目前，全球新冠疫情的防控形勢依然嚴峻，部分地區仍然持續惡化。截至11月中旬，全球累計新冠感染人數已接近1700萬(wàn)人，死亡人數已超過(guò)138萬(wàn)人。在尚無(wú)有效治療藥物可大規模應用的大背景之下，作為預防型手段的**將是阻斷疫情傳播擴散的有力武器。
據不完全統計，目前全球已申報臨床的新冠**數量已超過(guò)200種，其中的10個(gè)品種進(jìn)入了臨床Ⅲ期階段。
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新型技術(shù)平臺新冠**的比較
從**類(lèi)型來(lái)看，上述進(jìn)入Ⅲ期臨床的**除了滅活病毒**之外，腺病毒載體**、mRNA載體**及非復制性病毒載體**等新型技術(shù)**的表現著(zhù)實(shí)亮眼。
不同類(lèi)型**在抗原選擇及免疫應答等諸多方面都存在著(zhù)顯著(zhù)性的差異：
傳統的病毒減毒**和病毒滅活**的抗原是完整的病原體，免疫原性較弱，需要多次接種，通常引起體液免疫，不引起細胞免疫；優(yōu)點(diǎn)是這兩類(lèi)**已經(jīng)廣泛使用了多年，工藝成熟、制備技術(shù)相對較簡(jiǎn)單。
病毒載體**通過(guò)非致病性微生物表達病原物抗原，模擬病原體的感染過(guò)程，誘導免疫反應，可以誘導更為均衡的免疫應答，且載體本身可發(fā)揮佐劑效應；當前已經(jīng)有人類(lèi)腺病毒、痘病毒、麻疹病毒等應用到**研發(fā)中，目前在研的病毒載體**品類(lèi)廣泛，針對埃博拉病毒的腺病毒載體和rVSV載體**已經(jīng)獲批，新冠品種中包含多種病毒載體平臺；但已感染過(guò)微生物的人群對這類(lèi)**具有免疫力，效果會(huì )打折。
mRNA**不僅能夠全面的誘導體液免疫與細胞免疫應答，并且RNA本身可以作為激活DC細胞TLR樣受體的配體以達到刺激Ⅰ型干擾素分泌及其下游基因的響應，進(jìn)而抑制病毒復制、增強抗病毒的效果；不過(guò)mRNA的穩定性差，遞送系統的開(kāi)發(fā)成為了mRNA**技術(shù)的關(guān)鍵。
非復制性病毒載體**可有效誘導體液免疫和細胞免疫，但對載體的純度和活性要求高。
新技術(shù)**成功應用的實(shí)例
截至目前，上述新技術(shù)**的其中一些已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。
BioNTech/輝瑞mRNA技術(shù)路徑新冠品種BNT162b2成為首個(gè)披露臨床Ⅲ期初步數據的品種，數據顯示完成接種后7天保護率超過(guò)90%?；仡欀癇NT162b2披露的美國、德國兩地Ⅰ/Ⅱ期臨床的數據，均呈現出了良好的中和抗體反應和細胞免疫應答。輝瑞預計在2020年供應產(chǎn)能5000萬(wàn)劑，在2021全年供應產(chǎn)能13億劑。繼BioNTech/輝瑞mRNA技術(shù)路徑新冠品種BNT162b2打頭陣之后，Moderna的mRNA-1273臨床數據表現積極，能夠同時(shí)兼顧細胞免疫與體液免疫，25μg、100μg兩組在S1和S2肽環(huán)境刺激下都引起CD4+ T細胞應答，100μg劑量組在第二次接種后檢查到低水平的CD8+ T細胞應答。
除了新冠**領(lǐng)域之外，2017年在mRNA寨卡**中首次亮相的LNP系統因其穩定的遞送效果成為當前國際上多數mRNA技術(shù)相關(guān)企業(yè)的共同選擇。
病毒載體**已有成功獲批上市的案例。2019年11月，默沙東病毒載體**rVSV-ZEBOV 獲得EMA的有條件批準上市，同年12月又獲美國FDA批準上市，商品名為ERVEBO，用于18歲及以上人群的主動(dòng)免疫，以預防由扎伊爾型埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。在我國，由軍事醫學(xué)和康希諾共同研發(fā)的5型腺病毒載體埃博拉病毒病**Ad5-EBOV，于2017年10月作為1類(lèi)預防用生物制品獲得了中國新藥申請批準，已申請作為應急使用及國家儲備，是我國第一款獲批的埃博拉**。
在此次抗擊新冠疫情的**開(kāi)發(fā)熱潮中，康希諾Ad5-nCovAd5-nCoV 采用基因工程方法構建，以復制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達新型冠狀病毒 S 抗原。臨床試驗結果顯示：高、低劑量試驗組血清陽(yáng)轉率96%和 97%，其中中和抗體血清轉陽(yáng)率為 59%和 47%；第 28 天 RBD 抗體滴度峰值分別為 656.5 及571.0，針對活病毒的中和抗體反應顯著(zhù)，其滴度的平均值分別為 19.5和18.3；實(shí)驗組患者均無(wú)嚴重不良反應發(fā)生。
尚未得到驗證的非復制性病毒載體**
非復制性病毒載體**通過(guò)人工合成的非病毒載體材料介導基因的轉移，通常將含有編碼的蛋白基因序列的質(zhì)粒載體，經(jīng)肌肉注射導入體內，通過(guò)宿主細胞表達抗原蛋白，進(jìn)而誘導體液免疫和細胞免疫。
這類(lèi)**的制備過(guò)程相對簡(jiǎn)單，易于大規模生產(chǎn)，在產(chǎn)業(yè)化方面具有明顯的優(yōu)勢；然而，這類(lèi)**有潛在的致癌風(fēng)險，目前仍未得到市場(chǎng)驗證。
新型技術(shù)**的共有特點(diǎn)
無(wú)論是腺病毒載體**、mRNA載體**，還是非復制性病毒載體** ，這三類(lèi)新型技術(shù)**目前均具有相對成熟的技術(shù)平臺作為支撐，基于平臺技術(shù)，通過(guò)不同抗原核酸序列的搭載可以實(shí)現**品種的快速拓展；同時(shí)，這類(lèi)**使用的抗原物質(zhì)即核酸制備簡(jiǎn)單快速，**的生產(chǎn)周期短，產(chǎn)量也易于放大；除此之外，這些新型技術(shù)**可模擬病原體感染過(guò)程，在免疫應答誘發(fā)方面更均衡全面。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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