12月1日，恒瑞醫藥1類(lèi)創(chuàng )新藥氟唑帕利膠囊的上市申請（相關(guān)受理號為CXHS1900033）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，這意味創(chuàng )新藥小能手--恒瑞醫藥又一款創(chuàng )新藥即將獲批。而批準的適應癥為單藥治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復發(fā)性卵巢癌。
氟唑帕利是恒瑞醫藥研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。而該藥的獲批是基于其治療既往經(jīng)過(guò)二線(xiàn)及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復發(fā)性卵巢癌的單臂、多中心臨床研究數據。該研究共入組113名既往接受過(guò) 2~4 次含鉑方案治療的 BRCA 突變復發(fā)性卵巢癌患者，結果顯示，在 103 名效果可評估的患者中，ORR 達到了 64.1%，其中 CR 為 8.7%，DCR 為 95.1%。
此外，氟唑帕利還被開(kāi)發(fā)單藥或者聯(lián)合其他藥物用于治療其他癌癥，如胃癌、前列腺癌、小細胞肺癌和胰 腺癌等，詳見(jiàn)下表。
PARP抑制劑是腫瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)的熱門(mén)方向，目前全球已有4款PARP抑制劑獲批上市，即阿斯利康的奧拉帕利（Olaparib，Lynparza）、Clovis公司的蘆卡帕利（Rucaparib，Rubraca）、Tesaro和GSK聯(lián)合開(kāi)發(fā)的尼拉帕利（Niraparib，Zejula）以及輝瑞的他拉唑帕利（Talazoparib，Talzenna），其中僅奧拉帕利和尼拉帕利在國內獲批。
據統計，2019全球PARP抑制劑市場(chǎng)規模已突破16億美元，其中奧拉帕利是銷(xiāo)售額最高，達11.98億美元。據弗若斯特沙利文報告，預計至2030年，PARP 全球銷(xiāo)售額有望突破123億美元，而中國市場(chǎng)銷(xiāo)售額將達44億元。
目前，國內除了氟唑帕利，還有一款PARP抑制劑遞交上市申請，即百濟神州的帕米帕利，其申報的適應癥是既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。此外，還有多款在研PARP抑制劑，如瑛派藥業(yè)的Senaparib、上海研究所的希明哌瑞和美呋哌瑞。
不過(guò)，今天筆者更想說(shuō)說(shuō)創(chuàng )新藥小能手--恒瑞醫藥。2010年以后，恒瑞醫藥就獲得了多款創(chuàng )新藥的生產(chǎn)批件，即艾瑞昔布（2011.06）、硫培非格司亭（2018.05）、阿帕替尼（2014.10）、吡咯替尼（2018.08）、卡瑞利珠單抗（2019.05）和甲苯磺酸瑞馬唑侖（2019.12）。
艾瑞昔布是一種選擇性 COX-2 抑制劑，憑借其獨特的作用機制--適度抑制原則較傳統 NSAIDs 具有更少的不良反應，2011年被批準用于緩解骨關(guān)節炎的疼痛癥狀，上市以來(lái)已經(jīng)有近 1200 萬(wàn)的患者使用。
硫培非格司亭（簡(jiǎn)稱(chēng)19K）是恒瑞自主研發(fā)的聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子，該藥參考Amgen公司的培非格司亭，對粒細胞集落刺激因子（G-CSF）進(jìn)行了聚乙二醇化修飾。該藥適用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著(zhù)的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現的感染發(fā)生率，值得一提的是，該藥屬于長(cháng)效G-CSF，每個(gè)化療周期僅需使用一次，能極大提高患者依從性，減輕患者痛苦和負擔。
吡咯替尼是一款口服表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）/ 人表皮生長(cháng)因子受體 2（HER2）/人表皮生長(cháng)因子受體 4（HER4）酪氨酸激酶抑制劑，2018年8月被NMPA有條件批準聯(lián)合卡培他濱用于治療HER2陽(yáng)性、既往未接受或接受過(guò)曲妥珠單抗的晚期或轉移性乳腺癌患者。在今年10月份，恒瑞醫藥將該藥在韓國的獨家臨床開(kāi)發(fā)、注冊和市場(chǎng)銷(xiāo)售的權利以及生產(chǎn)選擇權有償授權給了韓國 HLB-LS 公司。
阿帕替尼是一款口服、小分子抗血管生成抑制劑，高特異性抑制血管內皮生長(cháng)因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶活性，抑制腫瘤血管生成，2014年被批準用于治療既往至少接受過(guò) 2 種系統化療后進(jìn)展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。據悉2018年該藥銷(xiāo)售額約17億元，今年2月份，恒瑞醫藥又遞交了該藥二線(xiàn)治療肝癌的適應癥（受理號為CXHS2000004）。
卡瑞利珠單抗屬于近年來(lái)大火的PD-1單抗，目前已經(jīng)獲批4個(gè)適應癥，即經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（2019.05）、晚期/轉移性肝細胞癌(2020.03)、EGFR陰性/ALK陰性晚期/轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(2020.06)和晚期/轉移性食管鱗狀細胞癌（2020.06），此外該藥聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于既往未接受過(guò)系統治療的EGFR/ALK野生型的晚期或者轉移性非鱗癌非小細胞肺癌以及聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線(xiàn)治療局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌的上市申請已經(jīng)被CDE受理，而且卡瑞利珠單抗用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療也被NMPA納入優(yōu)先審評。隨著(zhù)適應癥的獲批，業(yè)界估計卡瑞利珠單抗2020年前三季度銷(xiāo)售約30億元。
甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞醫藥在瑞馬唑侖的基礎上開(kāi)發(fā)的一款**藥，已被批準用于胃鏡檢查和結腸鏡檢查的鎮靜，且其用于全身**的適應癥已進(jìn)入行政審批階段，預計很快也將獲批。
此外，除了上述獲批的創(chuàng )新藥，近年來(lái)恒瑞醫藥還遞交了多款1類(lèi)新藥的上市申請，即海曲泊帕乙醇胺片、磷酸瑞格列汀片和脯氨酸恒格列凈片。其中海曲泊帕乙醇胺是一款口服的小分子非肽類(lèi)促血小板生成素受體（TPO-R）激動(dòng)劑，主要用于治療對糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、免疫球蛋白或脾切除療效欠佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）和再生障礙貧血，而其申報的適應癥可能就是ITP。而其同類(lèi)產(chǎn)品艾曲波帕2019年的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到14.16億美元。瑞格列汀和恒格列凈都屬于降糖藥，其中瑞格列汀屬于DPP-4抑制劑，恒格列凈SGLT-2抑制劑，我國是糖尿病患病人數最多國家，市場(chǎng)巨大，未來(lái)一旦獲批，如果定價(jià)適中，肯定不乏市場(chǎng)。
從上面的信息不難看出，恒瑞醫藥近年來(lái)的新藥研發(fā)能力日趨增強，不僅陸續有新藥獲批，還有更多的未提及的在研熱門(mén)靶點(diǎn)新藥。隨著(zhù)國家集中采購的落地、落實(shí)，醫藥企業(yè)要想實(shí)現長(cháng)足的發(fā)展，似乎只有不斷的創(chuàng )新，做到不可替代。而恒瑞醫藥作為國內創(chuàng )新藥小能手，無(wú)疑給眾多藥企樹(shù)立了新的榜樣。我國作為全球第二大醫藥市場(chǎng)，期待本土企業(yè)在市場(chǎng)的較量中越來(lái)越強，尤其是打破外企在某個(gè)市場(chǎng)的壟斷。
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