11月16日，康寧杰瑞、思路迪、先聲藥業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體恩沃利單抗注射液已正式向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了生物制品上市許可申請（BLA），申請的適應癥為用于治療標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)/ 錯配修復功能缺陷(dMMR) 晚期結直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。
經(jīng)皮注射使用的納米抗體
恩沃利單抗是康寧杰瑞自主研發(fā)的IgG1-Fc融合的PD-L1納米抗體，具備了多種優(yōu)勢：抗體結構設計獨特，Fc采用IgG1亞型，經(jīng)C221S、D265A、P331G三個(gè)點(diǎn)突變去除了ADCC等Fc effector效應；臨床適應癥廣泛，屬于廣譜抗癌藥；經(jīng)皮下注射給藥，可用于不適合靜脈輸液的患者，是全球首個(gè)皮下注射的PD-L1單抗抑制劑；熱變性溫度高，可以常溫保存，患者依從性高。
國內BLA申報上市的臨床依據
此次，恩沃利單抗注射液國內BLA申報上市主要是基于恩沃利單抗單藥治療微衛星不穩定（MSI-H）/錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期關(guān)鍵臨床試驗數據（NCT03667170）。
這項臨床試驗共入組了103名患者，采用了單臂開(kāi)放標簽設計，研究主要終點(diǎn)為獨立審評委員會(huì )（BIRC）評價(jià)經(jīng)確認的客觀(guān)緩解率（ORR）。其中，結直腸癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H狀態(tài)采用中心病理確認，其他腫瘤的dMMR狀態(tài)采用當地病理評估結果。
臨床結果顯示，總體人群（n = 103）BIRC評估的確認客觀(guān)緩解率（ORR）為42.7%，結直腸癌（CRC）（n = 65）患者的客觀(guān)緩解率（ORR）為43.1%；胃癌(GC)患者（n = 18）的客觀(guān)緩解率（ORR）為44.4%；其他實(shí)體瘤患者（n = 20）的客觀(guān)緩解率（ORR）為40.0%?？傮w人群BIRC評估的中位緩解時(shí)間（DOR）未達到，12個(gè)月DOR率為92.2%；中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）為11.1個(gè)月；中位生存（OS）未達到，12個(gè)月OS率為74.6%。
三方合作
早在2016年2月與康寧杰瑞簽訂合作協(xié)議后，思路迪就快速推進(jìn)了恩沃利抗體的全球臨床研究，累計已經(jīng)完成近1000例患者的臨床試驗，證明了恩沃利抗體的安全性和有效性。
2020年3月30日，康寧杰瑞、思路迪醫藥、先聲藥業(yè)三方共同達成了戰略合作協(xié)議，原研方康寧杰瑞負責未來(lái)產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量，思路迪醫藥負責腫瘤領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)，先聲藥業(yè)負責恩沃利單抗注射液未來(lái)在中國大陸的獨家商業(yè)推廣。
全球臨床布局
截至目前，恩沃利單抗注射液已經(jīng)在中國、美國和日本等多地開(kāi)展了臨床試驗，臨床適應癥涉及到肝細胞癌、膽道癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌、纖維肉瘤、腎細胞癌等多種實(shí)體腫瘤。其中，用于膽道癌的臨床（NCT03478488）已處于用于Ⅲ期臨床階段。今年中旬，恩沃利單抗經(jīng)美國FDA授予了孤兒藥資格，用于治療膽道癌。
在2020年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )ASCO年會(huì )上，恩沃利單抗注射液的兩項研究獲得了展示，展示的數據均支持恩沃利單抗作為一種新的有前途的和方便的治療選擇，對之前已接受治療的晚期MSI-H/dMMR癌癥患者具有持久的益處，或可成為晚期G/GEJ腫瘤的一線(xiàn)治療方案。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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