12月8日，葛蘭素史克宣布FDA已經(jīng)接受了其IL-5單抗Nucala (mepolizumab)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的適應癥申請。
CRSwNP是一種主要由2型炎癥導致的上呼吸道慢性疾病，特征是阻塞鼻竇和鼻道的息肉，出現IL-4、IL-5、IL-13等2型炎癥因子以及嗜酸粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞組織浸潤。目前的治療選擇是鼻內皮質(zhì)類(lèi)固醇、系統性皮質(zhì)類(lèi)固醇和手術(shù)，但這些方案治療后療效都不理想和/或復發(fā)率高?；颊呖赡軙?huì )出現嚴重的鼻阻塞、呼吸困難、鼻涕、嗅覺(jué)和味覺(jué)下降或喪失、面部疼痛或壓迫。CRSwNP的持續癥狀會(huì )對患者健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著(zhù)不利影響，包括生產(chǎn)力和日常生活活動(dòng)降低、無(wú)法享受食物、睡眠不足和疲勞。
近年來(lái)，FDA已經(jīng)批準了兩款新型CRSwNP治療藥物，如賽諾菲/再生元旗下的IL-4Rα抗體Dupixent（dupilumab）和羅氏的IgE抗體Xolair（omalizumab），其中Dupixent于2019年6月被FDA批準作為一種附加維持療法治療病情控制不足的重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者，成為全球首個(gè)治療CRSwNP的生物制品。而Xolair于這月初被FDA批準作為一種附加維持療法，用于治療對鼻用皮質(zhì)類(lèi)固醇應答不足的鼻息肉成人患者（≥18歲）。此外，今年9月份，阿斯利康宣布其IL-5單抗Fasenra在3期臨床試驗OSTRO可顯著(zhù)減少CRSwNP患者的鼻息肉大小和鼻塞的嚴重性，預計未來(lái)也有望加入CRSwNP領(lǐng)域的競爭。
Nucala（Mepolizumab）是一種靶向向白細胞介素5（IL-5）的全人源化單克隆抗體，2015年被FDA批準用于治療嚴重嗜酸性哮喘（SEA），成為全球批準的首個(gè)IL-5生物療法。隨后該藥又被FDA批準用于作為嗜酸性肉芽腫合并多發(fā)性炎（EGPA）的附加維持治療（2017/12）和嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）（2020/09）。目前該藥已在26個(gè)嗜酸性粒細胞適應癥的26項臨床試驗中對3000多名患者進(jìn)行了研究，并已在美國、歐洲和其他20多個(gè)市場(chǎng)以Nucala品牌獲得批準，用于SEA和嗜酸性肉芽腫合并多發(fā)性炎（EGPA）的附加維持治療。
此次，Nucala治療CRSwNP的適應癥申請是基于其關(guān)鍵III期研究SYNAPSE的積極結果。該研究采用隨機、雙盲、平行組設計，共入組超過(guò)400例嚴重雙側鼻息肉患者，旨在評估在標準療法基礎上添加使用mepolizumab 100mg（預充注射器皮下注射給藥，每4周1次，為期52周）和安慰劑的療效和安全性差異。
結果顯示：imepolizumab治療組患者第52周的鼻息肉大小和第49-52周的鼻阻塞評分相比安慰劑組均有顯著(zhù)改善。兩組內窺鏡鼻息肉總評分較基線(xiàn)變化的差異值為-0.73 (95% CI: -1.11, -0.34)，鼻阻塞VAS評分較基線(xiàn)變化的差異值為-3.14 (95% CI: -4.09, -2.18)。而且，mepolizumab治療組和安慰劑組在52周內首次進(jìn)行息肉切除手術(shù)的時(shí)間這個(gè)次要終點(diǎn)上也有顯著(zhù)差異，其中mepolizumab治療組相比安慰劑組減少了57%（HR 95% CI：0.43 [0.25, 0.76])。
若未來(lái)可以順利獲批CRSwNP這一新適應癥，Nucala將成為美國唯一被批準用于四種嗜酸性粒細胞驅動(dòng)疾病的治療藥物，而且也將成為其銷(xiāo)售額增長(cháng)的新動(dòng)力。據葛蘭素史克財報，Nucala2018年、2019年的全球銷(xiāo)售額分別為7.49億美元、9.52美元，今年上半年的銷(xiāo)售額達到4.51億英鎊（5.85億美元），預計今年有望突破10億美元。
在國內，mepolizumab（美泊利珠單抗）進(jìn)展較慢，目前處于上市申請階段（受理號為JXSS2000021），但申報何種適應癥尚不確定。據CDE官網(wǎng)，該藥在國內遞交多項臨床試驗申請，適應癥包括哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）和嗜酸性粒細胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉，其中僅針對哮喘的III期臨床試驗正在進(jìn)行，而針對其他適應癥的臨床試驗還未開(kāi)展。
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