近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射的新適應癥上市申請（相關(guān)受理號為JXSS2000010 ）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，這意味著(zhù)其單藥一線(xiàn)治療腫瘤表達PD-L1 [聯(lián)合陽(yáng)性評分（CPS）≥ 20] 的轉移性或不可切除的復發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的新適應癥在國內即將獲批，這也是其在國內即將獲批的第六個(gè)適應癥。
在全球惡性腫瘤中，頭頸部惡性腫瘤占第7位，據報道，每年約有60萬(wàn)例新發(fā)病例。在國內，頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤約3%，最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型是鱗狀細胞癌，超過(guò)60%的頭頸部鱗癌患者在確診時(shí)為局部晚期或轉移。據統計，我國每年新發(fā)病的頭頸部腫瘤患者超過(guò)13.5萬(wàn)，死亡病例約為7萬(wàn)，人數遠超其他國家及地區，且呈逐年上升趨勢。且在頭頸部鱗癌患者中，約50%會(huì )出現復發(fā)且多發(fā)生于2年內。對于一線(xiàn)治療失敗的復發(fā)性或轉移性患者，其五年生存率僅3.6%。
在過(guò)去幾十年里，以鉑類(lèi)為基礎的單純化療一直是復發(fā)/轉移性頭頸部鱗癌一線(xiàn)常規應用方案，但生存期并不理想。直到2019年9月，百時(shí)美施貴寶的PD-1單抗納武利尤單抗被NMPA批準用于治療接受含鉑類(lèi)方案治療期間或之后出現疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達陽(yáng)性（TPS≥1%）的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌，我國頭頸部鱗狀細胞癌治療開(kāi)啟免疫治療新時(shí)代。此外，值得一提的是，今年3月份，默克的EGFR靶向藥物西妥昔單抗在國內被批準西妥昔單抗聯(lián)合化鉑類(lèi)以及氟尿嘧啶，一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌，而且方案獲得2020年新版《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》的I級專(zhuān)家推薦（證據級別1A）。
帕博利珠單抗（俗稱(chēng)K藥）是目前全球銷(xiāo)售額最高的一款PD-1單抗，2019年銷(xiāo)售額高達110.84億美元。自上市后，該藥已斬獲多項適應癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌等20多項腫瘤適應癥，而且近來(lái)被FDA批準用于治療三陰性乳腺癌，此外，該藥還被批準兩個(gè)不限癌種療法。
在國內，帕博利珠單抗已經(jīng)獲批5個(gè)適應癥，即一線(xiàn)治療失敗的局部晚期或轉移性黑色素瘤（2018/07）、一線(xiàn)治療無(wú)EGFR/ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC（2019/03）、單藥一線(xiàn)治療PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉移性NSCLC（2019/09）、一線(xiàn)治療轉移性鱗狀NSCLC（2019/11）及食管鱗癌（2020/06）。
此次，帕博利珠單抗在國內即將獲批一線(xiàn)頭頸部鱗狀細胞癌的適應癥是基于III期大型隨機對照研究KEYNOTE-048的結果：1)在PD-L1表達陽(yáng)性（CPS≥20）患者中，K藥對比EXTREME方案（化療+EGFR靶向藥），將中位總生存期（OS）從10.8個(gè)月延長(cháng)至14.9個(gè)月，降低39%的死亡風(fēng)險，同時(shí)降低了顯著(zhù)副作用發(fā)生比例；2)在全部患者中，K藥聯(lián)合化療對比EXTREME方案，OS從10.7個(gè)月延長(cháng)至13.0個(gè)月，降低29%的死亡風(fēng)險，安全性基本相當；3)對照組（EXTREME方案）出現顯著(zhù)副作用比例高達69.3%，K藥組只有 17%。
在國外，K藥已于2019年被FDA批準一線(xiàn)治療頭頸部鱗狀細胞癌。而且研究者在今年9月舉行的2020歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )公布了KEYNOTE-048研究的4年生存率長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，結果顯示：使用傳統標準治療患者2年生存比例是19.7%，而免疫治療為35.3%；使用傳統標準治療患者4年生存比例是8.0%，而免疫治療組為21.6%。期待K藥可以在日在國內獲批一線(xiàn)治療頭頸部鱗狀細胞癌，造福國內患者。
國內PD-1單抗大戰開(kāi)啟，陸續申報獲批新適應癥
截止目前，國內已經(jīng)批準了6款PD-1單抗，其中2款進(jìn)口，4款國產(chǎn)，詳見(jiàn)下表。這6款PD-1單抗中，僅信達生物的信迪利單抗進(jìn)入了2019年國家醫保。
從上表可以看出，目前帕博利珠單抗和恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗獲批適應癥較多。不過(guò)據insight數據庫，截止目前這些PD-1單抗都陸續申報了新適應癥，詳見(jiàn)下表，此外，還有3款新的國產(chǎn)PD-1單抗申報上市，即譽(yù)衡生物的賽帕利單抗、嘉和生物的杰諾單抗以及康方生物/正大天晴的派安普利單抗。從申報時(shí)間上來(lái)看，這些上市申請主要集中在今年，預計新適應癥的獲批時(shí)間也會(huì )比較集中。
根據公司財報，這4款國產(chǎn)PD-1單抗也不容小覷，信迪利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗和卡瑞利珠單抗2020年前三季度的銷(xiāo)售額分別為15億元、7億元以上、6.62億元和30億元左右（卡瑞利珠單抗因Q2、Q3具體銷(xiāo)售額未公布，30億元是業(yè)內估計值），其中替雷利珠單抗今年3月份正式上市銷(xiāo)售，6.62億元的銷(xiāo)售額還是很可觀(guān)的。
此外，值得一提的是，目前國內已經(jīng)批準的5款PD-1單抗（信迪利單抗除外）和2款PD-L1單抗（即度伐利尤單抗和阿替利珠單抗）均被列入2020年醫保初審名單。但從目前醫保的政策來(lái)看，這些新型的免疫藥物，療效、價(jià)格、適應癥范圍、有無(wú)替代治療方案等等才是能否進(jìn)入醫保的關(guān)鍵?，F在，國家醫保目錄已經(jīng)進(jìn)入了最終審查階段，誰(shuí)將笑到最后，還要靜等官方公布。不過(guò)為了進(jìn)入醫保，各企業(yè)也在努力爭取，像恒瑞在第四季度推出了卡瑞利珠單抗“全年藥費39600元”的大促銷(xiāo)活動(dòng)，而此前即便算上贈藥卡瑞利珠單抗的年花費也要在12萬(wàn)元左右。
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