fā)布了《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，該指導原則提出了仿制藥吸入制劑在人體生物學(xué)等效研究評價(jià)中，在體外藥學(xué)質(zhì)量一致的前提下，一般需通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)研究（PK-BE研究）和藥效動(dòng)力學(xué)研究（PD-BE研究）或臨床終點(diǎn)研究評價(jià)人體生物等效性（仿藥與原研的一致性）；若僅通過(guò)PK-BE研究評價(jià)人體生物等效性，則需進(jìn)一步證實(shí)本品藥代動(dòng)力學(xué)和局部遞藥等效性之間具有線(xiàn)性關(guān)系。
3-專(zhuān)利障礙：國外原研產(chǎn)品不僅在制劑和裝置方面進(jìn)行了核心的專(zhuān)利布局，還在輔料等方面進(jìn)行了相關(guān)專(zhuān)利布局。例如葛蘭素史克（GSK）在其核心產(chǎn)品舒利迭和輔舒酮中就設置了多重專(zhuān)利，在輔料選擇應用以及給藥裝置的藥物包、氣霧劑容器的閥、帶有劑量計數器的配器及其劑量指示裝置、動(dòng)作裝置的動(dòng)作指示器等核心產(chǎn)品構造上，都有詳細的專(zhuān)利保護。
國外藥企及產(chǎn)品
阿斯利康（AZ）、葛蘭素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）三大跨國藥企是全球吸入制劑三大龍頭企業(yè),目前全球呼吸領(lǐng)域吸入制劑的重磅產(chǎn)品基本上被三大龍頭企業(yè)所壟斷(表3)。
在國內，超過(guò)90%的市場(chǎng)長(cháng)期由阿斯利康、葛蘭素史克、勃林格殷格翰三大跨國藥企占據，國內能與之競爭的企業(yè)及產(chǎn)品較少。
表3 全球吸入制劑重磅產(chǎn)品
阿斯利康(AZ)
阿斯利康（AZ）是全球知名的制藥企業(yè)，在17個(gè)國家均設立生產(chǎn)基地，在六大治療領(lǐng)域包括腫瘤、消化、呼吸、**、心血管、中樞神經(jīng)等均有核心產(chǎn)品，其在呼吸領(lǐng)域有多款重磅吸入制劑產(chǎn)品在國內注冊：布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可）、布地奈德（普米克都保、普米克氣霧劑和霧化用普米克混懸液（普米克令舒））、硫酸特布他林霧化吸入溶液（博利康尼）、富馬酸福莫特羅吸入粉霧劑（奧克斯都保）等，在全國占據四成以上的市場(chǎng)份額。
圖1 阿斯利康(AZ)在國內注冊的呼吸系統用吸入制劑（來(lái)源：NMPA藥品數據庫）
葛蘭素史克（GSK）
葛蘭素史克是規模較大的跨國制藥企業(yè)之一，抗感染、中樞神經(jīng)系統、呼吸和胃腸道/代謝四大醫療領(lǐng)域是其強項，另外葛蘭素史克在**領(lǐng)域和抗腫瘤藥物方面也雄居行業(yè)榜首。
葛蘭素史克（GSK）在國內注冊的吸入制劑品種主要為年銷(xiāo)售額超10億的沙美特羅/替卡松（舒利迭）、銷(xiāo)售額過(guò)億的硫酸沙丁胺醇氣霧劑（萬(wàn)托林）、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑/丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（輔舒酮）以及烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑（歐樂(lè )欣）和氟替美維吸入粉霧劑（全再樂(lè )）等。
圖2 葛蘭素史克(GSK)在國內注冊的呼吸系統用吸入制劑（來(lái)源：NMPA藥品數據庫）
勃林格殷格翰（BI）
勃林格殷格翰（BI）是全球大型的私有制藥企業(yè)，主要的研究領(lǐng)域包括：免疫及呼吸疾病、心血管及代謝疾病、中樞神經(jīng)疾病、腫瘤等。
BI在國內注冊的吸入制劑品種主要有吸入用異丙托溴銨溶液/異丙托溴銨氣霧劑（愛(ài)全樂(lè )）、噻托溴銨粉吸入劑（思力華）、吸入用復方異丙托溴銨溶液（異丙托溴銨/沙丁胺醇（可必特））、噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑（思合華）以及奧達特羅吸入噴霧劑等。
圖3 勃林格殷格翰（BI）在國內注冊的呼吸系統用吸入制劑（來(lái)源：NMPA藥品數據庫）
上面介紹了國外著(zhù)名企業(yè)在中國市場(chǎng)進(jìn)行吸入制劑的產(chǎn)業(yè)布局，可以看到，國外老牌外企在這個(gè)領(lǐng)域具有雄厚實(shí)力。那么，中國制藥行業(yè)在這個(gè)細分領(lǐng)域的現狀和未來(lái)競爭優(yōu)勢，又是那些呢？敬請期待。
說(shuō)明：本文不構成價(jià)值判斷和投資建議。
參考資料：
1、NMPA官網(wǎng)
2、Insight數據庫
3、藥智網(wǎng)數據庫
4、CDE官網(wǎng)信息
5、健康元、長(cháng)風(fēng)藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫藥官網(wǎng)
6、中國藥典委官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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