近日，擁有國產(chǎn)首個(gè)PD-L1單抗上市候選藥物的基石藥業(yè)捷報頻傳，10月22日，基石藥業(yè)宣布，其PD-L1抗體舒格利單抗（CS1001）單藥治療成人復發(fā)或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）突破性療法認定，這是繼FDA授予PD-L1抗體舒格利單抗孤兒藥資格用于治療T細胞淋巴瘤之后，舒格利單抗取得的又一個(gè)重要進(jìn)展。僅僅幾天后，基石藥業(yè)再出消息，宣布與EQRx達成戰略合作?；帢I(yè)將獨家授權EQRx在大中華區以外地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CS1001及CS1003（抗PD-1單抗）這兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物?；帢I(yè)也同步表示計劃近期向中國國家藥品監督管理局遞交舒格利單抗的新藥上市申請。這一系列頻繁動(dòng)作，都預示舒格利單抗上市在即，有望摘下首款國產(chǎn)PDL1單抗藥物桂冠，并向全球推動(dòng)藥物臨床上市使用。下面一起圍觀(guān)一下CS1001目前獲得的研究成果。
CS1001-201研究
CS1001-201研究是一項CS1001單藥治療R/R ENKTL（復發(fā)或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤）的單臂、多中心、關(guān)鍵性II期研究。2019年美國血液學(xué)會(huì )（ASH）上公布的更新的CS1001-201研究結果顯示，截至2019年10月8日為止，共計32例R/R ENKTL患者入組研究。所有患者每三周一次接受舒格利單抗 1200 mg靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.54個(gè)月（范圍0.72-15.64個(gè)月）。
初步有效性數據
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中表現出顯著(zhù)的抗腫瘤活性，患者獲得較高的CR率，持久的緩解及生存獲益：30例達到療效評估的患者中，經(jīng)研究者評估的ORR為43.3%，10例（33.3%）患者達到完全緩解且仍在持續緩解中，3例（10.0%）患者達到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達到部分緩解，中位緩解持續時(shí)間（DoR）尚未達到，最長(cháng)為10.9+個(gè)月。1年總生存（OS）率為72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）。
安全性數據
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中安全性和耐受性良好。在治療期間，30例（93.8%）患者發(fā)生了不良事件，24例（75.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例（9.4%）發(fā)生≥3級的治療相關(guān)不良事件，3例（9.4%）患者發(fā)生5級的不良事件，但均與舒格利單抗無(wú)關(guān)。5例（15.6%）患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級，4例（12.5%）患者在治療期間因不良事件導致停藥，沒(méi)有患者因舒格利單抗治療相關(guān)的不良事件死亡。
CS1001-101研究
CS1001-101是一項針對晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤患者展開(kāi)的1a/1b期、開(kāi)放性、多劑量給藥的劑量探索和擴展研究，旨在評估CS1001在這一患者人群中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗腫瘤療效。
截至2018年11月30日為止，29名受試者入組1a期研究，并且進(jìn)入5個(gè)爬坡劑量組進(jìn)行劑量探索，接受CS1001 3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、1200 mg固定劑量及40 mg/kg。所有受試者的中位治療時(shí)間為126天（范圍：21到408+天），9例受試者仍在用藥中。在29例納入有效性分析集的受試者中，7例受試者部分緩解，整體響應率為24%（6名患者仍在治療中）。這些數據顯示CS1001對多種實(shí)體瘤和淋巴瘤有效。
CS1001-302研究
CS1001-302是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，旨在評估CS1001聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，用于初治IV期NSCLC患者一線(xiàn)治療的有效性和安全性。期中分析顯示，經(jīng)獨立數據監查委員會(huì )（iDMC）評估達到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）主要研究終點(diǎn)，結果具有統計學(xué)差異。
CS1001-302研究是首個(gè)抗PD-L1單抗聯(lián)合化療用于IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC兩種組織學(xué)亞型患者一線(xiàn)治療的隨機雙盲III期臨床試驗。
?期中分析顯示，與安慰劑聯(lián)合化療相比，CS1001聯(lián)合化療顯著(zhù)延長(cháng)了PFS，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低50%。
?CS1001聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現新的安全性信號。
?在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，研究者評估的PFS風(fēng)險比（HR）為0.5 (P<0.0001)。CS1001聯(lián)合組和安慰劑組的中位PFS分別為7.8個(gè)月和4.9個(gè)月。
?亞組分析中，鱗狀與非鱗狀NSCLC的患者、PD-L1表達≥1% 與 PD-L1表達<1%患者亞組均顯示出臨床獲益。
?盲態(tài)獨立中心審閱委員會(huì )（BICR）評價(jià)的PFS結果與主要研究終點(diǎn)一致。其他次要終點(diǎn)數據也支持主要研究終點(diǎn)結果。
CS1001是由基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand公司授權引進(jìn)的OMT轉基因動(dòng)物平臺產(chǎn)生，該平臺可實(shí)現全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長(cháng)抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類(lèi)藥物相比，CS1001在患者體內產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險更低，這使得CS1001在安全性方面具有潛在的獨特優(yōu)勢。
目前，CS1001正在進(jìn)行多項臨床試驗中，包括一項美國橋接性1期試驗。在中國，CS1001正針對多個(gè)癌種開(kāi)展一項多臂1b期試驗，兩項注冊性2期試驗和三項3期試驗。
作為上市在即的國產(chǎn)首個(gè)PD-L1單抗，CS1001已經(jīng)交出了不錯的答卷，在肺癌、胃癌、食管癌等多個(gè)常見(jiàn)癌種中做出了不輸其他上市免疫藥物的數據；在難治T細胞淋巴瘤中，獲得突破性后線(xiàn)數據；在肝癌方面更是提出了全新的聯(lián)合思維。期待盡快上市，造福全腫瘤患者。
參考來(lái)源：
1. http://www.cstonepharma.com/html/news/2736.html；
2.https://www.targetedonc.com/view/multiple-therapies-show-responses-in-lung-cancer-with-ros1-fusions；
3.Blood (2019) 134 (Supplement_1): 2833. https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/2833/423624/Preliminary-Results-from-a-Multicenter-Single-Arm.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
