9月2日，CDE官方網(wǎng)站公示，1類(lèi)化學(xué)新藥ZXBT-1158膠囊獲得兩項臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療晚期復發(fā)難治B細胞惡性腫瘤。這款在研產(chǎn)品由必貝特醫藥和真興貝特醫藥共同研發(fā)，屬于第二代BTK抑制劑，6月在國內提交了臨床申請。
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BTK抑制劑
在體內，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）是B細胞受體信號通路的關(guān)鍵組成部分，在B淋巴細胞的各個(gè)發(fā)育階段表達，是B細胞受體通路重要信號分子，參與調控B細胞的增殖、分化與凋亡，在惡性B細胞的生存及擴散中起著(zhù)重要作用。
BTK抑制劑能夠阻斷B細胞受體誘導BTK活化及其下游信號通路，成功阻斷BTK激活會(huì )導致B細胞生長(cháng)抑制和細胞死亡。
基于此，BTK被認為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病靶點(diǎn)，BTK抑制劑目前被廣泛用于多種B細胞和/巨噬細胞活化疾病的治療。
已上市的BKT產(chǎn)品
截至目前，全球共有4款BTK抑制劑獲批上市，分別為伊布替尼（Ibrutinib）、阿卡替尼（Acalabrutinib）、澤布替尼（Zanubrutinib）及Velexbru(Tirabrutinib)。
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其中，由強生公司和艾伯維合作開(kāi)發(fā)的伊布替尼于2013年11月經(jīng)FDA批準上市，是全球首款獲批的BTK抑制劑。從2014年至2018年，伊布替尼的年銷(xiāo)售額由5.5億美元攀升至35.9億美元；強生2019 年財報顯示，伊布替尼全球年度總銷(xiāo)售額為80.85億美元，較同期增長(cháng)了30.3%。
去年11月，百濟神州的澤布替尼通過(guò)FDA加速批準上市，成為第一款由中國企業(yè)自主研發(fā)并在美國獲準上市的抗癌新藥，實(shí)現中國原研新藥出海"零的突破"。6月3日，百悅澤（澤布替尼膠囊）在中國也正式獲批上市，適應癥為治療復發(fā)/難治性（R/R）套細胞淋巴瘤（MCL）患者和治療R/R慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，成為國內首款上市的國產(chǎn)BTK抑制劑。
目前，除了百濟神州之外，國內包括諾誠健華、恒瑞醫藥等在內的多家公司都布局了BTK抑制劑的開(kāi)發(fā)。值得一提的是，諾誠健華BTK抑制劑有望在今年獲批上市，成為第二款國產(chǎn)BTK抑制劑。
第二代BTK抑制劑的優(yōu)勢
在多種B細胞淋巴瘤的治療中，BTK抑制劑較傳統標準療法的副作用更少，患者疾病進(jìn)展或死亡的概率都出現了大幅度的降低。
然而，以強生伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑存在著(zhù)兩個(gè)方面的缺陷：對BTK靶點(diǎn)的抑制不夠徹底，癌細胞可能逃逸導致耐藥；特異性不夠強，可能發(fā)生脫靶效應。
比較而言，以阿斯利康阿卡替尼及百濟神州澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑對BTK的抑制效果好，殺滅癌細胞的能力更強；同時(shí)選擇性更強，脫靶效應發(fā)生的幾率小，副作用更低。
首次獲得臨床試驗許可的在研ZXBT-1158膠囊
此次，1類(lèi)化學(xué)新藥ZXBT-1158膠囊獲得兩項臨床試驗默示許可，系這款在研BTK抑制劑新藥國內首次獲準臨床試驗。
必貝特醫藥官網(wǎng)的公開(kāi)信息顯示，ZXBT-1158是在布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑阿卡替尼（Acalabrutinib）結構基礎上發(fā)明的活性極高的第二代BTK抑制劑，較第一代BTK抑制劑具備更好的選擇性和安全性。
目前腫瘤抑制研究的結果顯示，ZXBT-1158可以有效抑制TMD-8淋巴瘤模型腫瘤生長(cháng)；除了用于血液淋巴腫瘤治療外，ZXBT-1158的潛在適應癥還涉及到類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和某些實(shí)體瘤。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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